Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dupilumab som et tillegg for subkutan gressimmunterapi

11. mai 2020 oppdatert av: Regeneron Pharmaceuticals

En studie for å evaluere effektiviteten av Dupilumab som et tillegg til subkutan gressimmunterapi for å redusere provoserte allergiske rhinittsymptomer ved bruk av neseallergenutfordringsmodellen

Hovedmålet er å vurdere om 16 ukers behandling med dupilumab som tillegg til Timothy Grass subkutan immunterapi (SCIT) forbedrer effekten av Timothy Grass SCIT for å redusere provoserte symptomer på allergisk rhinitt, målt ved Total Nasal Symptom Score (TNSS) etter nasal allergen challenge (NAC) med Timothy Grass-ekstrakt i uke 17.

De sekundære målene for studien er:

  • For å vurdere om 16 ukers behandling med dupilumab sammenlignet med placebo reduserer provoserte allergiske rhinittsymptomer, målt ved TNSS etter nasal allergen challenge (NAC) med Timothy Grass ekstrakt
  • For å vurdere om 16 ukers behandling med dupilumab sammenlignet med dupilumab + SCIT reduserer provoserte allergiske rhinittsymptomer, målt ved TNSS etter nasal allergen challenge (NAC) med Timothy Grass ekstrakt
  • For å vurdere endringer i serum Timothy-gress-spesifikk immunoglobulin G4 (IgG4), serum Timothy-gress-spesifikt immunoglobulin E (IgE), og forholdet mellom serum Timothy Grass-spesifikk IgG4 og IgE over 16 ukers behandling med dupilumab + SCIT sammenlignet med SCIT monoterapi
  • For å evaluere sikkerheten og toleransen ved 16 ukers behandling med dupilumab som tillegg til Timothy Grass SCIT

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

103

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Regeneron Investigational Site
      • Mississauga, Ontario, Canada, L5A 3V4
        • Regeneron Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G 6C6
        • Regeneron Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4V 1R2
        • Regeneron Investigational Site
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Regeneron Investigational Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • Regeneron Investigational Site
      • Mountain View, California, Forente stater, 94040
        • Regeneron Investigational Site
      • Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
        • Regeneron Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • Regeneron Investigational Site
    • Massachusetts
      • Andover, Massachusetts, Forente stater, 01810
        • Regeneron Investigational Site
      • North Dartmouth, Massachusetts, Forente stater, 02747
        • Regeneron Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Regeneron Investigational Site
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Forente stater, 68123
        • Regeneron Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97202
        • Regeneron Investigational Site
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Forente stater, 02914
        • Regeneron Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98115
        • Regeneron Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-9988
        • Regeneron Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 18 til 55 år
  2. Historie om gresspollen-indusert sesongmessig allergisk rhinitt

  3. Gresspollenallergi bekreftet av begge:

    1. Positiv hudpriktest (SPT) med Timothy Grass-ekstrakt (gjennomsnittlig hvelvet diameter minst ≥5 mm større enn en negativ kontroll)
    2. Positivt serum Timothy Grass-spesifikk IgE (≥0,35KU/L)

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Betydelig rhinitt, bihulebetennelse, utenom gresspollensesongen
  2. Eventuelle kontraindikasjoner for SCIT (dvs. alvorlig kardiovaskulær sykdom, maligniteter, autoimmun sykdom, bruk av betablokker, astma alvorlig nok til å kreve kronisk medisinering, akutt infeksjon)
  3. Bruk av systemiske kortikosteroider innen 4 uker etter screeningbesøk eller eventuelle NAC-besøk
  4. Unormal lungefunksjon som bedømt av etterforskeren
  5. En klinisk historie med astma som krever kronisk medisinering som vanlige inhalerte kortikosteroider i >4 uker per år
  6. Historie med betydelig tilbakevendende bihulebetennelse, definert som 3 episoder per år de siste 2 årene, som alle krevde antibiotikabehandling
  7. Historie med kronisk bihulebetennelse (med eller uten nesepolypper)
  8. Tobakksrøyking (ALLE) i løpet av det siste året

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier gjelder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Placebo
Deltakerne fikk placebo matchet med Dupilumab og placebo matchet med Timothy grass subkutan immunterapi (SCIT) hver 2. uke (Q2W) i 16 uker. Begge placebodosene ble administrert med et mellomrom på 1 eller 7 dager.
Legemiddel: Placebo-matchende dupilumab
Placebo-matchende dupilumab ble fremstilt i samme formulering uten tilsetning av protein
Legemiddel: Placebo som samsvarer med SCIT
Placebo-matchende SCIT ble fremstilt i samme formulering (SCIT-fortynningsmiddel) uten tilsetning av Timothy-gressekstrakt
Eksperimentell: Dupilumab
Deltakerne fikk placebo matchet med SCIT og subkutane (SC) injeksjoner av Dupilumab med en startdose på 600 milligram (mg) på dag 1, etterfulgt av en 300 mg for Q2W i 16 uker. Både placebo matchet med SCIT- og Dupilumab-doser ble administrert med et mellomrom på 1 eller 7 dager.
Legemiddel: Placebo som samsvarer med SCIT
Placebo-matchende SCIT ble fremstilt i samme formulering (SCIT-fortynningsmiddel) uten tilsetning av Timothy-gressekstrakt
Legemiddel: Dupilumab
Dupilumab ble administrert subkutant i en engangs, ferdigfylt glasssprøyte
Andre navn:
  • REGN668
  • SAR231893
  • DUPIXENT®
Eksperimentell: SCIT
Deltakerne fikk SCIT titrert opp til en 4000 bioekvivalent allergienhet (BAU) i 8 uker etterfulgt av vedlikeholdsdose på 4000 BAU i de følgende 8 ukene og SC-injeksjoner med placebo matchet med Dupilumab Q2W i 16 uker. Både SCIT og placebo matchet med Dupilumab-doser ble administrert med et mellomrom på 1 eller 7 dager.
Legemiddel: Placebo-matchende dupilumab
Placebo-matchende dupilumab ble fremstilt i samme formulering uten tilsetning av protein
Legemiddel: Timothy Grass SCIT
Timoteigressekstrakt ble administrert SC.
Eksperimentell: Dupilumab + SCIT
Deltakerne fikk SC-injeksjoner av Dupilumab med en startdose på 600 mg på dag 1, etterfulgt av 300 mg Q2W i 16 uker og SCIT titrert opp til 4000 BAU i 8 uker etterfulgt av vedlikeholdsdose på 4000 BAU i de følgende 8 ukene. Både SCIT- og Dupilumab-doser ble administrert med et mellomrom på 1 eller 7 dager.
Legemiddel: Dupilumab
Dupilumab ble administrert subkutant i en engangs, ferdigfylt glasssprøyte
Andre navn:
  • REGN668
  • SAR231893
  • DUPIXENT®
Legemiddel: Timothy Grass SCIT
Timoteigressekstrakt ble administrert SC.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i total nasal symptomscore (TNSS) Area Under Curve (AUC) (0-1 time (t) Post Peak TNSS) som svar på Post Nasal Allergen Challenge (NAC) ved uke 17
Tidsramme: Baseline, uke 17
TNSS var deltakerrapportert sammensatt symptomvurdering av 4 symptomer (rhinoré, tett nese, nesekløe og nysing), hver skåret på en skala fra 0 til 3 der 0 = ingen, 3 = alvorlig. TNSS totalskåre ble beregnet som summen av responsen for alle 4 individuelle nasale symptomskårer og varierte fra 0 til 12, hvor høyere skår indikerte mer alvorlige symptomer. AUC for TNSS/komponent fra tidspunktet for den første observasjonen til tidspunktet for den siste observasjonen (AUC [0-1 time]) ble beregnet ved å bruke trapesregelen. Data ble rapportert for Dupilumab + SCIT og placebo matchet med Dupilumab + SCIT monoterapigruppen i dette utfallsmålet.
Baseline, uke 17

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i total nasal symptomscore (TNSS) Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) i løpet av den første timen etter utfordringen (0-1 time (time) Post Peak TNSS) ved uke 17 i SCIT vs. Dupilumab + SCIT
Tidsramme: Baseline, uke 17
TNSS var deltakerrapportert sammensatt symptomvurdering av 4 symptomer (rhinoré, tett nese, nesekløe og nysing) hver skåret på en skala fra 0 til 3 hvor 0 = ingen, 3 = alvorlig. TNSS totalskåre ble beregnet som summen av responsen for alle 4 individuelle nasale symptomskårer og varierte fra 0 til 12, hvor høyere skår indikerte mer alvorlige symptomer. AUC for TNSS/komponent fra tidspunktet for den første observasjonen til tidspunktet for den siste observasjonen (AUC [0-1 time]) ble beregnet ved å bruke trapesregelen. Data ble rapportert for Dupilumab + SCIT og placebo matchet med Dupilumab + SCIT monoterapigruppen i dette utfallsmålet.
Baseline, uke 17
Endring fra baseline i total nasal symptomscore (TNSS) Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) i løpet av den første timen etter utfordringen (0-1 time (time) Post Peak TNSS) ved uke 17 i Placebo vs. Dupilumab
Tidsramme: Baseline, uke 17
TNSS var deltakerrapportert sammensatt symptomvurdering av 4 symptomer (rhinoré, tett nese, nesekløe og nysing) hver skåret på en skala fra 0 til 3 hvor 0 = ingen, 3 = alvorlig. TNSS totalskåre ble beregnet som summen av responsen for alle 4 individuelle nasale symptomskårer og varierte fra 0 til 12, hvor høyere skår indikerte mer alvorlige symptomer. AUC for TNSS/komponent fra tidspunktet for den første observasjonen til tidspunktet for den siste observasjonen (AUC [0-1 time]) ble beregnet ved å bruke trapesregelen. Data ble rapportert for Dupilumab + placebo matchet med SCIT og placebo matchet med dupilumab + placebo matchet med SCIT-gruppen i dette utfallsmålet.
Baseline, uke 17
Prosentvis endring fra baseline i total nasal symptomscore (TNSS) Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) i løpet av den første timen av utfordringen (0-1 time (time) Post Peak TNSS) ved uke 17
Tidsramme: Baseline, uke 17
TNSS var deltakerrapportert sammensatt symptomvurdering av 4 symptomer (rhinoré, tett nese, nesekløe og nysing) hver skåret på en skala fra 0 til 3 hvor 0 = ingen, 3 = alvorlig. TNSS totalskåre ble beregnet som summen av responsen for alle 4 individuelle nasale symptomskårer og varierte fra 0 til 12, hvor høyere skår indikerte mer alvorlige symptomer. AUC for TNSS/komponent fra tidspunktet for den første observasjonen til tidspunktet for den siste observasjonen (AUC [0-1 time]) ble beregnet ved å bruke trapesregelen. Data ble rapportert for Dupilumab + placebo matchet med SCIT og placebo matchet med dupilumab + placebo matchet med SCIT.
Baseline, uke 17
Endring fra baseline i TNSS Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) i løpet av den første timen av utfordringen (0-1 time (time) Post Peak TNSS) i uke 17
Tidsramme: Baseline, uke 17
TNSS var deltakerrapportert sammensatt symptomvurdering av 4 symptomer (rhinoré, tett nese, nesekløe og nysing) hver skåret på en skala fra 0 til 3 hvor 0 = ingen, 3 = alvorlig. TNSS totalskåre ble beregnet som summen av responser for alle 4 individuelle nasale symptomskårer og varierte fra 0 til 12, der høyere skår indikerte mer alvorlige symptomer. AUC for TNSS/komponent fra tidspunktet for den første observasjonen til tidspunktet for den siste observasjonen (AUC [0-1 time]) ble beregnet ved å bruke trapesregelen. Data ble rapportert for Dupilumab + SCIT og Dupilumab + placebo matchet med SCIT-gruppen i dette utfallsmålet.
Baseline, uke 17
Prosentvis endring fra baseline i TNSS Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) i løpet av den første timen av utfordringen (0-1 time (time) Post Peak TNSS) i uke 17
Tidsramme: Baseline, uke 17
TNSS var deltakerrapportert sammensatt symptomvurdering av 4 symptomer (rhinoré, tett nese, nesekløe og nysing) hver skåret på en skala fra 0 til 3 hvor 0 = ingen, 3 = alvorlig. TNSS totalskåre ble beregnet som summen av responsen for alle 4 individuelle nasale symptomskårer og varierte fra 0 til 12, hvor høyere skår indikerte mer alvorlige symptomer. AUC for TNSS/komponent fra tidspunktet for den første observasjonen til tidspunktet for den siste observasjonen (AUC [0-1 time]) ble beregnet ved å bruke trapesregelen. Data ble rapportert for Dupilumab + SCIT og Dupilumab + placebo matchet med SCIT-gruppen i dette utfallsmålet.
Baseline, uke 17
Endring fra baseline i serum Timothy Grass Specific Immunoglobulin G4 (sIgG4) til uke 17
Tidsramme: Baseline, uke 17
Måling av Timothy Grass-spesifikk IgG4 ble utført i serum eller plasma for å bestemme effekter på biomarkører av relevante fysiologiske og patogene prosesser. Data ble rapportert for Dupilumab + SCIT og placebo matchet med Dupilumab + SCIT monoterapigruppen i dette utfallsmålet. Manglende verdier ble beregnet med Last Observation Carried Forward-metoden (LOCF) for besøk mellom post-baseline og uke 17.
Baseline, uke 17
Prosentvis endring fra baseline i serum Timothy Grass Specific Immunoglobulin G4 (sIgG4) til uke 17
Tidsramme: Baseline, uke 17
Måling av Timothy Grass-spesifikk IgG4 ble utført i serum eller plasma for å bestemme effekter på biomarkører av relevante fysiologiske og patogene prosesser. Data var for Dupilumab + SCIT og placebo matchet med Dupilumab + SCIT monoterapigruppen i dette utfallsmålet. Manglende verdi ble beregnet med LOCF-metoden for besøk mellom post-baseline og uke 17.
Baseline, uke 17
Endring fra baseline i serum Timothy Grass Specific Immunoglobulin E (sIgE) til uke 17
Tidsramme: Baseline, uke 17
Måling av Timothy Grass-spesifikk sIgE ble utført i serum eller plasma for å bestemme effekter på biomarkører av relevante fysiologiske og patogene prosesser. Data ble rapportert for Dupilumab + SCIT og placebo matchet med Dupilumab + SCIT monoterapigruppen i dette utfallsmålet. Manglende verdi ble beregnet med LOCF-metoden for besøk mellom post-baseline og uke 17.
Baseline, uke 17
Prosentvis endring fra baseline i serum Timothy Grass Specific Immunoglobulin E (sIgE) til uke 17
Tidsramme: Baseline, uke 17
Måling av Timothy Grass-spesifikk sIgE ble utført i serum eller plasma for å bestemme effekter på biomarkører av relevante fysiologiske og patogene prosesser. Data ble rapportert for Dupilumab + SCIT og placebo matchet med Dupilumab + SCIT monoterapigruppen i dette utfallsmålet. Manglende verdi ble beregnet med LOCF-metoden for besøk mellom post-baseline og uke 17.
Baseline, uke 17
Endring fra baseline i log-transformert verdi av serum Timothy Grass spesifikk immunoglobulin G4 (sIgG4) til serum Timothy Grass spesifikk immunglobulin E (sIgE) ratio til uke 17
Tidsramme: Baseline, uke 17
Biomarkører målt i serum eller plasma for å bestemme effekter på biomarkører av relevante fysiologiske og patogene prosesser. Data ble rapportert for Dupilumab + SCIT og placebo matchet med Dupilumab + SCIT monoterapigruppen i dette utfallsmålet. Manglende verdi ble beregnet med LOCF-metoden for besøk mellom post-baseline og uke 17.
Baseline, uke 17
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE) og alvorlige TEAE
Tidsramme: Baseline til og med uke 24
Behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) ble definert som bivirkninger (AE) som utviklet seg eller forverret seg eller ble alvorlige i løpet av behandlingsperioden (tid fra den første dosen av studiemedikamentet til slutten av studien [Uke 24]). En alvorlig uønsket hendelse (SAE) ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse som resulterte i noen av følgende utfall: død, livstruende, nødvendig initial eller langvarig sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt , eller anses som medisinsk viktig hendelse. Eventuelle TEAE inkluderte deltakere med både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Baseline til og med uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Samarbeidspartnere

Sanofi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2018

Primær fullføring (Faktiske)

14. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

13. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

15. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • R668-ALG-16115

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere