Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dupilumab als aanvulling op subcutane grasimmunotherapie

11 mei 2020 bijgewerkt door: Regeneron Pharmaceuticals

Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid van dupilumab als aanvulling op subcutane grasimmunotherapie om uitgelokte allergische rhinitis-symptomen te verminderen met behulp van het Nasal Allergen Challenge Model

Het primaire doel is om te beoordelen of 16 weken behandeling met dupilumab als aanvulling op subcutane immunotherapie (SCIT) van Timothy Grass de werkzaamheid verbetert van SCIT van Timothy Grass om uitgelokte symptomen van allergische rhinitis te verminderen, zoals gemeten door de Total Nasal Symptom Score (TNSS) na nasale allergeenuitdaging (NAC) met Timothy Grass-extract in week 17.

De secundaire doelstellingen van de studie zijn:

  • Om te beoordelen of 16 weken behandeling met dupilumab in vergelijking met placebo de uitgelokte symptomen van allergische rhinitis vermindert, zoals gemeten door TNSS na nasale allergeenuitdaging (NAS) met Timothy Grass-extract
  • Om te beoordelen of 16 weken behandeling met dupilumab in vergelijking met dupilumab + SCIT uitgelokte allergische rhinitis-symptomen vermindert, zoals gemeten door TNSS na nasale allergeenuitdaging (NAS) met Timothy Grass-extract
  • Om veranderingen in serum Timothy Grass-specifiek immunoglobuline G4 (IgG4), serum Timothy Grass-specifiek immunoglobuline E (IgE) en de verhouding van serum Timothy Grass-specifiek IgG4 tot IgE te beoordelen gedurende 16 weken behandeling met dupilumab + SCIT in vergelijking met SCIT-monotherapie
  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid van 16 weken behandeling met dupilumab als aanvulling op Timothy Grass SCIT te evalueren

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

103

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Regeneron Investigational Site
      • Mississauga, Ontario, Canada, L5A 3V4
        • Regeneron Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G 6C6
        • Regeneron Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4V 1R2
        • Regeneron Investigational Site
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Regeneron Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • Regeneron Investigational Site
      • Mountain View, California, Verenigde Staten, 94040
        • Regeneron Investigational Site
      • Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94598
        • Regeneron Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
        • Regeneron Investigational Site
    • Massachusetts
      • Andover, Massachusetts, Verenigde Staten, 01810
        • Regeneron Investigational Site
      • North Dartmouth, Massachusetts, Verenigde Staten, 02747
        • Regeneron Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Regeneron Investigational Site
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Verenigde Staten, 68123
        • Regeneron Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97202
        • Regeneron Investigational Site
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02914
        • Regeneron Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98115
        • Regeneron Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-9988
        • Regeneron Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 tot 55 jaar
  2. Geschiedenis van door graspollen veroorzaakte seizoensgebonden allergische rhinitis

  3. Allergie voor graspollen bevestigd door beide:

    1. Positieve huidpriktest (SPT) met Timothy Grass-extract (gemiddelde kwaddeldiameter minstens ≥5 mm groter dan een negatieve controle)
    2. Positief serum Timothy Grass-specifiek IgE (≥0,35KU/L)

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Significante rhinitis, sinusitis, buiten het graspollenseizoen
  2. Eventuele contra-indicaties voor SCIT (d.w.z. ernstige hart- en vaatziekten, maligniteiten, auto-immuunziekte, gebruik van bètablokkers, astma dat ernstig genoeg is om chronische medicatie te vereisen, acute infectie)
  3. Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 4 weken na screeningbezoeken of eventuele NAC-bezoeken
  4. Abnormale longfunctie zoals beoordeeld door de onderzoeker
  5. Een klinische voorgeschiedenis van astma waarvoor chronische medicatie nodig is, zoals regelmatige inhalatiecorticosteroïden gedurende > 4 weken per jaar
  6. Geschiedenis van significante recidiverende sinusitis, gedefinieerd als 3 episodes per jaar gedurende de laatste 2 jaar, die allemaal een antibioticabehandeling vereisten
  7. Geschiedenis van chronische sinusitis (met of zonder neuspoliepen)
  8. Tabak roken (ANY) in het afgelopen jaar

Opmerking: andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria zijn van toepassing

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Placebo
De deelnemers kregen gedurende 16 weken elke 2 weken (Q2W) elke 2 weken (Q2W) placebo-matching met Dupilumab en placebo-matching met Timothy grass subcutane immunotherapie (SCIT). Beide placebodoses werden toegediend met een tussenpoos van 1 of 7 dagen.
Geneesmiddel: Placebo-matching dupilumab
Placebo-matching dupilumab werd bereid in dezelfde formulering zonder toevoeging van eiwit
Geneesmiddel: Placebo-matching SCIT
Placebo-matching SCIT werd bereid in dezelfde formulering (SCIT-verdunningsmiddel) zonder toevoeging van Timothy-gras-extract
Experimenteel: Dupilumab
De deelnemers kregen placebo-gematcht met SCIT en subcutane (SC) injecties van Dupilumab met een oplaaddosis van 600 milligram (mg) op dag 1, gevolgd door 300 mg voor Q2W gedurende 16 weken. Zowel de placebo-matching met de SCIT- als de Dupilumab-doses werden toegediend met een interval van 1 of 7 dagen.
Geneesmiddel: Placebo-matching SCIT
Placebo-matching SCIT werd bereid in dezelfde formulering (SCIT-verdunningsmiddel) zonder toevoeging van Timothy-gras-extract
Geneesmiddel: Dupilumab
Dupilumab werd subcutaan toegediend in een voorgevulde glazen injectiespuit voor eenmalig gebruik
Andere namen:
  • REGN668
  • SAR231893
  • DUPIXENT®
Experimenteel: SCIT
Deelnemers kregen SCIT getitreerd tot een 4000 bio-equivalente allergie-eenheid (BAU) gedurende 8 weken, gevolgd door een onderhoudsdosis van 4000 BAU gedurende de volgende 8 weken en SC-injecties van placebo overeenkomend met Dupilumab Q2W gedurende 16 weken. Zowel SCIT als placebo overeenkomend met Dupilumab-doses werden toegediend met een tussenpoos van 1 of 7 dagen.
Geneesmiddel: Placebo-matching dupilumab
Placebo-matching dupilumab werd bereid in dezelfde formulering zonder toevoeging van eiwit
Geneesmiddel: Timothy Gras SCIT
Timoteegras-extract werd subcutaan toegediend.
Experimenteel: Dupilumab + SCIT
Deelnemers kregen SC-injecties van Dupilumab met een oplaaddosis van 600 mg op dag 1, gevolgd door 300 mg Q2W gedurende 16 weken en SCIT getitreerd tot 4000 BAU gedurende 8 weken gevolgd door een onderhoudsdosis van 4000 BAU gedurende de volgende 8 weken. Zowel SCIT- als Dupilumab-doses werden toegediend met een tussenpoos van 1 of 7 dagen.
Geneesmiddel: Dupilumab
Dupilumab werd subcutaan toegediend in een voorgevulde glazen injectiespuit voor eenmalig gebruik
Andere namen:
  • REGN668
  • SAR231893
  • DUPIXENT®
Geneesmiddel: Timothy Gras SCIT
Timoteegras-extract werd subcutaan toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van baseline in Total Nasal Symptom Score (TNSS) Area Under Curve (AUC) (0-1 uur (uur) Post Peak TNSS) als reactie op Post Nasal Allergen Challenge (NAC) in week 17
Tijdsspanne: Basislijn, week 17
TNSS was een door deelnemers gerapporteerde samengestelde symptoombeoordeling van 4 symptomen (rinorroe, verstopte neus, jeukende neus en niezen), elk gescoord op een schaal van 0 tot 3 waarbij 0 = geen, 3 = ernstig. De TNSS-totaalscore werd berekend als de som van de respons voor alle 4 individuele nasale symptoomscores en varieerde van 0 tot 12, waarbij een hogere score ernstigere symptomen aangaf. De AUC van TNSS/component vanaf het tijdstip van de eerste waarneming tot het tijdstip van de laatste waarneming (AUC [0-1 uur]) werd berekend met behulp van de trapeziumregel. Gegevens werden gerapporteerd voor Dupilumab + SCIT en placebo gematcht met Dupilumab + SCIT monotherapiegroep in deze uitkomstmaat.
Basislijn, week 17

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in Total Nasal Symptom Score (TNSS) Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) gedurende het eerste uur na de challenge (0-1 uur (uur) Post Peak TNSS) in week 17 in SCIT vs. Dupilumab + SCIT
Tijdsspanne: Basislijn, week 17
TNSS was een door de deelnemer gerapporteerde samengestelde symptoombeoordeling van 4 symptomen (rinorroe, verstopte neus, jeukende neus en niezen) elk gescoord op een schaal van 0 tot 3 waarbij 0 = geen, 3 = ernstig. De TNSS-totaalscore werd berekend als de som van de respons voor alle 4 individuele nasale symptoomscores en varieerde van 0 tot 12, waarbij een hogere score ernstigere symptomen aangaf. De AUC van TNSS/component vanaf het tijdstip van de eerste waarneming tot het tijdstip van de laatste waarneming (AUC [0-1 uur]) werd berekend met behulp van de trapeziumregel. Gegevens werden gerapporteerd voor Dupilumab + SCIT en placebo gematcht met Dupilumab + SCIT monotherapiegroep in deze uitkomstmaat.
Basislijn, week 17
Verandering ten opzichte van baseline in Total Nasal Symptom Score (TNSS) Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) gedurende het eerste uur na de challenge (0-1 uur (uur) Post Peak TNSS) in week 17 in Placebo vs. dupilumab
Tijdsspanne: Basislijn, week 17
TNSS was een door de deelnemer gerapporteerde samengestelde symptoombeoordeling van 4 symptomen (rinorroe, verstopte neus, jeukende neus en niezen) elk gescoord op een schaal van 0 tot 3 waarbij 0 = geen, 3 = ernstig. De TNSS-totaalscore werd berekend als de som van de respons voor alle 4 individuele nasale symptoomscores en varieerde van 0 tot 12, waarbij een hogere score ernstigere symptomen aangaf. De AUC van TNSS/component vanaf het tijdstip van de eerste waarneming tot het tijdstip van de laatste waarneming (AUC [0-1 uur]) werd berekend met behulp van de trapeziumregel. Er werden gegevens gerapporteerd voor Dupilumab + placebo gematcht aan SCIT en placebo gematcht met dupilumab + placebo gematcht aan SCIT-groep in deze uitkomstmaat.
Basislijn, week 17
Percentage verandering ten opzichte van baseline in Total Nasal Symptom Score (TNSS) Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) gedurende het eerste uur van de challenge (0-1 uur (uur) Post Peak TNSS) in week 17
Tijdsspanne: Basislijn, week 17
TNSS was een door de deelnemer gerapporteerde samengestelde symptoombeoordeling van 4 symptomen (rinorroe, verstopte neus, jeukende neus en niezen) elk gescoord op een schaal van 0 tot 3 waarbij 0 = geen, 3 = ernstig. De TNSS-totaalscore werd berekend als de som van de respons voor alle 4 individuele nasale symptoomscores en varieerde van 0 tot 12, waarbij een hogere score ernstigere symptomen aangaf. De AUC van TNSS/component vanaf het tijdstip van de eerste waarneming tot het tijdstip van de laatste waarneming (AUC [0-1 uur]) werd berekend met behulp van de trapeziumregel. Er werden gegevens gerapporteerd voor dupilumab + placebo gekoppeld aan SCIT en placebo gekoppeld aan dupilumab + placebo gekoppeld aan SCIT.
Basislijn, week 17
Verandering ten opzichte van baseline in TNSS Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) gedurende het eerste uur van de challenge (0-1 uur (uur) Post Peak TNSS) in week 17
Tijdsspanne: Basislijn, week 17
TNSS was een door de deelnemer gerapporteerde samengestelde symptoombeoordeling van 4 symptomen (rinorroe, verstopte neus, jeukende neus en niezen) elk gescoord op een schaal van 0 tot 3 waarbij 0 = geen, 3 = ernstig. De TNSS-totaalscore werd berekend als de som van de reacties voor alle 4 individuele nasale symptoomscores en varieerde van 0 tot 12, waarbij een hogere score ernstigere symptomen aangaf. De AUC van TNSS/component vanaf het tijdstip van de eerste waarneming tot het tijdstip van de laatste waarneming (AUC [0-1 uur]) werd berekend met behulp van de trapeziumregel. Er werden gegevens gerapporteerd voor Dupilumab + SCIT en Dupilumab + placebo gekoppeld aan de SCIT-groep in deze uitkomstmaat.
Basislijn, week 17
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in TNSS Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) gedurende het eerste uur van de challenge (0-1 uur (uur) Post Peak TNSS) in week 17
Tijdsspanne: Basislijn, week 17
TNSS was een door de deelnemer gerapporteerde samengestelde symptoombeoordeling van 4 symptomen (rinorroe, verstopte neus, jeukende neus en niezen) elk gescoord op een schaal van 0 tot 3 waarbij 0 = geen, 3 = ernstig. De TNSS-totaalscore werd berekend als de som van de respons voor alle 4 individuele nasale symptoomscores en varieerde van 0 tot 12, waarbij een hogere score ernstigere symptomen aangaf. De AUC van TNSS/component vanaf het tijdstip van de eerste waarneming tot het tijdstip van de laatste waarneming (AUC [0-1 uur]) werd berekend met behulp van de trapeziumregel. Er werden gegevens gerapporteerd voor Dupilumab + SCIT en Dupilumab + placebo gekoppeld aan de SCIT-groep in deze uitkomstmaat.
Basislijn, week 17
Wijziging van baseline in serum Timothy Grass-specifieke immunoglobuline G4 (sIgG4) naar week 17
Tijdsspanne: Basislijn, week 17
Meting van Timothy Grass-specifiek IgG4 werd uitgevoerd in serum of plasma om effecten op biomarkers van relevante fysiologische en pathogene processen te bepalen. Gegevens werden gerapporteerd voor Dupilumab + SCIT en placebo gematcht met Dupilumab + SCIT monotherapiegroep in deze uitkomstmaat. Ontbrekende waarden werden geïmputeerd door de Last Observation Carried Forward (LOCF)-methode voor bezoeken tussen post-baseline en week 17.
Basislijn, week 17
Procentuele verandering van baseline in serum Timothy Grass-specifieke immunoglobuline G4 (sIgG4) tot week 17
Tijdsspanne: Basislijn, week 17
Meting van Timothy Grass-specifiek IgG4 werd uitgevoerd in serum of plasma om effecten op biomarkers van relevante fysiologische en pathogene processen te bepalen. De gegevens voor Dupilumab + SCIT en placebo kwamen overeen met de Dupilumab + SCIT-monotherapiegroep in deze uitkomstmaat. Ontbrekende waarde werd toegerekend door de LOCF-methode voor bezoeken tussen post-baseline tot week 17.
Basislijn, week 17
Verandering van baseline in serum Timothy Grass-specifieke immunoglobuline E (sIgE) naar week 17
Tijdsspanne: Basislijn, week 17
Meting van Timothy Grass-specifiek sIgE werd uitgevoerd in serum of plasma om effecten op biomarkers van relevante fysiologische en pathogene processen te bepalen. Gegevens werden gerapporteerd voor Dupilumab + SCIT en placebo gematcht met Dupilumab + SCIT monotherapiegroep in deze uitkomstmaat. Ontbrekende waarde werd toegerekend door de LOCF-methode voor bezoeken tussen post-baseline tot week 17.
Basislijn, week 17
Procentuele verandering vanaf baseline in serum Timothy Grass-specifieke immunoglobuline E (sIgE) tot week 17
Tijdsspanne: Basislijn, week 17
Meting van Timothy Grass-specifiek sIgE werd uitgevoerd in serum of plasma om effecten op biomarkers van relevante fysiologische en pathogene processen te bepalen. Gegevens werden gerapporteerd voor Dupilumab + SCIT en placebo gematcht met Dupilumab + SCIT monotherapiegroep in deze uitkomstmaat. Ontbrekende waarde werd toegerekend door de LOCF-methode voor bezoeken tussen post-baseline tot week 17.
Basislijn, week 17
Verandering van baseline in log-getransformeerde waarde van Serum Timothy Grass Specifieke Immunoglobuline G4 (sIgG4) naar Serum Timothy Grass Specifieke Immunoglobuline E (sIgE) Verhouding tot week 17
Tijdsspanne: Basislijn, week 17
Biomarkers gemeten in serum of plasma om effecten op biomarkers van relevante fysiologische en pathogene processen te bepalen. Gegevens werden gerapporteerd voor Dupilumab + SCIT en placebo gematcht met Dupilumab + SCIT monotherapiegroep in deze uitkomstmaat. Ontbrekende waarde werd toegerekend door de LOCF-methode voor bezoeken tussen post-baseline tot week 17.
Basislijn, week 17
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 24
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) werden gedefinieerd als bijwerkingen die zich ontwikkelden, verergerden of ernstig werden tijdens de behandelingsperiode (tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie [week 24]). Een ernstig ongewenst voorval (SAE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden, levensbedreigend, vereiste initiële of langdurige ziekenhuisopname van de deelnemer, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking , of beschouwd als een medisch belangrijke gebeurtenis. Elke TEAE omvatte deelnemers met zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
Basislijn tot en met week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Medewerkers

Sanofi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juni 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • R668-ALG-16115

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Allergische rhinitis

Klinische onderzoeken op Placebo-matching dupilumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren