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Dupilumabe como adjuvante para imunoterapia subcutânea de gramíneas

11 de maio de 2020 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals

Um estudo para avaliar a eficácia do dupilumabe como adjuvante da imunoterapia subcutânea com grama para reduzir os sintomas de rinite alérgica provocada usando o modelo de provocação de alérgenos nasais

O objetivo principal é avaliar se 16 semanas de tratamento com dupilumabe como adjuvante à Imunoterapia Subcutânea de Timothy Grass (SCIT) melhora a eficácia de Timothy Grass SCIT para reduzir os sintomas de rinite alérgica provocados, medidos pelo Total Nasal Symptom Score (TNSS) após provocação nasal com alérgenos (NAC) com extrato de Timothy Grass na semana 17.

Os objetivos secundários do estudo são:

  • Avaliar se 16 semanas de tratamento com dupilumabe em comparação com placebo reduz os sintomas de rinite alérgica provocada, medidos por TNSS após provocação nasal com alérgenos (NAC) com extrato de Timothy Grass
  • Avaliar se 16 semanas de tratamento com dupilumabe em comparação com dupilumabe + SCIT reduz os sintomas de rinite alérgica provocada, medidos por TNSS após provocação nasal com alérgenos (NAC) com extrato de Timothy Grass
  • Avaliar as alterações na imunoglobulina G4 específica de Timothy-grass (IgG4) sérica, imunoglobulina E (IgE) específica de Timothy-grass sérica e proporção de IgG4 específica de Timothy Grass sérico para IgE ao longo de 16 semanas de tratamento com dupilumabe + SCIT em comparação com monoterapia SCIT
  • Avaliar a segurança e a tolerabilidade de 16 semanas de tratamento com dupilumabe como adjuvante de Timothy Grass SCIT

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

103

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Regeneron Investigational Site
      • Mississauga, Ontario, Canadá, L5A 3V4
        • Regeneron Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1G 6C6
        • Regeneron Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4V 1R2
        • Regeneron Investigational Site
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canadá, G1V 4W2
        • Regeneron Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • Regeneron Investigational Site
      • Mountain View, California, Estados Unidos, 94040
        • Regeneron Investigational Site
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
        • Regeneron Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Regeneron Investigational Site
    • Massachusetts
      • Andover, Massachusetts, Estados Unidos, 01810
        • Regeneron Investigational Site
      • North Dartmouth, Massachusetts, Estados Unidos, 02747
        • Regeneron Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Regeneron Investigational Site
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Estados Unidos, 68123
        • Regeneron Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97202
        • Regeneron Investigational Site
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02914
        • Regeneron Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98115
        • Regeneron Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-9988
        • Regeneron Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Participantes masculinos e femininos de 18 a 55 anos
  2. História de rinite alérgica sazonal induzida por pólen de gramíneas

  3. Alergia ao pólen de grama confirmada por ambos:

    1. Teste cutâneo positivo (SPT) com extrato de Timothy Grass (diâmetro médio da pápula pelo menos ≥5 mm maior que um controle negativo)
    2. IgE específica para Timothy Grass no soro positivo (≥0,35KU/L)

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Rinite significativa, sinusite, fora da estação de pólen de gramíneas
  2. Quaisquer contraindicações para SCIT (ou seja, doença cardiovascular grave, neoplasias, doença autoimune, uso de betabloqueador, asma grave o suficiente para exigir medicação crônica, infecção aguda)
  3. Uso de corticosteróides sistêmicos dentro de 4 semanas após as visitas de triagem ou quaisquer visitas NAC
  4. Função pulmonar anormal conforme julgada pelo investigador
  5. Uma história clínica de asma que requer medicação crônica, como corticosteroides inalatórios regulares, por > 4 semanas por ano
  6. História de sinusite recorrente significativa, definida como 3 episódios por ano nos últimos 2 anos, todos os quais necessitaram de tratamento antibiótico
  7. História de sinusite crônica (com ou sem pólipos nasais)
  8. Tabagismo (QUALQUER) no último ano

Nota: Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Placebo
Os participantes receberam placebo combinado com Dupilumab e placebo combinado com imunoterapia subcutânea com capim Timothy (SCIT) a cada 2 semanas (Q2W) por 16 semanas. Ambas as doses de placebo foram administradas com um intervalo de 1 ou 7 dias.
Medicamento: Dupilumabe compatível com placebo
O dupilumab correspondente ao placebo foi preparado na mesma formulação sem a adição de proteína
Medicamento: SCIT compatível com placebo
O SCIT correspondente ao placebo foi preparado na mesma formulação (diluente SCIT) sem a adição de extrato de capim-tióteo
Experimental: Dupilumabe
Os participantes receberam placebo combinado com SCIT e injeções subcutâneas (SC) de Dupilumab em uma dose de ataque de 600 miligramas (mg) no dia 1, seguido de 300 mg para Q2W por 16 semanas. Ambas as doses de placebo combinadas com SCIT e Dupilumab foram administradas com um intervalo de 1 ou 7 dias.
Medicamento: SCIT compatível com placebo
O SCIT correspondente ao placebo foi preparado na mesma formulação (diluente SCIT) sem a adição de extrato de capim-tióteo
Medicamento: Dupilumabe
Dupilumabe foi administrado SC em uma seringa de vidro pré-cheia de uso único
Outros nomes:
  • REGN668
  • SAR231893
  • DUPIXENT®
Experimental: SCIT
Os participantes receberam SCIT titulado até 4.000 unidades bioequivalentes de alergia (BAU) por 8 semanas, seguido de dose de manutenção de 4.000 BAU nas 8 semanas seguintes e injeções SC de placebo combinadas com Dupilumab Q2W por 16 semanas. Tanto o SCIT quanto o placebo combinados com as doses de Dupilumabe foram administrados com um intervalo de 1 ou 7 dias.
Medicamento: Dupilumabe compatível com placebo
O dupilumab correspondente ao placebo foi preparado na mesma formulação sem a adição de proteína
Medicamento: Timothy Grass SCIT
Extrato de capim-tióteo foi administrado SC.
Experimental: Dupilumabe + SCIT
Os participantes receberam injeções SC de Dupilumabe em uma dose de ataque de 600 mg no Dia 1, seguida de 300 mg a cada 2 semanas por 16 semanas e SCIT titulada até 4.000 BAU por 8 semanas, seguida de dose de manutenção de 4.000 BAU nas 8 semanas seguintes. Ambas as doses de SCIT e Dupilumab foram administradas com um intervalo de 1 ou 7 dias.
Medicamento: Dupilumabe
Dupilumabe foi administrado SC em uma seringa de vidro pré-cheia de uso único
Outros nomes:
  • REGN668
  • SAR231893
  • DUPIXENT®
Medicamento: Timothy Grass SCIT
Extrato de capim-tióteo foi administrado SC.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual desde a linha de base na pontuação total de sintomas nasais (TNSS) na área sob a curva (AUC) (0-1 hora (h) após o pico de TNSS) em resposta ao desafio pós-alérgeno nasal (NAC) na semana 17
Prazo: Linha de base, Semana 17
TNSS foi uma avaliação de sintomas composta relatada pelo participante de 4 sintomas (rinorreia, congestão nasal, prurido nasal e espirros), cada um pontuado em uma escala de 0 a 3, onde 0 = nenhum, 3 = grave. A pontuação total do TNSS foi calculada como a soma da resposta para todas as 4 pontuações de sintomas nasais individuais e variou de 0 a 12, onde a pontuação mais alta indicava sintomas mais graves. A AUC de TNSS/componente desde o momento da primeira observação até o momento da última observação (AUC [0-1 h]) foi calculada usando a regra do trapézio. Os dados foram relatados para Dupilumabe + SCIT e placebo combinados ao grupo de monoterapia Dupilumabe + SCIT nesta medida de resultado.
Linha de base, Semana 17

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na pontuação total de sintomas nasais (TNSS) Área sob a curva (AUC) Pós-provocação de alérgenos nasais (NAC) na primeira hora após a provocação (0-1 hora (h) pós-pico de TNSS) na semana 17 em SCIT vs. Dupilumabe + SCIT
Prazo: Linha de base, Semana 17
TNSS foi uma avaliação de sintomas composta relatada pelo participante de 4 sintomas (rinorreia, congestão nasal, prurido nasal e espirros), cada um pontuado em uma escala de 0 a 3, onde 0 = nenhum, 3 = grave. A pontuação total do TNSS foi calculada como a soma da resposta para todas as 4 pontuações de sintomas nasais individuais e variou de 0 a 12, onde a pontuação mais alta indicava sintomas mais graves. A AUC de TNSS/componente desde o momento da primeira observação até o momento da última observação (AUC [0-1 h]) foi calculada usando a regra do trapézio. Os dados foram relatados para Dupilumabe + SCIT e placebo combinados ao grupo de monoterapia Dupilumabe + SCIT nesta medida de resultado.
Linha de base, Semana 17
Alteração da linha de base na pontuação total de sintomas nasais (TNSS), área sob a curva (AUC) após o desafio nasal com alérgenos (NAC) durante a primeira hora após o desafio (0-1 hora (h) após o pico de TNSS) na semana 17 em placebo vs. Dupilumabe
Prazo: Linha de base, Semana 17
TNSS foi uma avaliação de sintomas composta relatada pelo participante de 4 sintomas (rinorreia, congestão nasal, prurido nasal e espirros), cada um pontuado em uma escala de 0 a 3, onde 0 = nenhum, 3 = grave. A pontuação total do TNSS foi calculada como a soma da resposta para todas as 4 pontuações de sintomas nasais individuais e variou de 0 a 12, onde a pontuação mais alta indicava sintomas mais graves. A AUC de TNSS/componente desde o momento da primeira observação até o momento da última observação (AUC [0-1 h]) foi calculada usando a regra do trapézio. Os dados foram relatados para dupilumabe + placebo combinado com SCIT e placebo combinado com dupilumabe + placebo combinado com o grupo SCIT nesta medida de resultado.
Linha de base, Semana 17
Alteração percentual desde a linha de base na pontuação total de sintomas nasais (TNSS), área sob a curva (AUC) após o desafio nasal com alérgenos (NAC) durante a primeira hora do desafio (0-1 hora (h) após o pico de TNSS) na semana 17
Prazo: Linha de base, Semana 17
TNSS foi uma avaliação de sintomas composta relatada pelo participante de 4 sintomas (rinorreia, congestão nasal, prurido nasal e espirros), cada um pontuado em uma escala de 0 a 3, onde 0 = nenhum, 3 = grave. A pontuação total do TNSS foi calculada como a soma da resposta para todas as 4 pontuações de sintomas nasais individuais e variou de 0 a 12, onde a pontuação mais alta indicava sintomas mais graves. A AUC de TNSS/componente desde o momento da primeira observação até o momento da última observação (AUC [0-1 h]) foi calculada usando a regra do trapézio. Os dados foram relatados para dupilumabe + placebo combinado com SCIT e placebo combinado com dupilumabe + placebo combinado com SCIT.
Linha de base, Semana 17
Alteração da linha de base na área sob a curva do TNSS (AUC) após o desafio nasal com alérgenos (NAC) durante a primeira hora do desafio (0-1 hora (h) após o pico do TNSS) na semana 17
Prazo: Linha de base, Semana 17
TNSS foi uma avaliação de sintomas composta relatada pelo participante de 4 sintomas (rinorreia, congestão nasal, prurido nasal e espirros), cada um pontuado em uma escala de 0 a 3, onde 0 = nenhum, 3 = grave. A pontuação total do TNSS foi calculada como a soma das respostas para todas as 4 pontuações de sintomas nasais individuais e variou de 0 a 12, onde a pontuação mais alta indicava sintomas mais graves. A AUC de TNSS/componente desde o momento da primeira observação até o momento da última observação (AUC [0-1 h]) foi calculada usando a regra do trapézio. Os dados foram relatados para Dupilumabe + SCIT e Dupilumabe + placebo pareados ao grupo SCIT nesta medida de resultado.
Linha de base, Semana 17
Alteração percentual desde a linha de base na área de TNSS sob a curva (AUC) após o desafio nasal com alérgenos (NAC) durante a primeira hora do desafio (0-1 hora (h) após o pico de TNSS) na semana 17
Prazo: Linha de base, Semana 17
TNSS foi uma avaliação de sintomas composta relatada pelo participante de 4 sintomas (rinorreia, congestão nasal, prurido nasal e espirros), cada um pontuado em uma escala de 0 a 3, onde 0 = nenhum, 3 = grave. A pontuação total do TNSS foi calculada como a soma da resposta para todas as 4 pontuações de sintomas nasais individuais e variou de 0 a 12, onde a pontuação mais alta indicava sintomas mais graves. A AUC de TNSS/componente desde o momento da primeira observação até o momento da última observação (AUC [0-1 h]) foi calculada usando a regra do trapézio. Os dados foram relatados para Dupilumabe + SCIT e Dupilumabe + placebo pareados ao grupo SCIT nesta medida de resultado.
Linha de base, Semana 17
Mudança da linha de base no soro Timothy Grass Specific Imunoglobulina G4 (sIgG4) para a Semana 17
Prazo: Linha de base, Semana 17
A medição de IgG4 específico de Timothy Grass foi realizada no soro ou plasma para determinar os efeitos nos biomarcadores de processos fisiológicos e patogênicos relevantes. Os dados foram relatados para Dupilumabe + SCIT e placebo combinados ao grupo de monoterapia Dupilumabe + SCIT nesta medida de resultado. Os valores ausentes foram imputados pelo método da última observação realizada (LOCF) para visitas entre a linha de base e a semana 17.
Linha de base, Semana 17
Alteração percentual desde a linha de base no soro de imunoglobulina específica G4 (sIgG4) de Timothy Grass até a semana 17
Prazo: Linha de base, Semana 17
A medição de IgG4 específico de Timothy Grass foi realizada no soro ou plasma para determinar os efeitos nos biomarcadores de processos fisiológicos e patogênicos relevantes. Os dados foram para Dupilumabe + SCIT e placebo pareados ao grupo de monoterapia Dupilumabe + SCIT nesta medida de resultado. O valor ausente foi imputado pelo método LOCF para visitas entre a linha de base e a Semana 17.
Linha de base, Semana 17
Mudança da linha de base no soro de Imunoglobulina E específica de Timothy Grass (sIgE) para a Semana 17
Prazo: Linha de base, Semana 17
A medição de sIgE específica de Timothy Grass foi realizada no soro ou plasma para determinar os efeitos nos biomarcadores de processos fisiológicos e patogênicos relevantes. Os dados foram relatados para Dupilumabe + SCIT e placebo combinados ao grupo de monoterapia Dupilumabe + SCIT nesta medida de resultado. O valor ausente foi imputado pelo método LOCF para visitas entre a linha de base e a Semana 17.
Linha de base, Semana 17
Alteração percentual desde a linha de base no soro de Imunoglobulina E específica de Grama de Timóteo (sIgE) até a Semana 17
Prazo: Linha de base, Semana 17
A medição de sIgE específica de Timothy Grass foi realizada no soro ou plasma para determinar os efeitos nos biomarcadores de processos fisiológicos e patogênicos relevantes. Os dados foram relatados para Dupilumabe + SCIT e placebo combinados ao grupo de monoterapia Dupilumabe + SCIT nesta medida de resultado. O valor ausente foi imputado pelo método LOCF para visitas entre a linha de base e a Semana 17.
Linha de base, Semana 17
Alteração da linha de base no valor log-transformado da razão sérica de imunoglobulina específica de Timothy Grass G4 (sIgG4) para a proporção sérica de imunoglobulina específica de Timothy Grass E (sIgE) até a semana 17
Prazo: Linha de base, Semana 17
Biomarcadores medidos em soro ou plasma para determinar efeitos em biomarcadores de processos fisiológicos e patogênicos relevantes. Os dados foram relatados para Dupilumabe + SCIT e placebo combinados ao grupo de monoterapia Dupilumabe + SCIT nesta medida de resultado. O valor ausente foi imputado pelo método LOCF para visitas entre a linha de base e a Semana 17.
Linha de base, Semana 17
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs graves
Prazo: Linha de base até a semana 24
Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foram definidos como eventos adversos (EAs) que se desenvolveram, pioraram ou se tornaram graves durante o período de tratamento (tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo [Semana 24]). Um evento adverso grave (SAE) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que resultou em qualquer um dos seguintes resultados: morte, risco de vida, hospitalização inicial ou prolongada necessária no participante, deficiência/incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita/defeito congênito , ou considerado como um evento clinicamente importante. Qualquer TEAE incluiu participantes com EAs graves e não graves.
Linha de base até a semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Regeneron Pharmaceuticals

Colaboradores

Sanofi

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de junho de 2018

Conclusão Primária (Real)

14 de maio de 2019

Conclusão do estudo (Real)

13 de junho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de junho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de junho de 2018

Primeira postagem (Real)

15 de junho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de maio de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de maio de 2020

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • R668-ALG-16115

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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