Platinum Chemotherapy Plus Paclitaxel Bevasitsumabin ja Atetsolitsumabin kanssa metastasoituneessa kohdunkaulan karsinoomassa (BEATcc)
Satunnaistettu vaiheen III koe platinakemoterapiasta ja paklitakselista bevasitsumabista ja atetsolitsumabista verrattuna platinakemoterapia plus paklitakseliin ja bevasitsumabiin metastasoituneessa (vaihe IVB), pysyvässä tai toistuvassa kohdunkaulan karsinoomassa
Tutkimuksessa integroidaan anti-ohjelmoidun kuolemaligandi 1:n (anti-PD-L1) -aineen atetsolitsumabin yhdistämisen tehokkuus nykyiseen hoitostandardiin vaiheen IVB, jatkuvan tai uusiutuvan kohdunkaulan karsinooman, eli sisplatiinin tai karboplatiinin/paklitakselin/bevasitsumabin kanssa. . Siinä tutkitaan bevasitsumabin ja atetsolitsumabin yhdistelmää ilman PD-L1:n ilmentymiseen perustuvaa potilasvalintaa, mikä mahdollistaa atetsolitsumabin aktiivisuuden arvioinnin.
Tutkimus on satunnaistettu, avoin vaiheen III tutkimus, jossa tutkitaan atetsolitsumabin ja bevasitsumabin ja sisplatiinin tai karboplatiini/paklitakselin kemoterapian vaikutusta kokonaiseloonjäämiseen. Tutkimus perustuu hoitotarkoitusperiaatteeseen, ja satunnainen jako jompaankumpaan kahdesta haarasta tehdään. tasapainotettu sairauden histologian mukaan (sisplatiini vs. adenokarsinooma), aikaisempi platinahoito säteilyherkistäjänä (ei aikaisempaa cis-radioterapiaa (RT) verrattuna aikaisempiin cis-RT) ja kemoterapian runko (sisplatiini vs. karboplatiini).
Tämä tutkimus suoritetaan avoimella suunnittelulla seuraavista syistä: kontrolliryhmä on hoidon standardi naisille, joilla on diagnosoitu metastaattinen, jatkuva tai uusiutuva kohdunkaulan syöpä, koska se vaikuttaa kokonaiseloonjäämiseen, ja tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on kokonaiseloonjääminen (OS), joten sokkoutusta ei tarvita luotettavan arvioinnin varmistamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ottaen huomioon, että sekä verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF) että PD-L1 vaikuttavat tärkeiltä kohdunkaulan syövän patogeneesissä, tämä tutkimus on suunniteltu testaamaan hypoteesia, jonka mukaan immuunitoleranssin murtaminen PD-1/PD-L1-salpauksella parantaa anti-syövän tehoa. VEGF-hoito potilaiden hoidossa, joilla on metastaattinen, jatkuva tai uusiutuva kohdunkaulansyöpä. Useat tiedot viittaavat siihen, että atetsolitsumabi ja bevasitsumabi voivat olla synergistisiä. Tehostunut kasvaimen angiogeneesi liittyy yleisesti kasvaimeen infiltroivien T-solujen puuttumiseen potilailla. Munasarjasyövässä on näyttöä siitä, että VEGF:n kasvaimen ilmentyminen korreloi negatiivisesti CD8+ TIL:ien tiheyden kanssa ja tämä fenotyyppi liittyy varhaiseen uusiutumiseen, mikä on yhdenmukainen aikaisempien tutkimusten kanssa, jotka osoittavat VEGF:n korrelaation varhaiseen uusiutumiseen ja lyhyeen eloonjäämiseen. Lisäksi askitesissa korkeat VEGF-tasot korreloivat NK T:n kaltaisten CD3+CD56+-solujen vähäiseen määrään.
Sen lisäksi, että se edistää kasvaimen angiogeneesiä, on yhä enemmän todisteita siitä, että VEGF:llä on rooli syövän immuunijärjestelmän välttämisessä useiden eri mekanismien kautta. Itse asiassa esiintulevat todisteet viittaavat siihen, että endoteeli toimii selektiivisenä esteenä, mikä mahdollistaa tiettyjen T-solujen alaryhmien, erityisesti T-säätelysolujen (Treg-solujen) kulkemisen tehokkaammin kasvaimeen, mikä edistää kasvaimen immuunisietokykyä. Lisäksi jotkin kokeet ovat osoittaneet, että kasvainhypoksia edistää säätelevien T (T reg) -solujen rekrytointia indusoimalla kemokiinin CC-kemokiiniligandin 28 (CCL28) ilmentymistä, mikä puolestaan edistää kasvaimen sietokykyä ja angiogeneesiä.
Jotkut VEGF:n immunosuppressiiviset aktiivisuudet voidaan kuitenkin kumota estämällä VEGF-signalointia. Hiirillä, jotka altistettiin VEGF:n patofysiologisille tasoille, dendriittisolujen toiminta oli heikentynyt, mikä voitiin palauttaa VEGFR2:n salpauksella.
Angiogeneesisalpauksen kasvainten vastainen vaikutus puolestaan vaatii CD8+ T-soluja, jotka tukevat käsitystä, että VEGF-A ei yksinkertaisesti edistä kasvaimen kasvua angiogeneesin kautta. Siten perifeerinen immuunitoleranssi ja angiogeneesiohjelmat näyttävät olevan läheisesti yhteydessä toisiinsa ja toimivat yhteistyössä tuumorin kasvun ylläpitämiseksi.
Lisäksi on näyttöä siitä, että anti-VEGF-hoito ja immunoterapia toimivat synergistisesti. Motz et ai ovat ehdottaneet, että anti-VEGF-A-vasta-aineen ja immunoterapian yhdistelmä adoptiivisen T-solusiirron kanssa johti tuumorireaktiivisten T-solujen ylivoimaiseen infiltraatioon kuin mikään yksittäinen lähestymistapa. Itse asiassa hiiren melanoomamallissa VEGF-salpaus synergisoitui adoptiivisen immunoterapian kanssa, mistä on osoituksena parantunut kasvainten vastainen aktiivisuus, pidentynyt eloonjääminen ja lisääntynyt T-solujen kuljettaminen kasvaimiin. Nämä tiedot muistuttavat lisähyötyä, joka on havaittu potilailla yhdistämällä interferoni-alfa-yhdistelmähoitoa ja bevasitsumabia, rekombinanttia, humanisoitua terapeuttista VEGF:ää vastaan suunnattua vasta-ainetta metastaattisen munuaissyövän hoitoon.
Lisää näyttöä on saatu kliinisestä tutkimuksesta melanoomapotilailla, joissa yhdistettiin tarkistuspisteen estäjä (anti-CTLA-4) ipilimumabi ja bevasitsumabi. 46 potilaalla yhdistelmähoito tuotti 19,6 %:n objektiivisen vasteen ja stabiilin sairauden 13 %:lla. Kaikki vasteet olivat kestäviä > 6 kuukautta ja mediaani eloonjäämisaika oli 25,1 kuukautta, mikä on paljon pidempi verrattuna ipilimumabin odotuksiin metastaattisen melanooman hoidossa. Hoidon jälkeisissä biopsioissa havaittiin aktivoitunut verisuonen endoteeli, jossa oli laaja CD8+-T-solu- ja makrofagisoluinfiltraatio, sekä huomattava lisääntyminen CD4/CCR7/CD45ROm-keskusmuistisoluissa ääreisveressä suurimmalla osalla potilaista.
Siten nouseva paradigma, jota yllä olevat tiedot tukevat, on se, että angiogeneesi ja immuunisuppressio ovat toisiinsa kytketyn biologisen ohjelman kaksi puolta. Kasvaimet näyttävät yhdistävän nämä olemassa olevat mekanismit, joita normaalisti tarvitaan rajoittamaan liiallista tulehdusta ja edistämään kudosten palautumista infektion tai haavan paranemisen aikana. Tämän ohjelman toteuttaminen ylläpitää kasvaimen kasvua ja edistää immunologista toleranssia. Angiogeneesin ja immunosuppression välisen läheisen suhteen vuoksi on siten odotettavissa, että molempien reittien estäminen johtaa parantuneeseen ja kestävämpään kliiniseen hyötyyn.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Toledo, Espanja, 45004
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Quirón de Valencia
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Espanja, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital de la Vall d'Hebron
-
Barcelona, Barcelona, Espanja, 08036
- H. Clinic Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08907
- Intitut Català d' Oncolgia L' Hospitalet
-
Sabadell, Barcelona, Espanja, 08208
- Parc Taulí
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Espanja, 14004
- Hospital Reina Sofía Cordoba
-
-
Gipuzkoa
-
Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Espanja, 20014
- Hospital Universitario Donostia- Donostia Unibertsitate Ospitalea
-
-
Girona
-
Girona, Girona, Espanja, 17007
- ICO Girona
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Madrid, Espanja, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
Murcia
-
Murcia, Murcia, Espanja, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Espanja, 29010
- Complejo Hospitalario Regional de Málaga
-
-
Santiago de Compostela
-
Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, Espanja, 15706
- Hosptial Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Valencia, Espanja, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
-
Zaragoza
-
Zaragoza, Zaragoza, Espanja, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
-
-
-
-
Candiolo, Italia
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
-
Ferrara, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
-
Lecce, Italia
- Ospedale Lecce 'Vito Fazzi'
-
Lecco, Italia
- ASST Lecco
-
Meldola FC, Italia
- Irst Irccs
-
Milan, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milan, Italia
- Irccs S. Raffaele - Milano
-
Monza, Italia
- Ospedale San Gerardo
-
Naples, Italia
- Istituto Nazionale Tumori Di Napoli Irccs Pascale
-
Padova, Italia
- Istituto Oncologico Veneto (IOV) IRCCS
-
Pisa, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Ravenna, Italia
- AUSL Romagna - P.O. di Ravenna, Lugo, Faenza, Rimini e Cattolica
-
Reggio Emilia, Italia
- Azienda USL - IRCCS di Reggio Emilia
-
Roma, Italia
- Policlinico Universitario A. Gemelli
-
Torino, Italia
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Sant'Anna
-
Torino, Italia
- Ospedale Ordine Mauriziano
-
Udine, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japani
- Kurume University Hospital
-
Hidaka, Japani
- Saitama Medical University International Medical Center
-
Hokkaido, Japani
- Hokkaido Cancer Center
-
Hyōgo, Japani
- Hyogo Cancer Center
-
Kōtoku, Japani
- Cancer Institute Hospital
-
Niigata, Japani
- Niigata University Medical & Dental Hospital
-
Shizuoka, Japani
- Shizuoka Cancer Center
-
Tokyo, Japani
- Keio University Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Norja
- Haukeland University Hospital
-
Oslo, Norja
- Oslo University Hospital
-
Tromsø, Norja
- University Hospital of North Norway
-
-
-
-
-
Angers, Ranska, 49055
- ICO Paul Papin
-
Besançon, Ranska
- Chu Jean Minjoz
-
Bordeaux, Ranska
- Institut Bergonie
-
Caen, Ranska
- Centre François Baclesse
-
Lille, Ranska, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Ranska
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Ranska
- ICM Val d'Aurelle
-
Nantes, Ranska
- Hôpital Privé du Confluent S.A.S.
-
Nice, Ranska
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Ranska
- Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint-Simon
-
Paris, Ranska
- HEGP
-
Pierre-Bénite, Ranska
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Plérin, Ranska
- Centre CARIO-HPCA
-
Saint-Herblain, Ranska
- ICO Centre René Gauducheau
-
Strasbourg, Ranska
- Hôpitaux Universitaires
-
Toulouse, Ranska
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Ranska
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Linköping, Ruotsi
- Lindköping University Hospital
-
Lund, Ruotsi
- Skane University Hospital
-
Stockholm, Ruotsi
- Karolinska University Hospital
-
Uppsala, Ruotsi
- Uppsala University Hospital
-
-
-
-
-
Mainz, Saksa, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
-
Wuppertal, Saksa, 42283
- Helios-Klinikum Wuppertal
-
-
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Yhdysvallat, 71103
- Willis Knighton Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 980037
- Massey Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naispotilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaista toimenpidettä
- Pystyy (tutkijan arvion mukaan) noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa
- GOG/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Elinajanodote ≥3 kuukautta
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastasoituneen (vaihe IVB), pysyvän tai uusiutuvan kohdunkaulan syövän diagnoosi (muut histologiat kuin levyepiteelisyöpä, adenokarsinooma tai adenosquamous on poissuljettu), jota ei voida soveltaa parantavaan hoitoon leikkauksella ja/tai sädehoidolla. Potilaiden, joilla on adenokarsinoomahistologia, mukaan ottaminen rajoitetaan 20 prosenttiin koko tutkimuspopulaatiosta.
- Ei aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa etäpesäkkeisiin tai uusiutuviin sairauksiin.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteereillä.
- Kasvainnäyte on pakollinen tutkimukseen saapuessa.
Riittävä elimen toiminta:
Hemoglobiini ≥9 g/dl ANC ≥1,5 × 109/L Lymfosyyttien määrä ≥0,5 × 109/l Verihiutalemäärä ≥100 x 109/l
Riittävä maksan toiminta:
Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN ASAT ja ALT ≤ 2,5 × yläraja normaali (ULN) tai ≤ 5 × ULN, jos kasvain on osallinen (maksa)
Riittävä munuaisten toiminta:
Potilaat, joiden seerumin kreatiniini on <1,5 × ULN. Virtsan mittatikku proteinuriaan <2+.
Riittävä koagulaatio:
Veren hyytymisparametrit (PTT, PT/INR): PT siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5 (tai alueella INR, yleensä välillä 2 ja 3, jos potilas saa vakaan terapeuttisen varfariiniannoksen hoitoa varten laskimotromboosi, mukaan lukien keuhkotromboembolia) ja PTT <1,5 × ULN.
Hepatiitin negatiiviset testitulokset:
Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa Negatiivinen B-hepatiitti B-ydinvasta-ainetesti (HBcAb) seulonnassa tai positiivinen kokonais-HBcAb-testi, jota seuraa negatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testi seulonnassa. HBV-DNA-testi suoritetaan vain potilaille, joiden kokonais-HBcAb-testi on positiivinen.
Negatiivinen C-hepatiittiviruksen (HCV) vasta-ainetesti seulonnassa tai positiivinen HCV-vasta-ainetesti, jota seuraa negatiivinen HCV-RNA-testi seulonnassa. HCV-RNA-testi suoritetaan vain potilaille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti.
- Aikaisempiin hoitoihin liittyvät toksisuus on palautettava < asteeseen 2 (poikkeuksena hiustenlähtö).
Naispuolisten osallistujien on oltava postmenopausaalisia (≥ 12 kuukautta ei-hoidosta johtuvaa kuukautisia) tai kirurgisesti steriilejä (munasarjojen ja/tai kohtuun puuttuminen tai he ovat saaneet terapeuttista säteilyä lantioon) tai heillä on muutoin negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäinen tutkimushoito ja suostuvat pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään yksittäisiä tai yhdistelmäehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa koko tutkimuksen hoitojakson ajan ja vähintään 5 kuukauden ajan (jos viimeinen tutkimusannos sisälsi atetsolitsumabia) tai 6 kuukautta (jos viimeinen tutkimusannos sisälsi bevasitsumabia) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Raittius on hyväksyttävää vain, jos se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
Poissulkemiskriteerit:
- Sairaus, joka sopii paikalliseen hoitoon, jota annetaan parantavalla tarkoituksella
- Aikaisempi sädehoito kobolttia käyttäen (eikä lineaarista kiihdytintä)
- Potilaat, joilla on vaiheen IVA, joita ei voida muuttaa samanaikaiseen kemosäteilyyn ensisijaisena hoitona, eivät ole kelvollisia.
- Jatkuva virtsarakon tai peräsuolen sairaus seulonnassa/perustilanteessa
- Todisteet vatsan vapaasta ilmasta
- Kahdenvälinen hydronefroosi, ellei sitä voida lievittää virtsanjohtimen stenteillä tai perkutaanisella drenaatiolla
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu kemoterapialla, paitsi jos niitä on käytetty samanaikaisesti sädehoidon kanssa. Potilaat, jotka ovat saaneet joko paklitakselia samanaikaisesti sädehoidon kanssa tai karboplatiinia/paklitakselia adjuvanttihoitona, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
- Aiempi hoito millä tahansa anti-VEGF-lääkkeellä, mukaan lukien bevasitsumabi, CD137-agonistit tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidot, anti-PD1- tai anti-PDL1-terapeuttiset vasta-aineet tai anti-CTLA 4.
- Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä. Potilaat, joilla on aiempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä), joilla on ollut viitteitä sairaudesta viimeisten 5 vuoden aikana tai joiden aikaisempi pahanlaatuisuushoito on vasta-aiheinen nykyisen protokollahoidon suhteen.
- Tunnetut aivometastaasit tai selkäytimen puristus. Aivojen skannaus on pakollista, jos epäillään aivoetäpesäkkeitä (CT tai MRI) tai selkäytimen kompressio (MRI).
- Keskushermoston (CNS) häiriöiden historia tai todisteet neurologisen tutkimuksen jälkeen, ellei niitä hoideta asianmukaisesti tavanomaisella lääketieteellisellä hoidolla (esim. hallitsemattomat epileptiset kohtaukset). Aivojen verisuonitauti (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto kuuden kuukauden sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä hoitopäivästä.
- Potilaat, joilla on vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
- Akuutti suolitukos tai subokkluusiojakso viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Aktiivinen GI-verenvuoto tai GI-haava
- Aiempi Crohnin tauti tai tulehduksellinen suolistosairaus
- Aiempi suolen resektio ≤6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta
- Aiempi divertikuliitti, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä
- NCI CTCAE (versio 5.0) asteen ≥2 enteriitti
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 1, sykli 1.
- Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen päivää 1, sykli 1.
- Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, kuten tunnettu verenvuotohäiriö, koagulopatia tai kasvain, johon liittyy suuria verisuonia.
- Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) krooninen päivittäinen hoito aspiriinilla (> 325 mg/vrk), klopidogreelilla (> 75 mg/vrk) tai meneillään tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabiannosta) ) terapeuttisten oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin.
- Potilaat, joilla on 2. asteen tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia.
- Aiemmin mikä tahansa asteen ≥3 laskimotromboembolinen tapahtuma (VTE)
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
- MUGA/ECHO:n määrittelemä vasemman kammion ejektiofraktio alle laitoksen normaalin alarajan.
- Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu
- Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin). Potilaat, joilla on kestokatetri (esim. PleurX), ovat sallittuja.
- Hallitsematon hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l ionisoitua kalsiumia tai kalsiumia > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon tai denosumabin käyttöä.
Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippelisi oireyhtymä vaskuliitti, glomerulonefriitti tai keliakia.
Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-kuvauksessa
- Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
- Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1
- Sai terapeuttisia oraalisia tai IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV)
- Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai sellaisen elävän heikennetyn rokotteen antaminen tutkimuksen aikana. Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana
- Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka estävät tutkimuslääkkeen käytön tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita
- Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien mutta ei rajoittuen IFN:t, IL-2) 6 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen sykliä 1, päivää 1
- Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1. Kortikosteroidien käyttö on sallittua esilääkityksenä paklitakselipohjaiselle hoito-ohjelmalle. Kaikille potilaille tulee antaa esilääkitys ennen solunsalpaajahoitoa (mukaan lukien kortikosteroidit) paklitakselin ja sisplatiinin/karboplatiinin reseptitietojen ja laitoksen hoito-ohjeiden mukaisesti.
- Tällä hetkellä osallistuu tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb), aikaisempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito ensilinjan hoitona metastaattisen tai toistuvan kohdunkaulan syövän hoitoon.
- Naiset, jotka imettävät tai raskaana
- Tunnettu yliherkkyys bevasitsumabille, atetsolitsumabille tai jollekin niiden apuaineelle (mukaan lukien Cremophor)
- Fyysisessä tutkimuksessa tai laboratoriotutkimuksissa todetun muun neurologisen tai aineenvaihdunnan toimintahäiriön osoittaminen, johon liittyy perusteltu epäily sairauden tai tilan olemassaolosta, joka on vasta-aiheinen kokeellisen lääkkeen käyttämiselle tai johon liittyy lisääntynyt riski potilaalle hoitoon liittyvästä komplikaatioita
- Ei lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, jotka voivat haitata systeemisen tai kirurgisen hoidon suorittamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi A
Sisplatiini 50 mg/m2 tai karboplatiini AUC 5 + paklitakseli 175 mg/m2 + bevasitsumabi 15 mg/kg i.v D1 Q3W.
Potilaiden, jotka saavuttavat täydellisen vasteen ≥ 6 hoitojakson jälkeen, voidaan antaa tutkijan keskustelun jälkeen jatkaa vain biologista hoitoa, nimittäin bevasitsumabia.
|
Suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
Suonensisäinen infuusio
Suonensisäinen infuusio
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B
sisplatiini 50 mg/m2 tai karboplatiini AUC 5 + paklitakseli 175 mg/m2 + bevasitsumabi 15 mg/kg + atetsolitsumabi 1200 mg i.v, D1 Q3W. Potilaiden, jotka saavuttavat täydellisen vasteen ≥ 6 hoitojakson jälkeen, voidaan sallia jatkaa vain biologisia vaciuma-hoitoja. atetsolitsumabi, tutkijan keskustelun perusteella.
