Platinum-chemotherapie plus paclitaxel met bevacizumab en atezolizumab bij gemetastaseerd baarmoederhalskanker (BEATcc)
Een gerandomiseerde fase III-studie van platina-chemotherapie plus paclitaxel met bevacizumab en atezolizumab versus platina-chemotherapie plus paclitaxel en bevacizumab bij gemetastaseerd (stadium IVB), aanhoudend of recidiverend carcinoom van de baarmoederhals
De studie zal de werkzaamheid integreren van het combineren van het anti-geprogrammeerde dood-ligand 1 (anti-PD-L1) middel atezolizumab met de huidige standaardbehandeling in stadium IVB, aanhoudend of recidiverend cervixcarcinoom, namelijk cisplatine of carboplatine/paclitaxel/bevacizumab . Er zal de combinatie van bevacizumab plus atezolizumab worden onderzocht, zonder selectie van patiënten op basis van PD-L1-expressie, waardoor de activiteit van atezolizumab door iedereen kan worden beoordeeld.
De studie is een gerandomiseerde open-label fase III-studie om de impact van atezolizumab in combinatie met bevacizumab en cisplatine of carboplatine/paclitaxel-chemotherapie op de algehele overleving te onderzoeken en zal het intent-to-treat-principe toepassen, en willekeurige toewijzing aan een van de 2 armen zal plaatsvinden. evenwichtig volgens histologie van de ziekte (plaveiselcelcarcinoom versus adenocarcinoom), eerdere platinatherapie als stralingssensibilisator (geen eerdere cis-radiotherapie (RT) versus eerdere cis-RT) en chemotherapie als ruggengraat (cisplatine versus carboplatine).
Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in een open-label opzet vanwege de volgende overwegingen: de controle-arm is de standaardbehandeling voor vrouwen met de diagnose gemetastaseerde, aanhoudende of recidiverende baarmoederhalskanker vanwege de impact op de algehele overleving en het primaire eindpunt van het onderzoek is totale overleving (OS), dus verblinding is niet nodig om een robuuste beoordeling te garanderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gezien het feit dat zowel vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) als PD-L1 belangrijk lijken bij de pathogenese van baarmoederhalskanker, is deze studie opgezet om de hypothese te testen dat het doorbreken van immuuntolerantie door PD-1/PD-L1-blokkade de werkzaamheid van anti- VEGF-therapie bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide, aanhoudende of recidiverende baarmoederhalskanker. Er zijn verschillende gegevens die suggereren dat atezolizumab en bevacizumab synergistisch kunnen zijn. Verbeterde tumorangiogenese wordt vaak geassocieerd met de afwezigheid van tumor-infiltrerende T-cellen bij patiënten. Er zijn aanwijzingen bij eierstokkanker dat tumorexpressie van VEGF negatief gecorreleerd is met de dichtheid van CD8+ TIL's en dat dit fenotype geassocieerd is met vroeg recidief, consistent met eerdere studies die een correlatie aantoonden van VEGF met vroeg recidief en korte overleving. Bovendien correleren hoge niveaus van VEGF bij ascites met lage aantallen NK T-achtige CD3 + CD56 + -cellen.
Naast het bevorderen van tumorangiogenese, is er steeds meer bewijs dat VEGF via verschillende mechanismen een rol speelt bij het ontwijken van het immuunsysteem van kanker. Opkomend bewijs suggereert inderdaad dat het endotheel fungeert als een selectieve barrière, waardoor bepaalde subsets van T-cellen, met name T-regulerende (Treg) cellen, effectiever de tumor kunnen binnendringen, wat bijdraagt aan de immuuntolerantie van de tumor. Bovendien hebben sommige experimenten aangetoond dat tumorhypoxie de rekrutering van regulerende T-cellen (Treg) bevordert door inductie van expressie van het chemokine CC-chemokine ligand 28 (CCL28), dat op zijn beurt tumortolerantie en angiogenese bevordert.
Sommige immunosuppressieve activiteiten van VEGF kunnen echter worden omgekeerd door remming van VEGF-signalering. Muizen die werden blootgesteld aan pathofysiologische niveaus van VEGF vertoonden een verminderde dendritische celfunctie, die kon worden hersteld door blokkering van VEGFR2.
Op zijn beurt vereist het antitumoreffect van angiogeneseblokkade CD8+ T-cellen die het idee ondersteunen dat VEGF-A niet alleen de tumorgroei door angiogenese bevordert. Perifere immuuntolerantie en angiogeneseprogramma's lijken dus nauw met elkaar verbonden en werken samen om tumorgroei te ondersteunen.
Bovendien zijn er aanwijzingen dat anti-VEGF-therapie en immunotherapie synergetisch werken. Motz et al. hebben gesuggereerd dat de combinatie van anti-VEGF-A-antilichaam en immunotherapie met adoptieve T-celoverdracht leidde tot een superieure infiltratie van tumor-reactieve T-cellen dan enige benadering. In een murine melanoommodel ging de VEGF-blokkade inderdaad samen met adoptieve immunotherapie, zoals blijkt uit verbeterde antitumoractiviteit, verlengde overleving en toegenomen transport van T-cellen naar tumoren. Deze gegevens doen denken aan het toegevoegde voordeel dat wordt waargenomen bij patiënten door recombinant interferon-alfa-therapie te combineren met bevacizumab, een recombinant, gehumaniseerd therapeutisch antilichaam gericht tegen VEGF, voor de behandeling van gemetastaseerd niercelcarcinoom.
Meer bewijs is afkomstig van een klinische studie van proefpersonen met melanoom die de checkpoint-remmer (anti-CTLA-4) ipilimumab en bevacizumab combineren. Bij 46 patiënten leverde de gecombineerde therapie een objectief responspercentage van 19,6% op, stabiele ziekte bij 13%. Alle responsen waren >6 maanden duurzaam en de mediane overleving was 25,1 maanden, veel langer vergeleken met de verwachting van ipilimumab bij gemetastaseerd melanoom. Geactiveerd vaatendotheel met uitgebreide infiltratie van CD8+ T-cellen en macrofaagcellen werd waargenomen in biopsieën na de behandeling, evenals een duidelijke toename van CD4/CCR7/CD45ROm centrale geheugencellen in perifeer bloed bij de meerderheid van de patiënten.
Een opkomend paradigma dat door de bovenstaande gegevens wordt ondersteund, is dus dat angiogenese en immuunsuppressie twee facetten zijn van een gekoppeld biologisch programma. Tumoren lijken deze bestaande mechanismen te coöpteren die normaal nodig zijn om overmatige ontsteking te beperken en weefselherstel tijdens infectie of wondgenezing te bevorderen. De uitvoering van dit programma ondersteunt de tumorgroei en bevordert de immunologische tolerantie. Vanwege de nauwe relatie tussen angiogenese en immunosuppressie, wordt dus verwacht dat het remmen van beide routes zal resulteren in verbeterd en duurzamer klinisch voordeel.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
-
Wuppertal, Duitsland, 42283
- Helios-Klinikum Wuppertal
-
-
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49055
- ICO Paul Papin
-
Besançon, Frankrijk
- Chu Jean Minjoz
-
Bordeaux, Frankrijk
- Institut Bergonie
-
Caen, Frankrijk
- Centre François Baclesse
-
Lille, Frankrijk, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrijk
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Frankrijk
- ICM Val d'Aurelle
-
Nantes, Frankrijk
- Hôpital Privé du Confluent S.A.S.
-
Nice, Frankrijk
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrijk
- Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint-Simon
-
Paris, Frankrijk
- HEGP
-
Pierre-Bénite, Frankrijk
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Plérin, Frankrijk
- Centre CARIO-HPCA
-
Saint-Herblain, Frankrijk
- ICO Centre René Gauducheau
-
Strasbourg, Frankrijk
- Hôpitaux Universitaires
-
Toulouse, Frankrijk
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Frankrijk
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Candiolo, Italië
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
-
Ferrara, Italië
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
-
Lecce, Italië
- Ospedale Lecce 'Vito Fazzi'
-
Lecco, Italië
- ASST Lecco
-
Meldola FC, Italië
- Irst Irccs
-
Milan, Italië
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milan, Italië
- Irccs S. Raffaele - Milano
-
Monza, Italië
- Ospedale San Gerardo
-
Naples, Italië
- Istituto Nazionale Tumori Di Napoli Irccs Pascale
-
Padova, Italië
- Istituto Oncologico Veneto (IOV) IRCCS
-
Pisa, Italië
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Ravenna, Italië
- AUSL Romagna - P.O. di Ravenna, Lugo, Faenza, Rimini e Cattolica
-
Reggio Emilia, Italië
- Azienda USL - IRCCS di Reggio Emilia
-
Roma, Italië
- Policlinico Universitario A. Gemelli
-
Torino, Italië
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Sant'Anna
-
Torino, Italië
- Ospedale Ordine Mauriziano
-
Udine, Italië
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan
- Kurume University Hospital
-
Hidaka, Japan
- Saitama Medical University International Medical Center
-
Hokkaido, Japan
- Hokkaido Cancer Center
-
Hyōgo, Japan
- Hyogo Cancer Center
-
Kōtoku, Japan
- Cancer Institute Hospital
-
Niigata, Japan
- Niigata University Medical & Dental Hospital
-
Shizuoka, Japan
- Shizuoka Cancer Center
-
Tokyo, Japan
- Keio University Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Noorwegen
- Haukeland University Hospital
-
Oslo, Noorwegen
- Oslo University Hospital
-
Tromsø, Noorwegen
- University Hospital of North Norway
-
-
-
-
-
Toledo, Spanje, 45004
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Quirón de Valencia
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanje, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital de la Vall d'Hebron
-
Barcelona, Barcelona, Spanje, 08036
- H. Clinic Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
- Intitut Català d' Oncolgia L' Hospitalet
-
Sabadell, Barcelona, Spanje, 08208
- Parc Taulí
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Spanje, 14004
- Hospital Reina Sofía Cordoba
-
-
Gipuzkoa
-
Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Spanje, 20014
- Hospital Universitario Donostia- Donostia Unibertsitate Ospitalea
-
-
Girona
-
Girona, Girona, Spanje, 17007
- ICO Girona
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
Murcia
-
Murcia, Murcia, Spanje, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Spanje, 29010
- Complejo Hospitalario Regional de Málaga
-
-
Santiago de Compostela
-
Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, Spanje, 15706
- Hosptial Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanje, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
-
Zaragoza
-
Zaragoza, Zaragoza, Spanje, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
-
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71103
- Willis Knighton Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 980037
- Massey Cancer Center
-
-
-
-
-
Linköping, Zweden
- Lindköping University Hospital
-
Lund, Zweden
- Skane University Hospital
-
Stockholm, Zweden
- Karolinska University Hospital
-
Uppsala, Zweden
- Uppsala University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming vóór elke studiespecifieke procedure
- In staat (naar het oordeel van de onderzoeker) om te voldoen aan het onderzoeksprotocol
- GOG/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
- Levensverwachting ≥3 maanden
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerde (stadium IVB), persisterende of recidiverende baarmoederhalskanker (andere histologieën dan plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus worden uitgesloten) die niet in aanmerking komen voor curatieve behandeling met chirurgie en/of radiotherapie. De opname van patiënten met adenocarcinoomhistologie zal worden beperkt tot 20% van de gehele onderzoekspopulatie.
- Geen eerdere systemische antikankertherapie voor gemetastaseerde of recidiverende ziekte.
- Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria.
- Een tumorspecimen is verplicht bij aanvang van het onderzoek.
Adequate orgaanfunctie:
Hemoglobine ≥9 g/dl ANC ≥1,5 × 109/l Lymfocytentelling ≥0,5 × 109/l Bloedplaatjestelling ≥100 x 109/l
Adequate leverfunctie:
Serumalbumine ≥ 2,5 g/dl Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN ASAT en ALAT ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5 × ULN als tumorbetrokkenheid (lever) aanwezig is
Adequate nierfunctie:
Patiënten met serumcreatinine <1,5 × ULN Urinepeilstok voor proteïnurie <2+.
Adequate coagulatie:
Bloedstollingsparameters (PTT, PT/INR): PT zodanig dat de internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 is (of een INR binnen het bereik, gewoonlijk tussen 2 en 3, als een patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine gebruikt voor de behandeling van veneuze trombose inclusief pulmonale trombo-embolie) en een PTT <1,5 × ULN.
Negatieve testresultaten voor hepatitis:
Negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening Negatieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) bij screening, of positieve totale HBcAb-test gevolgd door een negatieve hepatitis B-virus (HBV) DNA-test bij screening. De HBV DNA-test wordt alleen uitgevoerd voor patiënten met een positieve totale HBcAb-test.
Negatieve hepatitis C-virus (HCV) antilichaamtest bij screening, of positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een negatieve HCV RNA-test bij screening. De HCV RNA-test wordt alleen uitgevoerd voor patiënten met een positieve HCV-antilichaamtest.
- Toxiciteiten gerelateerd aan eerdere behandelingen moeten hersteld zijn tot < graad 2 (met uitzondering van alopecia).
Vrouwelijke deelnemers moeten postmenopauzaal zijn (≥ 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel zijn (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder, of die therapeutische bestraling van het bekken hebben ondergaan) of anderszins een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling en stem ermee in af te zien van heteroseksuele omgang of enkelvoudige of gecombineerde anticonceptiemethodes te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar gedurende de gehele behandelingsperiode van de studie en gedurende ten minste 5 maanden (als de laatste studiedosis die atezolizumab bevatte) of 6 maanden (als de laatste onderzoeksdosis bevacizumab bevatte) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Onthouding is alleen acceptabel als het in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
Uitsluitingscriteria:
- Ziekte die geschikt is voor lokale therapie toegediend met curatieve bedoeling
- Voorafgaande radiotherapie geleverd met kobalt (in plaats van een lineaire versneller)
- Patiënten met stadium IVA die niet kunnen worden aangepast aan gelijktijdige chemotherapie als primaire behandeling, komen niet in aanmerking.
- Aanhoudende ziekte waarbij de blaas of het rectum betrokken is bij screening/baseline
- Bewijs van buikvrije lucht
- Bilaterale hydronefrose, tenzij deze kan worden verlicht door ureterale stent(s) of percutane drainage
- Patiënten die eerder zijn behandeld met chemotherapie, behalve bij gelijktijdig gebruik met bestralingstherapie. Patiënten die gelijktijdig paclitaxel met radiotherapie of carboplatine/paclitaxel als adjuvante therapie hebben gekregen, komen niet in aanmerking voor de studie.
- Voorafgaande behandeling met een anti-VEGF-medicijn, inclusief bevacizumab, CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, anti-PD1- of anti-PDL1-therapeutische antilichamen of anti-CTLA 4.
- Patiënten met een bijkomende maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten met een eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker) die in de afgelopen 5 jaar enig bewijs van ziekte hebben gehad of bij wie eerdere maligniteitsbehandeling een contra-indicatie vormt voor de huidige protocoltherapie.
- Bekende hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg. Bij verdenking op hersenmetastasen (CT of MRI) of ruggenmergcompressie (MRI) is het verplicht om een scan van de hersenen te maken.
- Geschiedenis of bewijs, na een neurologisch onderzoek, van aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij correct behandeld met standaard medische behandeling (bijv. ongecontroleerde epileptische aanvallen). Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA, beroerte), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding binnen zes maanden na de eerste behandelingsdatum in dit onderzoek.
- Patiënten met een ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
- Acute darmobstructie of subocclusie-episode in de afgelopen 6 maanden.
- Actieve GI-bloeding of GI-zweer
- Geschiedenis van de ziekte van Crohn of inflammatoire darmziekte
- Eerdere darmresectie ≤6 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis
- Geschiedenis van diverticulitis die medische interventie vereist
- NCI CTCAE (versie 5.0) graad ≥2 enteritis
- Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1, Cyclus 1.
- Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een vasculair toegangsapparaat, binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1, Cyclus 1.
- Patiënten met actieve bloedingen of pathologische aandoeningen die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengen, zoals een bekende bloedingsstoornis, coagulopathie of een tumor waarbij grote bloedvaten betrokken zijn.
- Huidige of recente (binnen 10 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) chronische dagelijkse behandeling met aspirine (>325 mg/dag), clopidogrel (>75 mg/dag), of huidige of recente (binnen 10 dagen voor de eerste dosis bevacizumab) ) gebruik van therapeutische orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden.
- Patiënten met reeds bestaande graad 2 of hoger perifere neuropathie.
- Geschiedenis van elke graad ≥3 veneuze trombo-embolische gebeurtenis (VTE)
- Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen.
- Linkerventrikelejectiefractie gedefinieerd door MUGA/ECHO onder de institutionele ondergrens van normaal.
- Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
- Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker). Patiënten met verblijfskatheters (bijv. PleurX) zijn toegestaan.
- Ongecontroleerde hypercalciëmie (> 1,5 mmol/l geïoniseerd calcium of calcium > 12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium > ULN) of symptomatische hypercalciëmie die continu gebruik van bisfosfonaattherapie of denosumab vereist.
Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immune hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis of coeliakie.
Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thoraxscan
- Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
- Actieve tuberculose
- Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
- Tekenen of symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
- Kreeg therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
- Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór cyclus 1, dag 1 of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek Influenzavaccinatie mag alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven
- Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven
- Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot IFN's, IL-2) binnen 6 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke korter is, voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
- Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor [anti-TNF]-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 Het gebruik van corticosteroïden is toegestaan als premedicatie voor een regime op basis van paclitaxel. Alle patiënten moeten premedicatie krijgen voordat ze chemotherapie krijgen (ook met corticosteroïden) volgens de informatie op het voorschrift van paclitaxel en cisplatine/carboplatine en de richtlijnen voor zorgstandaarden van de instelling.
- Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Eerder anti-kanker monoklonaal antilichaam (mAb), eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen als eerstelijnsbehandeling voor de behandeling van gemetastaseerde of recidiverende baarmoederhalskanker.
- Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn
- Bekende overgevoeligheid voor bevacizumab, atezolizumab of een van hun hulpstoffen (waaronder Cremophor)
- Aantoning van enige andere neurologische of metabole disfunctie, gevonden bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests waarbij een redelijk vermoeden bestaat van het bestaan van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een experimenteel geneesmiddel, of die een verhoogd risico voor de patiënt op behandelingsgerelateerde complicaties
- Geen medische of psychiatrische ziekte die de uitvoering van een systemische of chirurgische behandeling kan belemmeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm A
Cisplatine 50 mg/m2 of carboplatine AUC 5 + paclitaxel 175 mg/m2 + bevacizumab 15 mg/kg i.v D1 Q3W.
Patiënten die na ≥6 behandelingscycli een volledige respons bereiken, mogen na overleg met de onderzoeker mogelijk alleen doorgaan met biologische therapie, namelijk bevacizumab.
|
Intraveneuze infusie
Andere namen:
Intraveneuze infusie
Intraveneuze infusie
|
|
Experimenteel: Arm B
cisplatine 50 mg/m2 of carboplatine AUC 5 + paclitaxel 175 mg/m2 + bevacizumab 15 mg/kg + atezolizumab 1200 mg i.v, D1 Q3W. Patiënten die een volledige respons bereiken na ≥6 behandelcycli mogen alleen doorgaan met biologische therapie, namelijk bevacizumab plus atezolizumab, na overleg met de onderzoeker.
|
Intraveneuze infusie
Andere namen:
Intraveneuze infusie
Intraveneuze infusie
Intraveneuze infusie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet op basis van beoordeling door de onderzoeker met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v 1.1)
|
48 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
48 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Gebaseerd op beoordeling door de onderzoeker met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v 1.1)
|
48 maanden
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Gebaseerd op beoordeling door de onderzoeker met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v 1.1)
|
48 maanden
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van het combineren van atezolizumab met chemotherapie plus bevacizumab in vergelijking met cisplatine of carboplatine/paclitaxel (CP) plus bevacizumab.
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Incidentie, aard en ernst van ongewenste voorvallen (AE's) beoordeeld door CTCAE versie 5.0
|
48 maanden
|
|
Eerste aansluitende therapie
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot de eerste daaropvolgende therapie of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
48 maanden
|
|
Progressievrije overleving 2
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot het tweede geval van ziekteprogressie volgens radiologische criteria, start van een nieuwe therapielijn, als gevolg van symptomatische verslechtering of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
48 maanden
|
|
Door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) van functie en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HR-QOL) geassocieerd met atezolizumab + CP + bevacizumab in vergelijking met alleen bevacizumab + CP, zoals gemeten door de functionele en GHS/HRQoL-schalen van EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Gemiddelde en gemiddelde veranderingen ten opzichte van baselinescore in patiëntfunctie (rol, fysiek) en GHS/HRQoL, per beoordelingstijdstip en tussen behandelingsarmen, zoals beoordeeld door de functionele en GHS/HRQoL-schalen van EORTC QLQ-C30.
|
48 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ana Oaknin, MD PhD, Vall d´Hebron University Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Grau JF, Farinas-Madrid L, Oaknin A. A randomized phase III trial of platinum chemotherapy plus paclitaxel with bevacizumab and atezolizumab versus platinum chemotherapy plus paclitaxel and bevacizumab in metastatic (stage IVB), persistent, or recurrent carcinoma of the cervix: the BEATcc study (ENGOT-Cx10/GEICO 68-C/JGOG1084/GOG-3030). Int J Gynecol Cancer. 2020 Jan;30(1):139-143. doi: 10.1136/ijgc-2019-000880. Epub 2019 Oct 23.
- Takekuma M, Nishio S, Yamaguchi S, Yunokawa M, Nishio H, Nishino K, Kurosaki A, Minobe S, Villacampa G, Oaknin A, Okamoto A. Atezolizumab, bevacizumab, and platinum chemotherapy in cervical cancer: results of Japanese population from BEATcc. J Gynecol Oncol. 2025 Nov;36(6):e116. doi: 10.3802/jgo.2025.36.e116. Epub 2025 May 19.
- Oaknin A, Gladieff L, Martinez-Garcia J, Villacampa G, Takekuma M, De Giorgi U, Lindemann K, Woelber L, Colombo N, Duska L, Leary A, Godoy-Ortiz A, Nishio S, Angelergues A, Rubio MJ, Farinas-Madrid L, Yamaguchi S, Lorusso D, Ray-Coquard I, Manso L, Joly F, Alarcon J, Follana P, Romero I, Lebreton C, Perez-Fidalgo JA, Yunokawa M, Dahlstrand H, D'Hondt V, Randall LM; ENGOT-Cx10-GEICO 68-C-JGOG1084-GOG-3030 Investigators. Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy for metastatic, persistent, or recurrent cervical cancer (BEATcc): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2024 Jan 6;403(10421):31-43. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02405-4. Epub 2023 Dec 1.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Neoplasmata per histologisch type
- Baarmoeder Ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Baarmoederhalsaandoeningen
- Baarmoeder Neoplasmata
- Carcinoom
- Baarmoeder Cervicale Neoplasmata
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Anorganische chemicaliën
- Chloorverbindingen
- Stikstofverbindingen
- Coördinatiecomplexen
- Taxoids
- Cyclodecanes
- Diterpenen
- Platinumverbindingen
- Bevacizumab
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Cisplatine
- atezolizumab
Andere studie-ID-nummers
- ENGOT-Cx10 / BEATcc
- 2018-000367-83 (EudraCT-nummer)
- ENGOT-Cx10 (Andere identificatie: ENGOT)
- GEICO 68-C (Andere identificatie: GEICO)
- JGOG1084 (Andere identificatie: JGOG)
- GOG-3030 (Andere identificatie: GOG)
- 2024-514179-17-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .