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Dupilumab como complemento de la inmunoterapia con hierba subcutánea

11 de mayo de 2020 actualizado por: Regeneron Pharmaceuticals

Un estudio para evaluar la eficacia de dupilumab como complemento de la inmunoterapia con hierba subcutánea para reducir los síntomas de la rinitis alérgica provocada utilizando el modelo de desafío con alérgenos nasales

El objetivo principal es evaluar si 16 semanas de tratamiento con dupilumab como complemento de la inmunoterapia subcutánea (SCIT) de Timothy Grass mejora la eficacia de la SCIT de Timothy Grass para reducir los síntomas de rinitis alérgica provocados, según lo medido por la puntuación total de síntomas nasales (TNSS) después de desafío nasal con alérgenos (NAC) con extracto de Timothy Grass en la semana 17.

Los objetivos secundarios del estudio son:

  • Evaluar si 16 semanas de tratamiento con dupilumab en comparación con placebo reducen los síntomas de rinitis alérgica provocada, según lo medido por TNSS después de la provocación nasal con alérgenos (NAC) con extracto de Timothy Grass
  • Evaluar si 16 semanas de tratamiento con dupilumab en comparación con dupilumab + SCIT reduce los síntomas de rinitis alérgica provocados, medidos por TNSS después de la provocación nasal con alérgenos (NAC) con extracto de Timothy Grass
  • Evaluar los cambios en la inmunoglobulina G4 (IgG4) sérica específica para pasto Timothy, la inmunoglobulina E (IgE) específica para pasto Timothy en suero y la proporción de IgG4 e IgE sérica específica para pasto Timothy durante 16 semanas de tratamiento con dupilumab + SCIT en comparación con monoterapia SCIT
  • Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de 16 semanas de tratamiento con dupilumab como complemento de Timothy Grass SCIT

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

103

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Regeneron Investigational Site
      • Mississauga, Ontario, Canadá, L5A 3V4
        • Regeneron Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1G 6C6
        • Regeneron Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4V 1R2
        • Regeneron Investigational Site
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canadá, G1V 4W2
        • Regeneron Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • Regeneron Investigational Site
      • Mountain View, California, Estados Unidos, 94040
        • Regeneron Investigational Site
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
        • Regeneron Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Regeneron Investigational Site
    • Massachusetts
      • Andover, Massachusetts, Estados Unidos, 01810
        • Regeneron Investigational Site
      • North Dartmouth, Massachusetts, Estados Unidos, 02747
        • Regeneron Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Regeneron Investigational Site
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Estados Unidos, 68123
        • Regeneron Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97202
        • Regeneron Investigational Site
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02914
        • Regeneron Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98115
        • Regeneron Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-9988
        • Regeneron Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Participantes masculinos y femeninos de 18 a 55 años
  2. Antecedentes de rinitis alérgica estacional inducida por polen de gramíneas

  3. Alergia al polen de hierba confirmada por ambos:

    1. Prueba cutánea positiva (SPT) con extracto de Timothy Grass (diámetro medio de la roncha al menos ≥5 mm mayor que un control negativo)
    2. IgE sérica específica de Timothy Grass positiva (≥0,35 KU/L)

Criterios clave de exclusión:

  1. Rinitis significativa, sinusitis, fuera de la temporada de polen de gramíneas
  2. Cualquier contraindicación para SCIT (es decir, enfermedad cardiovascular grave, neoplasias malignas, enfermedad autoinmune, uso de bloqueadores beta, asma lo suficientemente grave como para requerir medicación crónica, infección aguda)
  3. Uso de corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas previas a las visitas de selección o cualquier visita de NAC
  4. Función pulmonar anormal a juicio del investigador
  5. Una historia clínica de asma que requiere medicación crónica, como corticosteroides inhalados regulares durante > 4 semanas por año
  6. Historia de sinusitis recurrente significativa, definida como 3 episodios por año durante los últimos 2 años, todos los cuales requirieron tratamiento antibiótico
  7. Antecedentes de sinusitis crónica (con o sin pólipos nasales)
  8. Tabaquismo (CUALQUIERA) en el último año

Nota: Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Placebo
Los participantes recibieron placebo combinado con dupilumab y placebo combinado con inmunoterapia subcutánea (SCIT, por sus siglas en inglés) de Timothy grass cada 2 semanas (Q2W) durante 16 semanas. Ambas dosis de placebo se administraron con un intervalo de 1 o 7 días.
Droga: Dupilumab coincidente con placebo
Se preparó dupilumab que coincidía con el placebo en la misma formulación sin la adición de proteína
Droga: SCIT compatible con placebo
Se preparó SCIT coincidente con placebo en la misma formulación (diluyente SCIT) sin la adición de extracto de hierba Timothy
Experimental: Dupilumab
Los participantes recibieron placebo combinado con SCIT e inyecciones subcutáneas (SC) de dupilumab a una dosis de carga de 600 miligramos (mg) el día 1, seguido de 300 mg cada dos semanas durante 16 semanas. Tanto el placebo combinado con la SCIT como las dosis de dupilumab se administraron con un intervalo de 1 o 7 días.
Droga: SCIT compatible con placebo
Se preparó SCIT coincidente con placebo en la misma formulación (diluyente SCIT) sin la adición de extracto de hierba Timothy
Droga: Dupilumab
Dupilumab se administró SC en una jeringa de vidrio precargada de un solo uso
Otros nombres:
  • REGN668
  • SAR231893
  • DUPIXENT®
Experimental: SCIT
Los participantes recibieron SCIT titulado hasta 4000 unidades de alergia bioequivalentes (BAU) durante 8 semanas, seguido de una dosis de mantenimiento de 4000 BAU durante las siguientes 8 semanas e inyecciones SC de placebo combinadas con Dupilumab Q2W durante 16 semanas. Tanto la SCIT como el placebo combinados con las dosis de dupilumab se administraron con un intervalo de 1 o 7 días.
Droga: Dupilumab coincidente con placebo
Se preparó dupilumab que coincidía con el placebo en la misma formulación sin la adición de proteína
Droga: Timothy Grass SCIT
Se administró extracto de hierba Timothy SC.
Experimental: Dupilumab + SCIT
Los participantes recibieron inyecciones SC de dupilumab a una dosis de carga de 600 mg el día 1, seguidas de 300 mg Q2W durante 16 semanas y SCIT titulado hasta 4000 BAU durante 8 semanas seguido de una dosis de mantenimiento de 4000 BAU durante las siguientes 8 semanas. Las dosis de SCIT y Dupilumab se administraron con un intervalo de 1 o 7 días.
Droga: Dupilumab
Dupilumab se administró SC en una jeringa de vidrio precargada de un solo uso
Otros nombres:
  • REGN668
  • SAR231893
  • DUPIXENT®
Droga: Timothy Grass SCIT
Se administró extracto de hierba Timothy SC.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en el área bajo la curva (AUC) de la puntuación total de síntomas nasales (TNSS) (0-1 hora (hr) TNSS posterior al pico) en respuesta a la provocación posterior al alérgeno nasal (NAC) en la semana 17
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 17
La TNSS fue una evaluación de síntomas compuestos informada por el participante de 4 síntomas (rinorrea, congestión nasal, picazón nasal y estornudos), cada uno puntuado en una escala de 0 a 3, donde 0 = ninguno, 3 = grave. La puntuación total de TNSS se calculó como la suma de la respuesta para las 4 puntuaciones de síntomas nasales individuales y varió de 0 a 12, donde la puntuación más alta indica síntomas más graves. El AUC de TNSS/componente desde el momento de la primera observación hasta el momento de la última observación (AUC [0-1 h]) se calculó utilizando la regla trapezoidal. Se informaron datos para dupilumab + SCIT y placebo emparejados con el grupo de monoterapia de dupilumab + SCIT en esta medida de resultado.
Línea de base, semana 17

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación total de síntomas nasales (TNSS) Área bajo la curva (AUC) Posterior a la provocación con alérgenos nasales (NAC) durante la primera hora después de la provocación (0-1 hora (hr) posterior al pico de TNSS) en la semana 17 en SCIT vs. Dupilumab + SCIT
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 17
La TNSS fue una evaluación de síntomas compuesta informada por el participante de 4 síntomas (rinorrea, congestión nasal, picazón nasal y estornudos), cada uno puntuado en una escala de 0 a 3, donde 0 = ninguno, 3 = grave. La puntuación total de TNSS se calculó como la suma de la respuesta para las 4 puntuaciones de síntomas nasales individuales y varió de 0 a 12, donde la puntuación más alta indica síntomas más graves. El AUC de TNSS/componente desde el momento de la primera observación hasta el momento de la última observación (AUC [0-1 h]) se calculó utilizando la regla trapezoidal. Se informaron datos para dupilumab + SCIT y placebo emparejados con el grupo de monoterapia de dupilumab + SCIT en esta medida de resultado.
Línea de base, semana 17
Cambio desde el inicio en la puntuación total de síntomas nasales (TNSS) Área bajo la curva (AUC) Posterior a la provocación con alérgenos nasales (NAC) durante la primera hora después de la provocación (0-1 hora (hr) posterior a la TNSS máxima) en la semana 17 en placebo vs. dupilumab
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 17
La TNSS fue una evaluación de síntomas compuesta informada por el participante de 4 síntomas (rinorrea, congestión nasal, picazón nasal y estornudos), cada uno puntuado en una escala de 0 a 3, donde 0 = ninguno, 3 = grave. La puntuación total de TNSS se calculó como la suma de la respuesta para las 4 puntuaciones de síntomas nasales individuales y varió de 0 a 12, donde la puntuación más alta indica síntomas más graves. El AUC de TNSS/componente desde el momento de la primera observación hasta el momento de la última observación (AUC [0-1 h]) se calculó utilizando la regla trapezoidal. Se informaron datos para dupilumab + placebo emparejado con SCIT y placebo emparejado con dupilumab + placebo emparejado con el grupo SCIT en esta medida de resultado.
Línea de base, semana 17
Cambio porcentual desde el inicio en la puntuación total de síntomas nasales (TNSS) Área bajo la curva (AUC) Posterior a la provocación con alérgenos nasales (NAC) durante la primera hora de la provocación (0-1 hora (hr) posterior a la TNSS máxima) en la semana 17
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 17
La TNSS fue una evaluación de síntomas compuesta informada por el participante de 4 síntomas (rinorrea, congestión nasal, picazón nasal y estornudos), cada uno puntuado en una escala de 0 a 3, donde 0 = ninguno, 3 = grave. La puntuación total de TNSS se calculó como la suma de la respuesta para las 4 puntuaciones de síntomas nasales individuales y varió de 0 a 12, donde la puntuación más alta indica síntomas más graves. El AUC de TNSS/componente desde el momento de la primera observación hasta el momento de la última observación (AUC [0-1 h]) se calculó utilizando la regla trapezoidal. Se informaron datos para dupilumab + placebo emparejado con SCIT y placebo emparejado con dupilumab + placebo emparejado con SCIT.
Línea de base, semana 17
Cambio desde el inicio en el área bajo la curva (AUC) del TNSS después de la exposición al alérgeno nasal (NAC) durante la primera hora del desafío (0-1 hora (h) después del pico de TNSS) en la semana 17
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 17
La TNSS fue una evaluación de síntomas compuesta informada por el participante de 4 síntomas (rinorrea, congestión nasal, picazón nasal y estornudos), cada uno puntuado en una escala de 0 a 3, donde 0 = ninguno, 3 = grave. La puntuación total de TNSS se calculó como la suma de las respuestas para las 4 puntuaciones de síntomas nasales individuales y varió de 0 a 12, donde una puntuación más alta indica síntomas más graves. El AUC de TNSS/componente desde el momento de la primera observación hasta el momento de la última observación (AUC [0-1 h]) se calculó utilizando la regla trapezoidal. Se informaron datos para Dupilumab + SCIT y Dupilumab + placebo emparejados con el grupo SCIT en esta medida de resultado.
Línea de base, semana 17
Cambio porcentual desde el inicio en el área bajo la curva (AUC) del TNSS después de la provocación con alérgenos nasales (NAC) durante la primera hora de la provocación (0-1 hora (h) después de la prueba máxima de TNSS) en la semana 17
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 17
La TNSS fue una evaluación de síntomas compuesta informada por el participante de 4 síntomas (rinorrea, congestión nasal, picazón nasal y estornudos), cada uno puntuado en una escala de 0 a 3, donde 0 = ninguno, 3 = grave. La puntuación total de TNSS se calculó como la suma de la respuesta para las 4 puntuaciones de síntomas nasales individuales y varió de 0 a 12, donde la puntuación más alta indica síntomas más graves. El AUC de TNSS/componente desde el momento de la primera observación hasta el momento de la última observación (AUC [0-1 h]) se calculó utilizando la regla trapezoidal. Se informaron datos para Dupilumab + SCIT y Dupilumab + placebo emparejados con el grupo SCIT en esta medida de resultado.
Línea de base, semana 17
Cambio desde el inicio en suero de inmunoglobulina específica G4 (sIgG4) de Timothy Grass hasta la semana 17
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 17
La medición de IgG4 específica de Timothy Grass se realizó en suero o plasma para determinar los efectos sobre biomarcadores de procesos fisiológicos y patogénicos relevantes. Se informaron datos para dupilumab + SCIT y placebo emparejados con el grupo de monoterapia de dupilumab + SCIT en esta medida de resultado. Los valores faltantes se imputaron mediante el método de la última observación realizada (LOCF) para las visitas entre el período posterior al inicio y la semana 17.
Línea de base, semana 17
Cambio porcentual desde el inicio en el suero de inmunoglobulina específica G4 de Timothy Grass (sIgG4) hasta la semana 17
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 17
La medición de IgG4 específica de Timothy Grass se realizó en suero o plasma para determinar los efectos sobre biomarcadores de procesos fisiológicos y patogénicos relevantes. Los datos fueron para dupilumab + SCIT y placebo emparejados con el grupo de monoterapia de dupilumab + SCIT en esta medida de resultado. El valor faltante se imputó mediante el método LOCF para las visitas entre el período posterior al inicio y la semana 17.
Línea de base, semana 17
Cambio desde el inicio en la inmunoglobulina E específica (sIgE) de Timothy Grass en suero hasta la semana 17
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 17
La medición de la sIgE específica de Timothy Grass se realizó en suero o plasma para determinar los efectos sobre los biomarcadores de procesos fisiológicos y patogénicos relevantes. Se informaron datos para dupilumab + SCIT y placebo emparejados con el grupo de monoterapia de dupilumab + SCIT en esta medida de resultado. El valor faltante se imputó mediante el método LOCF para las visitas entre el período posterior al inicio y la semana 17.
Línea de base, semana 17
Cambio porcentual desde el inicio en el suero de inmunoglobulina E específica de Timothy Grass (sIgE) hasta la semana 17
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 17
La medición de la sIgE específica de Timothy Grass se realizó en suero o plasma para determinar los efectos sobre los biomarcadores de procesos fisiológicos y patogénicos relevantes. Se informaron datos para dupilumab + SCIT y placebo emparejados con el grupo de monoterapia de dupilumab + SCIT en esta medida de resultado. El valor faltante se imputó mediante el método LOCF para las visitas entre el período posterior al inicio y la semana 17.
Línea de base, semana 17
Cambio desde el inicio en el valor transformado logarítmicamente de la inmunoglobulina G4 específica de Timothy Grass (sIgG4) sérica a la proporción de inmunoglobulina E específica de Timothy Grass (sIgE) sérica hasta la semana 17
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 17
Biomarcadores medidos en suero o plasma para determinar los efectos sobre biomarcadores de procesos fisiológicos y patogénicos relevantes. Se informaron datos para dupilumab + SCIT y placebo emparejados con el grupo de monoterapia de dupilumab + SCIT en esta medida de resultado. El valor faltante se imputó mediante el método LOCF para las visitas entre el período posterior al inicio y la semana 17.
Línea de base, semana 17
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) se definieron como eventos adversos (EA) que se desarrollaron, empeoraron o se volvieron graves durante el período de tratamiento (tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio [semana 24]). Un evento adverso grave (SAE) se definió como cualquier evento médico adverso que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, peligro para la vida, hospitalización inicial o prolongada requerida del participante, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita/defecto de nacimiento , o considerado como evento médicamente importante. Cualquier TEAE incluyó participantes con EA graves y no graves.
Línea de base hasta la semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Regeneron Pharmaceuticals

Colaboradores

Sanofi

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de junio de 2018

Finalización primaria (Actual)

14 de mayo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

13 de junio de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de junio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

15 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de mayo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de mayo de 2020

Última verificación

1 de mayo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • R668-ALG-16115

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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