|
Suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
Suonensisäinen infuusio
Suonensisäinen infuusio
Suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Aika satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, perustuu tutkijan arvioon vasteen arviointikriteereistä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v 1.1)
|
48 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Aika satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
48 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Perustuu tutkijan arvioon käyttäen vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v 1.1)
|
48 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Perustuu tutkijan arvioon käyttäen vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v 1.1)
|
48 kuukautta
|
|
Hoidon aiheuttamien haittavaikutusten ilmaantuvuus, kun atetsolitsumabi yhdistetään kemoterapiaan ja bevasitsumabiin verrattuna sisplatiiniin tai karboplatiini/paklitakseli (CP) ja bevasitsumabi.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
CTCAE-versiolla 5.0 arvioitujen haittatapahtumien ilmaantuvuus, luonne ja vakavuus
|
48 kuukautta
|
|
Ensimmäinen seuraava terapia
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen seuraavaan hoitoon tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
48 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen 2
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta toiseen taudin etenemistapahtumaan radiologisten kriteerien mukaan, uuden hoitolinjan aloittamiseen, oireiden huononemisesta tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
48 kuukautta
|
|
Potilaiden raportoimat tulokset (PRO:t) toiminnasta ja terveyteen liittyvästä elämänlaadusta (HR-QOL), jotka liittyvät atetsolitsumabiin + CP + bevasitsumabiin verrattuna pelkkään bevasitsumabi + CP -hoitoon, mitattuna EORTC QLQ-C30:n toiminnallisilla ja GHS/HRQoL-asteikoilla.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Keskimääräiset ja keskimääräiset muutokset lähtötilanteesta potilaan toiminnassa (rooli, fyysinen) ja GHS/HRQoL, arviointiajankohdan mukaan ja hoitoryhmien välillä, arvioituna EORTC QLQ-C30:n toiminnallisella ja GHS/HRQoL-asteikolla.
|
48 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ana Oaknin, MD PhD, Vall d´Hebron University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Grau JF, Farinas-Madrid L, Oaknin A. A randomized phase III trial of platinum chemotherapy plus paclitaxel with bevacizumab and atezolizumab versus platinum chemotherapy plus paclitaxel and bevacizumab in metastatic (stage IVB), persistent, or recurrent carcinoma of the cervix: the BEATcc study (ENGOT-Cx10/GEICO 68-C/JGOG1084/GOG-3030). Int J Gynecol Cancer. 2020 Jan;30(1):139-143. doi: 10.1136/ijgc-2019-000880. Epub 2019 Oct 23.
- Takekuma M, Nishio S, Yamaguchi S, Yunokawa M, Nishio H, Nishino K, Kurosaki A, Minobe S, Villacampa G, Oaknin A, Okamoto A. Atezolizumab, bevacizumab, and platinum chemotherapy in cervical cancer: results of Japanese population from BEATcc. J Gynecol Oncol. 2025 Nov;36(6):e116. doi: 10.3802/jgo.2025.36.e116. Epub 2025 May 19.
- Oaknin A, Gladieff L, Martinez-Garcia J, Villacampa G, Takekuma M, De Giorgi U, Lindemann K, Woelber L, Colombo N, Duska L, Leary A, Godoy-Ortiz A, Nishio S, Angelergues A, Rubio MJ, Farinas-Madrid L, Yamaguchi S, Lorusso D, Ray-Coquard I, Manso L, Joly F, Alarcon J, Follana P, Romero I, Lebreton C, Perez-Fidalgo JA, Yunokawa M, Dahlstrand H, D'Hondt V, Randall LM; ENGOT-Cx10-GEICO 68-C-JGOG1084-GOG-3030 Investigators. Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy for metastatic, persistent, or recurrent cervical cancer (BEATcc): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2024 Jan 6;403(10421):31-43. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02405-4. Epub 2023 Dec 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kohdun sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kohdunkaulan sairaudet
- Kohdun kasvaimet
- Karsinooma
- Kohdunkaulan kasvaimet
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Typpiyhdisteet
- Koordinointikompleksit
- Taksoidit
- Syklodekaanit
- Diterpeenit
- Platinayhdisteet
- Bevasitsumabi
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Sisplatiini
- söpö
Muut tutkimustunnusnumerot
- ENGOT-Cx10 / BEATcc
- 2018-000367-83 (EudraCT-numero)
- ENGOT-Cx10 (Muu tunniste: ENGOT)
- GEICO 68-C (Muu tunniste: GEICO)
- JGOG1084 (Muu tunniste: JGOG)
- GOG-3030 (Muu tunniste: GOG)
- 2024-514179-17-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .