Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dupilumab jako doplněk k imunoterapii podkožní trávy

11. května 2020 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals

Studie k vyhodnocení účinnosti dupilumabu jako doplňku k imunoterapii podkožní trávy ke snížení příznaků vyvolané alergické rýmy pomocí modelu nosní alergenové výzvy

Primárním cílem je posoudit, zda 16týdenní léčba dupilumabem jako doplňkem k Timothy Grass Subcutaneous Immunotherapy (SCIT) zlepšuje účinnost Timothy Grass SCIT ke snížení vyprovokovaných symptomů alergické rýmy, měřeno celkovým skóre nosních symptomů (TNSS) po nazální alergenová výzva (NAC) s extraktem Timothy Grass v 17. týdnu.

Vedlejšími cíli studia jsou:

  • Posoudit, zda 16týdenní léčba dupilumabem ve srovnání s placebem snižuje vyprovokované příznaky alergické rýmy, jak bylo měřeno pomocí TNSS po nazální alergenové provokaci (NAC) s extraktem z Timothy Grass
  • Posoudit, zda 16týdenní léčba dupilumabem ve srovnání s dupilumabem + SCIT snižuje vyprovokované symptomy alergické rýmy, měřeno pomocí TNSS po nasálním alergenovém provokačním testu (NAC) s extraktem Timothy Grass
  • K posouzení změn sérového imunoglobulinu G4 (IgG4) specifického pro Timothy Grass, sérového imunoglobulinu E (IgE) specifického pro Timothy grasse a poměru sérového IgG4 specifického pro Timothy Grass k IgE během 16 týdnů léčby dupilumabem + SCIT ve srovnání s SCIT monoterapie
  • Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost 16týdenní léčby dupilumabem jako doplněk k Timothy Grass SCIT

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

103

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Regeneron Investigational Site
      • Mississauga, Ontario, Kanada, L5A 3V4
        • Regeneron Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1G 6C6
        • Regeneron Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4V 1R2
        • Regeneron Investigational Site
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4W2
        • Regeneron Investigational Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • Regeneron Investigational Site
      • Mountain View, California, Spojené státy, 94040
        • Regeneron Investigational Site
      • Walnut Creek, California, Spojené státy, 94598
        • Regeneron Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • Regeneron Investigational Site
    • Massachusetts
      • Andover, Massachusetts, Spojené státy, 01810
        • Regeneron Investigational Site
      • North Dartmouth, Massachusetts, Spojené státy, 02747
        • Regeneron Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Regeneron Investigational Site
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Spojené státy, 68123
        • Regeneron Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97202
        • Regeneron Investigational Site
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02914
        • Regeneron Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98115
        • Regeneron Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-9988
        • Regeneron Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci - muži a ženy ve věku 18 až 55 let
  2. Anamnéza sezónní alergické rýmy vyvolané travním pylem

  3. Alergie na travní pyl potvrzena oběma:

    1. Pozitivní kožní prick test (SPT) s výtažkem z Timothy Grass (střední průměr pupínků alespoň o ≥5 mm větší než u negativní kontroly)
    2. Pozitivní sérum specifické IgE Timothy Grass (≥0,35 KU/l)

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Výrazná rýma, sinusitida, mimo sezónu pylu trav
  2. Jakékoli kontraindikace SCIT (tj. závažné kardiovaskulární onemocnění, malignity, autoimunitní onemocnění, užívání betablokátorů, astma natolik závažné, že vyžaduje chronickou medikaci, akutní infekce)
  3. Použití systémových kortikosteroidů do 4 týdnů po screeningových návštěvách nebo jakýchkoliv návštěvách NAC
  4. Abnormální funkce plic podle posouzení zkoušejícího
  5. Klinická anamnéza astmatu vyžadující chronickou medikaci, jako jsou pravidelné inhalační kortikosteroidy po dobu > 4 týdnů v roce
  6. Anamnéza významné recidivující sinusitidy, definované jako 3 epizody za rok za poslední 2 roky, z nichž všechny vyžadovaly léčbu antibiotiky
  7. Chronická sinusitida v anamnéze (s nosními polypy nebo bez nich)
  8. Kouření tabáku (JAKÝKOLI) za poslední rok

Poznámka: Platí jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Placebo
Účastníci dostávali placebo odpovídající Dupilumab a placebo odpovídající subkutánní imunoterapii Timothy grass (SCIT) každé 2 týdny (Q2W) po dobu 16 týdnů. Obě dávky placeba byly podávány s odstupem 1 nebo 7 dnů.
Lék: Placebo odpovídající dupilumabu
Placebo odpovídající dupilumab byl připraven ve stejné formulaci bez přidání proteinu
Lék: Placebo odpovídající SCIT
Placebo odpovídající SCIT bylo připraveno ve stejné formulaci (ředidlo SCIT) bez přidání extraktu z Timothy grass
Experimentální: Dupilumab
Účastníci dostávali placebo odpovídající SCIT a subkutánní (SC) injekce Dupilumabu v nasycovací dávce 600 miligramů (mg) v den 1, následované 300 mg pro Q2W po dobu 16 týdnů. Obě placebo odpovídající dávkám SCIT a Dupilumab byly podávány s odstupem 1 nebo 7 dnů.
Lék: Placebo odpovídající SCIT
Placebo odpovídající SCIT bylo připraveno ve stejné formulaci (ředidlo SCIT) bez přidání extraktu z Timothy grass
Lék: Dupilumab
Dupilumab byl podáván subkutánně v jednorázové, předplněné skleněné injekční stříkačce
Ostatní jména:
  • REGN668
  • SAR231893
  • DUPIXENT®
Experimentální: SCIT
Účastníci dostávali SCIT titrovaný až na 4000 bioekvivalentních alergických jednotek (BAU) po dobu 8 týdnů, po nichž následovala udržovací dávka 4000 BAU po dobu 8 týdnů a SC injekce placeba odpovídající Dupilumab Q2W po dobu 16 týdnů. Jak SCIT, tak placebo odpovídající dávkám Dupilumabu byly podávány s odstupem 1 nebo 7 dnů.
Lék: Placebo odpovídající dupilumabu
Placebo odpovídající dupilumab byl připraven ve stejné formulaci bez přidání proteinu
Lék: Timothy Grass SCIT
Extrakt Timothy grass byl podáván SC.
Experimentální: Dupilumab + SCIT
Účastníci dostávali SC injekce Dupilumabu v nasycovací dávce 600 mg v den 1, následně 300 mg Q2W po dobu 16 týdnů a SCIT titrované až na 4000 BAU po dobu 8 týdnů, po nichž následovala udržovací dávka 4000 BAU po dobu následujících 8 týdnů. Dávky SCIT i Dupilumab byly podávány s odstupem 1 nebo 7 dnů.
Lék: Dupilumab
Dupilumab byl podáván subkutánně v jednorázové, předplněné skleněné injekční stříkačce
Ostatní jména:
  • REGN668
  • SAR231893
  • DUPIXENT®
Lék: Timothy Grass SCIT
Extrakt Timothy grass byl podáván SC.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre nosních příznaků (TNSS) Plocha pod křivkou (AUC) (0-1 hodina (h) po vrcholu TNSS) v reakci na post nazální alergenové provokační testy (NAC) v týdnu 17
Časové okno: Výchozí stav, týden 17
TNSS bylo účastníkem hlášené složené hodnocení symptomů 4 symptomů (rhinorea, nazální kongesce, svědění nosu a kýchání), každý hodnocený na stupnici od 0 do 3, kde 0 = žádné, 3 = závažné. Celkové skóre TNSS bylo vypočteno jako součet odpovědí pro všechna 4 individuální skóre nosních symptomů a pohybovalo se od 0 do 12, kde vyšší skóre indikovalo závažnější symptomy. AUC TNSS/složka od času prvního pozorování do času posledního pozorování (AUC [0-1 h]) byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla. Údaje byly hlášeny pro Dupilumab + SCIT a placebo odpovídající monoterapii Dupilumab + SCIT v tomto ukazateli výsledku.
Výchozí stav, týden 17

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre nosních příznaků (TNSS) Plocha pod křivkou (AUC) Po provokačním testu nazálním alergenem (NAC) během první hodiny po provokaci (0–1 hodina (h) po vrcholu TNSS) v týdnu 17 v SCIT vs. Dupilumab + SCIT
Časové okno: Výchozí stav, týden 17
TNSS bylo účastníkem hlášené složené hodnocení symptomů 4 symptomů (rhinorea, nazální kongesce, svědění nosu a kýchání), každý hodnocený na stupnici od 0 do 3, kde 0 = žádné, 3 = závažné. Celkové skóre TNSS bylo vypočteno jako součet odpovědí pro všechna 4 individuální skóre nosních symptomů a pohybovalo se od 0 do 12, kde vyšší skóre indikovalo závažnější symptomy. AUC TNSS/složka od času prvního pozorování do času posledního pozorování (AUC [0-1 h]) byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla. Údaje byly hlášeny pro Dupilumab + SCIT a placebo odpovídající monoterapii Dupilumab + SCIT v tomto ukazateli výsledku.
Výchozí stav, týden 17
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre nosních příznaků (TNSS) Plocha pod křivkou (AUC) Po provokačním testu nazálním alergenem (NAC) během první hodiny po provokaci (0–1 hodina (h) po vrcholu TNSS) v týdnu 17 u placeba vs. dupilumab
Časové okno: Výchozí stav, týden 17
TNSS bylo účastníkem hlášené složené hodnocení symptomů 4 symptomů (rhinorea, nazální kongesce, svědění nosu a kýchání), každý hodnocený na stupnici od 0 do 3, kde 0 = žádné, 3 = závažné. Celkové skóre TNSS bylo vypočteno jako součet odpovědí pro všechna 4 individuální skóre nosních symptomů a pohybovalo se od 0 do 12, kde vyšší skóre indikovalo závažnější symptomy. AUC TNSS/složka od času prvního pozorování do času posledního pozorování (AUC [0-1 h]) byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla. V tomto ukazateli výsledku byla hlášena data pro Dupilumab + placebo odpovídající SCIT a placebo odpovídající skupině dupilumab + placebo odpovídající SCIT.
Výchozí stav, týden 17
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre nosních příznaků (TNSS) Plocha pod křivkou (AUC) Po provokačním testu nazálním alergenem (NAC) během první hodiny výzvy (0–1 hodina (h) po vrcholu TNSS) v 17. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 17
TNSS bylo účastníkem hlášené složené hodnocení symptomů 4 symptomů (rhinorea, nazální kongesce, svědění nosu a kýchání), každý hodnocený na stupnici od 0 do 3, kde 0 = žádné, 3 = závažné. Celkové skóre TNSS bylo vypočteno jako součet odpovědí pro všechna 4 individuální skóre nosních symptomů a pohybovalo se od 0 do 12, kde vyšší skóre indikovalo závažnější symptomy. AUC TNSS/složka od času prvního pozorování do času posledního pozorování (AUC [0-1 h]) byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla. Údaje byly hlášeny pro Dupilumab + placebo odpovídající SCIT a placebo odpovídající dupilumab + placebo odpovídající SCIT.
Výchozí stav, týden 17
Změna od základní linie v oblasti TNSS pod křivkou (AUC) po nazálním alergenu (NAC) během první hodiny výzvy (0–1 hodina (h) po vrcholu TNSS) v týdnu 17
Časové okno: Výchozí stav, týden 17
TNSS bylo účastníkem hlášené složené hodnocení symptomů 4 symptomů (rhinorea, nazální kongesce, svědění nosu a kýchání), každý hodnocený na stupnici od 0 do 3, kde 0 = žádné, 3 = závažné. Celkové skóre TNSS bylo vypočteno jako součet odpovědí pro všechna 4 individuální skóre nosních symptomů a pohybovalo se od 0 do 12, kde vyšší skóre indikovalo závažnější symptomy. AUC TNSS/složka od času prvního pozorování do času posledního pozorování (AUC [0-1 h]) byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla. Údaje byly hlášeny pro Dupilumab + SCIT a Dupilumab + placebo odpovídající skupině SCIT v tomto ukazateli výsledku.
Výchozí stav, týden 17
Procentuální změna od výchozí hodnoty v oblasti TNSS pod křivkou (AUC) po nazálním alergenovém provokačním testu (NAC) během první hodiny výzvy (0–1 hodina (h) po vrcholu TNSS) v 17. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 17
TNSS bylo účastníkem hlášené složené hodnocení symptomů 4 symptomů (rhinorea, nazální kongesce, svědění nosu a kýchání), každý hodnocený na stupnici od 0 do 3, kde 0 = žádné, 3 = závažné. Celkové skóre TNSS bylo vypočteno jako součet odpovědí pro všechna 4 individuální skóre nosních symptomů a pohybovalo se od 0 do 12, kde vyšší skóre indikovalo závažnější symptomy. AUC TNSS/složka od času prvního pozorování do času posledního pozorování (AUC [0-1 h]) byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla. Údaje byly hlášeny pro Dupilumab + SCIT a Dupilumab + placebo odpovídající skupině SCIT v tomto ukazateli výsledku.
Výchozí stav, týden 17
Změna z výchozí hodnoty v séru specifického imunoglobulinu G4 Timothy Grass (sIgG4) na týden 17
Časové okno: Výchozí stav, týden 17
Měření IgG4 specifického pro Timothy Grass bylo provedeno v séru nebo plazmě za účelem stanovení účinků na biomarkery příslušných fyziologických a patogenních procesů. Údaje byly hlášeny pro Dupilumab + SCIT a placebo odpovídající monoterapii Dupilumab + SCIT v tomto ukazateli výsledku. Chybějící hodnoty byly přičteny metodou Last Observation Carried Forward (LOCF) pro návštěvy mezi obdobím po výchozím stavu do 17. týdne.
Výchozí stav, týden 17
Procentuální změna od výchozí hodnoty v séru specifického imunoglobulinu G4 (sIgG4) Timothy Grass do 17. týdne
Časové okno: Výchozí stav, týden 17
Měření IgG4 specifického pro Timothy Grass bylo provedeno v séru nebo plazmě za účelem stanovení účinků na biomarkery příslušných fyziologických a patogenních procesů. Údaje pro Dupilumab + SCIT a placebo odpovídaly monoterapii Dupilumab + SCIT v tomto ukazateli výsledku. Chybějící hodnota byla přičtena metodou LOCF pro návštěvy mezi obdobím po výchozím stavu do 17. týdne.
Výchozí stav, týden 17
Změna od výchozí hodnoty v séru specifického imunoglobulinu E Timothy Grass (sIgE) na týden 17
Časové okno: Výchozí stav, týden 17
Měření specifického sIgE Timothy Grasse bylo provedeno v séru nebo plazmě za účelem stanovení účinků na biomarkery příslušných fyziologických a patogenních procesů. Údaje byly hlášeny pro Dupilumab + SCIT a placebo odpovídající monoterapii Dupilumab + SCIT v tomto ukazateli výsledku. Chybějící hodnota byla přičtena metodou LOCF pro návštěvy mezi obdobím po výchozím stavu do 17. týdne.
Výchozí stav, týden 17
Procentuální změna od výchozí hodnoty v séru specifického imunoglobulinu E Timothy Grass (sIgE) do 17. týdne
Časové okno: Výchozí stav, týden 17
Měření specifického sIgE Timothy Grasse bylo provedeno v séru nebo plazmě za účelem stanovení účinků na biomarkery příslušných fyziologických a patogenních procesů. Údaje byly hlášeny pro Dupilumab + SCIT a placebo odpovídající monoterapii Dupilumab + SCIT v tomto ukazateli výsledku. Chybějící hodnota byla přičtena metodou LOCF pro návštěvy mezi obdobím po výchozím stavu do 17. týdne.
Výchozí stav, týden 17
Změna z výchozí hodnoty v log-transformované hodnotě sérového poměru specifického imunoglobulinu G4 (sIgG4) Timothy Grass na poměr sérového specifického imunoglobulinu E Timothy Grass (sIgE) do 17. týdne
Časové okno: Výchozí stav, týden 17
Biomarkery měřené v séru nebo plazmě za účelem stanovení účinků na biomarkery příslušných fyziologických a patogenních procesů. Údaje byly hlášeny pro Dupilumab + SCIT a placebo odpovídající monoterapii Dupilumab + SCIT v tomto ukazateli výsledku. Chybějící hodnota byla přičtena metodou LOCF pro návštěvy mezi obdobím po výchozím stavu do 17. týdne.
Výchozí stav, týden 17
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) a vážnými TEAE
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
Nežádoucí příhody vyvolané léčbou (TEAE) byly definovány jako nežádoucí příhody (AE), které se rozvinuly nebo zhoršily nebo se staly závažnými během období léčby (doba od první dávky studovaného léčiva do konce studie [týden 24]). Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt, ohrožení života, nutná počáteční nebo prodloužená hospitalizace spoluúčastníka, přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie/vrozená vada nebo považována za lékařsky důležitou událost. Jakákoli TEAE zahrnovala účastníky s vážnými i nezávažnými AE.
Výchozí stav do 24. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Regeneron Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. června 2018

Primární dokončení (Aktuální)

14. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

13. června 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

15. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R668-ALG-16115

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit