Platinum kjemoterapi pluss paklitaksel med bevacizumab og atezolizumab ved metastatisk karsinom i livmorhalsen (BEATcc)
En randomisert fase III-studie av platinakjemoterapi pluss paklitaksel med bevacizumab og atezolizumab versus platinakjemoterapi pluss paklitaksel og bevacizumab ved metastatisk (stadium IVB), vedvarende eller tilbakevendende karsinom i livmorhalsen
Studien vil integrere effekten av å kombinere det antiprogrammerte dødsligand 1 (anti-PD-L1) midlet atezolizumab med gjeldende behandlingsstandard i stadium IVB, vedvarende eller tilbakevendende karsinom i livmorhalsen, nemlig cisplatin eller karboplatin/paklitaksel/bevacizumab . Det vil bli undersøkt kombinasjonen av bevacizumab pluss atezolizumab, uten pasientvalg basert på PD-L1-ekspresjon, noe som muliggjør en vurdering av atezolizumab-aktivitet.
Studien er en randomisert åpen fase III-studie for å undersøke virkningen av atezolizumab i kombinasjon med bevacizumab og cisplatin eller karboplatin/paclitaxel kjemoterapi på total overlevelse og vil bruke intent-to-treat-prinsippet, og tilfeldig tildeling til en av de 2 armene vil være balansert i henhold til sykdomshistologi (plateepitelkarsinom vs adenokarsinom), tidligere platinaterapi som strålesensibilisator (ingen tidligere cis-radioterapi (RT) versus tidligere cis-RT) og kjemoterapi-ryggrad (cisplatin vs karboplatin).
Denne studien vil bli kjørt i et åpent design på grunn av følgende hensyn: kontrollarmen er standardbehandlingen for kvinner diagnostisert med metastatisk, vedvarende eller tilbakevendende livmorhalskreft på grunn av dens innvirkning på total overlevelse og det primære endepunktet for studien er total overlevelse (OS), så blinding er ikke nødvendig for å sikre en robust vurdering.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Gitt at både Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) og PD-L1 ser ut til å være viktige i livmorhalskreftpatogenesen, er denne studien designet for å teste hypotesen om at brudd på immuntoleranse ved PD-1/PD-L1-blokkering vil øke effekten av anti- VEGF-terapi i behandling av pasienter med metastatisk, vedvarende eller tilbakevendende livmorhalskreft. Det er flere data som tyder på at atezolizumab og bevacizumab kan være synergistiske. Forbedret tumorangiogenese er ofte assosiert med fravær av tumorinfiltrerende T-celler hos pasienter. Det er bevis i eggstokkreft at tumoruttrykk av VEGF er negativt korrelert til tettheten av CD8+ TIL-er, og denne fenotypen er assosiert med tidlig tilbakefall, i samsvar med tidligere studier som viser en korrelasjon av VEGF til tidlig tilbakefall og kort overlevelse. Videre, i ascites, korrelerer høye nivåer av VEGF med lavt antall NK T-lignende CD3+CD56+-celler.
I tillegg til å fremme tumorangiogenese, er det økende bevis på at VEGF spiller en rolle i kreftimmununndragelse gjennom flere forskjellige mekanismer. Faktisk tyder nye bevis på at endotelet fungerer som en selektiv barriere, som lar visse T-celleundergrupper, spesielt T-regulerende (Treg) celler, trafikkere mer effektivt inn i svulsten, noe som bidrar til tumorimmuntoleranse. I tillegg har noen eksperimenter vist at tumorhypoksi fremmer rekruttering av regulatoriske T (T reg) celler gjennom induksjon av ekspresjon av kjemokin CC-kjemokinligand 28 (CCL28), som igjen fremmer tumortoleranse og angiogenese.
Noen immunsuppressive aktiviteter av VEGF kan imidlertid reverseres ved hemming av VEGF-signalering. Mus eksponert for patofysiologiske nivåer av VEGF viste svekket dendritisk cellefunksjon, som kunne gjenopprettes ved blokkering av VEGFR2.
I sin tur krever antitumoreffekten av angiogeneseblokade CD8+ T-celler som støtter oppfatningen om at VEGF-A ikke bare fremmer tumorvekst gjennom angiogenese. Dermed virker programmer for perifer immuntoleranse og angiogenese nært forbundet og samarbeider for å opprettholde tumorvekst.
I tillegg er det bevis for at anti-VEGF-terapi og immunterapi virker synergistisk. Motz et al har antydet at kombinasjonen av anti-VEGF-A-antistoff og immunterapi med adoptiv T-celleoverføring førte til en overlegen infiltrasjon av tumorreaktive T-celler enn noen enkelt tilnærming. Faktisk, i en murin melanommodell, ble VEGF-blokkering synergisert med adoptiv immunterapi, som bevist av forbedret antitumoraktivitet, forlenget overlevelse og økt handel med T-celler til svulster. Disse dataene minner om den additive fordelen observert hos pasienter ved å kombinere rekombinant interferon-alfa-terapi og bevacizumab, et rekombinant, humanisert terapeutisk antistoff rettet mot VEGF, for behandling av metastatisk nyrecellekarsinom.
Mer bevis har kommet fra en klinisk studie av personer med melanom som kombinerer sjekkpunkthemmeren (anti-CTLA-4) ipilimumab og bevacizumab. Hos 46 pasienter ga den kombinerte behandlingen en objektiv responsrate på 19,6 %, stabil sykdom hos 13 %. Alle responsene var varige >6 måneder og median overlevelse var 25,1 måneder, mye forlenget sammenlignet med ipilimumabs forventning ved metastatisk melanom. Aktivert karendotel med omfattende CD8+ T-celle- og makrofagcelleinfiltrasjon ble observert i biopsier etter behandling, samt markerte økninger i CD4/CCR7/CD45ROm sentrale minneceller i perifert blod hos flertallet av pasientene.
Således er et fremvoksende paradigme støttet av dataene ovenfor at angiogenese og immunsuppresjon er to fasetter av et koblet biologisk program. Svulster ser ut til å velge disse eksisterende mekanismene som normalt er nødvendige for å begrense overdreven betennelse og fremme vevsgjenoppretting under infeksjon eller sårheling. Gjennomføringen av dette programmet opprettholder tumorvekst og fremmer immunologisk toleranse. På grunn av det intime forholdet mellom angiogenese og immunsuppresjon, forventes det derfor at hemming av begge veier vil resultere i forbedret og mer varig klinisk fordel.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71103
- Willis Knighton Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 980037
- Massey Cancer Center
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49055
- ICO Paul Papin
-
Besançon, Frankrike
- Chu Jean Minjoz
-
Bordeaux, Frankrike
- Institut Bergonie
-
Caen, Frankrike
- Centre François Baclesse
-
Lille, Frankrike, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrike
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Frankrike
- ICM Val d'Aurelle
-
Nantes, Frankrike
- Hôpital Privé du Confluent S.A.S.
-
Nice, Frankrike
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrike
- Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint-Simon
-
Paris, Frankrike
- HEGP
-
Pierre-Bénite, Frankrike
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Plérin, Frankrike
- Centre CARIO-HPCA
-
Saint-Herblain, Frankrike
- ICO Centre René Gauducheau
-
Strasbourg, Frankrike
- Hôpitaux Universitaires
-
Toulouse, Frankrike
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Frankrike
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Candiolo, Italia
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
-
Ferrara, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
-
Lecce, Italia
- Ospedale Lecce 'Vito Fazzi'
-
Lecco, Italia
- ASST Lecco
-
Meldola FC, Italia
- Irst Irccs
-
Milan, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milan, Italia
- Irccs S. Raffaele - Milano
-
Monza, Italia
- Ospedale San Gerardo
-
Naples, Italia
- Istituto Nazionale Tumori Di Napoli Irccs Pascale
-
Padova, Italia
- Istituto Oncologico Veneto (IOV) IRCCS
-
Pisa, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Ravenna, Italia
- AUSL Romagna - P.O. di Ravenna, Lugo, Faenza, Rimini e Cattolica
-
Reggio Emilia, Italia
- Azienda USL - IRCCS di Reggio Emilia
-
Roma, Italia
- Policlinico Universitario A. Gemelli
-
Torino, Italia
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Sant'Anna
-
Torino, Italia
- Ospedale Ordine Mauriziano
-
Udine, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan
- Kurume University Hospital
-
Hidaka, Japan
- Saitama Medical University International Medical Center
-
Hokkaido, Japan
- Hokkaido Cancer Center
-
Hyōgo, Japan
- Hyogo Cancer Center
-
Kōtoku, Japan
- Cancer Institute Hospital
-
Niigata, Japan
- Niigata University Medical & Dental Hospital
-
Shizuoka, Japan
- Shizuoka Cancer Center
-
Tokyo, Japan
- Keio University Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Norge
- Haukeland University Hospital
-
Oslo, Norge
- Oslo University Hospital
-
Tromsø, Norge
- University Hospital of North Norway
-
-
-
-
-
Toledo, Spania, 45004
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Quirón de Valencia
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spania, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spania, 08035
- Hospital de la Vall d'Hebron
-
Barcelona, Barcelona, Spania, 08036
- H. Clinic Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
- Intitut Català d' Oncolgia L' Hospitalet
-
Sabadell, Barcelona, Spania, 08208
- Parc Taulí
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Spania, 14004
- Hospital Reina Sofía Cordoba
-
-
Gipuzkoa
-
Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Spania, 20014
- Hospital Universitario Donostia- Donostia Unibertsitate Ospitalea
-
-
Girona
-
Girona, Girona, Spania, 17007
- ICO Girona
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Madrid, Spania, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
Murcia
-
Murcia, Murcia, Spania, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Spania, 29010
- Complejo Hospitalario Regional de Málaga
-
-
Santiago de Compostela
-
Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, Spania, 15706
- Hosptial Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Valencia, Spania, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
-
Zaragoza
-
Zaragoza, Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
-
-
-
-
Linköping, Sverige
- Lindköping University Hospital
-
Lund, Sverige
- Skane University Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska University Hospital
-
Uppsala, Sverige
- Uppsala University Hospital
-
-
-
-
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
-
Wuppertal, Tyskland, 42283
- Helios-Klinikum Wuppertal
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinnelige pasienter må være ≥18 år.
- Signert informert samtykke før enhver studiespesifikk prosedyre
- Kunne (etter etterforskerens vurdering) overholde studieprotokollen
- GOG/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
- Forventet levealder ≥3 måneder
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av metastatisk (stadium IVB), vedvarende eller tilbakevendende livmorhalskreft (andre histologier enn plateepitel, adenokarsinom eller adenokarsinom vil bli ekskludert) som ikke er tilgjengelig for kurativ behandling med kirurgi og/eller strålebehandling. Inkluderingen av pasienter med adenokarsinom histologi vil begrenses til 20 % av hele studiepopulasjonen.
- Ingen tidligere systemisk anti-kreftbehandling for metastatisk eller tilbakevendende sykdom.
- Målbar sykdom ved RECIST v1.1-kriterier.
- En svulstprøve er obligatorisk ved studiestart.
Tilstrekkelig organfunksjon:
Hemoglobin ≥9 g/dL ANC ≥1,5 × 109/L Lymfocyttantall ≥0,5 × 109/L Blodplateantall ≥100 x 109/L
Tilstrekkelig leverfunksjon:
Serumalbumin ≥2,5 g/dL Total serumbilirubin ≤1,5 × ULN AST og ALT ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN) eller ≤5 × ULN hvis tumorinvolvering (lever) er tilstede
Tilstrekkelig nyrefunksjon:
Pasienter med serumkreatinin <1,5 × ULN Urinpeilepinne for proteinuri <2+.
Tilstrekkelig koagulasjon:
Blodkoagulasjonsparametere (PTT, PT/INR): PT slik at internasjonalt normalisert forhold (INR) er ≤ 1,5 (eller en INR i området, vanligvis mellom 2 og 3, hvis en pasient er på en stabil dose terapeutisk warfarin for behandling av venøs trombose inkludert pulmonal tromboembolus) og en PTT <1,5 × ULN.
Negative testresultater for hepatitt:
Negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening Negativ total hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) test ved screening, eller positiv total HBcAb test etterfulgt av en negativ hepatitt B virus (HBV) DNA test ved screening. HBV DNA testen vil bli utføres kun for pasienter som har en positiv total HBcAb-test.
Negativ hepatitt C-virus (HCV) antistofftest ved screening, eller positiv HCV-antistofftest etterfulgt av en negativ HCV RNA-test ved screening. HCV RNA-testen vil kun utføres for pasienter som har en positiv HCV-antistofftest.
- Toksisitet knyttet til tidligere behandlinger må gjenopprettes til < grad 2 (med unntak av alopecia).
Kvinnelige deltakere må være postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapiindusert amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor, eller som har mottatt terapeutisk stråling mot bekkenet) eller på annen måte ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter den første studiebehandlingen og godta å avstå fra heteroseksuelt samleie eller bruke enkelt- eller kombinerte prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på <1 % per år under hele behandlingsperioden av studien og i minst 5 måneder (hvis siste studiedose inneholdt atezolizumab) eller 6 måneder (hvis den siste studiedosen inneholdt bevacizumab) etter siste dose av studiebehandlingen.
- Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
Ekskluderingskriterier:
- Sykdom som er egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt
- Tidligere strålebehandling gitt ved bruk av kobolt (i stedet for en lineær akselerator)
- Pasienter med Stage IVA som ikke kan endres til samtidig kjemostråling som primærbehandling vil ikke være kvalifisert.
- Pågående sykdom som involverer blæren eller endetarmen ved screening/baseline
- Bevis på abdominal fri luft
- Bilateral hydronefrose, med mindre den kan lindres med ureterale stent(er) eller perkutan drenering
- Pasienter som tidligere er behandlet med kjemoterapi, bortsett fra når de brukes samtidig med strålebehandling. Pasienter som har mottatt enten paklitaksel samtidig med strålebehandling eller karboplatin/paklitaksel som adjuvant terapi er ikke kvalifisert for studien.
- Tidligere behandling med et hvilket som helst anti-VEGF-legemiddel, inkludert bevacizumab, CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, anti-PD1- eller anti-PDL1-terapeutiske antistoffer eller anti-CTLA 4.
- Pasienter med annen samtidig malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter med en tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft) som har hatt tegn på sykdom i løpet av de siste 5 årene eller hvis tidligere malignitetsbehandling kontraindiserer gjeldende protokollbehandling.
- Kjente hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. Det er obligatorisk å utføre en skanning av hjernen ved mistanke om hjernemetastaser (CT eller MR) eller ryggmargskompresjon (MR).
- Anamnese eller bevis, etter en nevrologisk undersøkelse, av forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS), med mindre det er riktig behandlet med standard medisinsk behandling, (f.eks. ukontrollerte epileptiske anfall). Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA, hjerneslag), forbigående iskemisk angrep (TIA) eller subaraknoidal blødning innen seks måneder etter første behandlingsdato i denne studien.
- Pasienter med alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
- Akutt tarmobstruksjon eller sub-okklusjonsepisode de siste 6 månedene.
- Aktiv GI-blødning eller GI-sår
- Historie med Crohns sykdom eller inflammatorisk tarmsykdom
- Tidligere tarmreseksjon ≤6 uker før første studiedose
- Historie med divertikulitt som krever medisinsk intervensjon
- NCI CTCAE (versjon 5.0) grad ≥2 enteritt
- Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1, syklus 1.
- Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før dag 1, syklus 1.
- Pasienter med aktiv blødning eller patologiske tilstander som medfører høy risiko for blødning, slik som kjent blødningsforstyrrelse, koagulopati eller svulst som involverer store kar.
- Nåværende eller nylig (innen 10 dager før første dose av studiemedikamentet) kronisk daglig behandling med aspirin (>325 mg/dag), klopidogrel (>75 mg/dag), eller nåværende eller nylig (innen 10 dager før første dose av bevacizumab) ) bruk av terapeutiske orale eller parenterale antikoagulanter eller trombolytiske midler for terapeutiske formål.
- Pasienter med pre-eksisterende grad 2 eller høyere perifer nevropati.
- Anamnese med noen grad ≥3 venøs tromboembolisk hendelse (VTE)
- Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon definert av MUGA/ECHO under den institusjonelle nedre normalgrensen.
- Ukontrollert tumorrelatert smerte
- Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere). Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX) er tillatt.
- Ukontrollert hyperkalsemi (>1,5 mmol/L ionisert kalsium eller kalsium >12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN) eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt bruk av bisfosfonatbehandling eller denosumab.
Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, Sjö Guillagrens syndrom, B, vaskulitt, glomerulonefritt eller cøliaki.
Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet
- Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
- Aktiv tuberkulose
- Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1, dag 1, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
- Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1
- Fikk terapeutisk oral eller IV antibiotika innen 2 uker før syklus 1, dag 1
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV)
- Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen
- Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
- Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til IFNs, IL-2) innen 6 uker eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før syklus 1, dag 1
- Behandling med systemiske immundempende medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før syklus 1, dag 1. Bruk av kortikosteroider er tillatt som premedisinering for paklitakselbasert regime. Alle pasienter bør premedisineres før de får kjemoterapi (inkludert med kortikosteroider) i henhold til reseptinformasjonen for paklitaksel og cisplatin/karboplatin og veiledningen for institusjonell behandling.
- For tiden deltar eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
- Tidligere anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb), tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi som førstelinjebehandling for behandling av metastatisk eller tilbakevendende livmorhalskreft.
- Kvinner som ammer eller er gravide
- Kjent overfølsomhet overfor bevacizumab, atezolizumab eller noen av deres hjelpestoffer (inkludert Cremophor)
- Påvisning av annen nevrologisk eller metabolsk dysfunksjon, funnet ved fysisk undersøkelse eller laboratorietester som involverer en rimelig mistanke om eksistensen av en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et eksperimentelt medikament, eller som innebærer en økt risiko for pasienten for behandlingsrelatert komplikasjoner
- Ingen medisinsk eller psykiatrisk sykdom som kan hindre utførelsen av en systemisk eller kirurgisk behandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A
Cisplatin 50mg/m2 eller karboplatin AUC 5 + paklitaksel 175mg/m2+ bevacizumab 15mg/kg i.v D1 Q3W.
Pasienter som oppnår en fullstendig respons etter ≥ 6 behandlingssykluser kan få lov til å fortsette kun med biologisk behandling, nemlig bevacizumab, etter diskusjon av utrederen.
|
Intravenøs infusjon
Andre navn:
Intravenøs infusjon
Intravenøs infusjon
|
|
Eksperimentell: Arm B
cisplatin 50mg/m2 eller karboplatin AUC 5 + paklitaksel 175mg/m2 + bevacizumab 15mg/kg + atezolizumab 1200mg i.v, D1 Q3W. Pasienter som oppnår en fullstendig respons etter ≥ 6 behandlingssykluser, kan bare få lov til å fortsette med biologiske medisiner, pluss bevacizum. atezolizumab, etter diskusjon av etterforskeren.
|
Intravenøs infusjon
Andre navn:
Intravenøs infusjon
Intravenøs infusjon
Intravenøs infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
|
Tid fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først basert på etterforskers vurdering ved bruk av responsevalueringskriteriene i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v 1.1)
|
48 måneder
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
|
Tid fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
48 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: 48 måneder
|
Basert på etterforskers vurdering ved bruk av responsevalueringskriteriene i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v 1.1)
|
48 måneder
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: 48 måneder
|
Basert på etterforskers vurdering ved bruk av responsevalueringskriteriene i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v 1.1)
|
48 måneder
|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger ved å kombinere atezolizumab med kjemoterapi pluss bevacizumab sammenlignet med cisplatin eller karboplatin/paklitaksel (CP) pluss bevacizumab.
Tidsramme: 48 måneder
|
Forekomst, art og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) vurdert av CTCAE versjon 5.0
|
48 måneder
|
|
Første påfølgende terapi
Tidsramme: 48 måneder
|
Tid fra randomisering til første påfølgende behandling eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
48 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse 2
Tidsramme: 48 måneder
|
Tid fra randomisering til andre hendelse av sykdomsprogresjon i henhold til radiologiske kriterier, start av en ny behandlingslinje, på grunn av symptomatisk forverring eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
48 måneder
|
|
Pasientrapporterte utfall (PRO) av funksjon og helserelatert livskvalitet (HR-QOL) assosiert med atezolizumab + CP + bevacizumab sammenlignet med bevacizumab + CP alene, målt ved funksjons- og GHS/HRQoL-skalaene til EORTC QLQ-C30
Tidsramme: 48 måneder
|
Gjennomsnittlige og gjennomsnittlige endringer fra baseline-skåre i pasientfunksjon (rolle, fysisk) og GHS/HRQoL, etter vurderingstidspunkt og mellom behandlingsarmer, vurdert av funksjons- og GHS/HRQoL-skalaen til EORTC QLQ-C30.
|
48 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ana Oaknin, MD PhD, Vall d´Hebron University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Grau JF, Farinas-Madrid L, Oaknin A. A randomized phase III trial of platinum chemotherapy plus paclitaxel with bevacizumab and atezolizumab versus platinum chemotherapy plus paclitaxel and bevacizumab in metastatic (stage IVB), persistent, or recurrent carcinoma of the cervix: the BEATcc study (ENGOT-Cx10/GEICO 68-C/JGOG1084/GOG-3030). Int J Gynecol Cancer. 2020 Jan;30(1):139-143. doi: 10.1136/ijgc-2019-000880. Epub 2019 Oct 23.
- Takekuma M, Nishio S, Yamaguchi S, Yunokawa M, Nishio H, Nishino K, Kurosaki A, Minobe S, Villacampa G, Oaknin A, Okamoto A. Atezolizumab, bevacizumab, and platinum chemotherapy in cervical cancer: results of Japanese population from BEATcc. J Gynecol Oncol. 2025 Nov;36(6):e116. doi: 10.3802/jgo.2025.36.e116. Epub 2025 May 19.
- Oaknin A, Gladieff L, Martinez-Garcia J, Villacampa G, Takekuma M, De Giorgi U, Lindemann K, Woelber L, Colombo N, Duska L, Leary A, Godoy-Ortiz A, Nishio S, Angelergues A, Rubio MJ, Farinas-Madrid L, Yamaguchi S, Lorusso D, Ray-Coquard I, Manso L, Joly F, Alarcon J, Follana P, Romero I, Lebreton C, Perez-Fidalgo JA, Yunokawa M, Dahlstrand H, D'Hondt V, Randall LM; ENGOT-Cx10-GEICO 68-C-JGOG1084-GOG-3030 Investigators. Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy for metastatic, persistent, or recurrent cervical cancer (BEATcc): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2024 Jan 6;403(10421):31-43. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02405-4. Epub 2023 Dec 1.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Neoplasmer etter histologisk type
- Livmorsykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Livmor livmorhalssykdommer
- Uterine neoplasmer
- Karsinom
- Uterine cervikale neoplasmer
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Uorganiske kjemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Koordinasjonskomplekser
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Platinumforbindelser
- Bevacizumab
- Karboplatin
- Paclitaxel
- Cisplatin
- Atezolizumab
Andre studie-ID-numre
- ENGOT-Cx10 / BEATcc
- 2018-000367-83 (EudraCT-nummer)
- ENGOT-Cx10 (Annen identifikator: ENGOT)
- GEICO 68-C (Annen identifikator: GEICO)
- JGOG1084 (Annen identifikator: JGOG)
- GOG-3030 (Annen identifikator: GOG)
- 2024-514179-17-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .