Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дупилумаб как дополнение к подкожной иммунотерапии травой

11 мая 2020 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals

Исследование по оценке эффективности дупилумаба в качестве дополнения к подкожной иммунотерапии травой для уменьшения симптомов спровоцированного аллергического ринита с использованием модели заражения назальным аллергеном

Основная цель состоит в том, чтобы оценить, улучшается ли 16-недельное лечение дупилумабом в качестве дополнения к подкожной иммунотерапии Тимоти Грасса по сравнению с эффективностью ПКИТ Тимоти Грасса для уменьшения симптомов спровоцированного аллергического ринита, что измеряется по общей шкале назальных симптомов (TNSS) после Назальная провокация аллергеном (NAC) экстрактом Тимоти Грасса на 17 неделе.

Второстепенными задачами исследования являются:

  • Оценить, снижает ли 16-недельный курс лечения дупилумабом по сравнению с плацебо симптомы спровоцированного аллергического ринита, измеренные с помощью TNSS после назальной провокации аллергеном (NAC) с экстрактом тимофеевки травы.
  • Оценить, снижает ли 16-недельный курс лечения дупилумабом по сравнению с дупилумабом + ПКИТ симптомы спровоцированного аллергического ринита, измеренные с помощью TNSS после назальной провокации аллергеном (NAC) с экстрактом тимофеевки травы.
  • Оценить изменения сывороточного иммуноглобулина G4 (IgG4), специфичного для тимофеевки травы, сывороточного иммуноглобулина Е (IgE), специфичного для тимофеевки травы, и соотношения сывороточных IgG4, специфичных для тимофеевки травы, к IgE в течение 16 недель лечения дупилумабом + ПКИТ по сравнению с ПКИТ монотерапия
  • Оценить безопасность и переносимость 16-недельного лечения дупилумабом в качестве дополнения к ПКИТ Тимоти Грасса.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

103

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
        • Regeneron Investigational Site
      • Mississauga, Ontario, Канада, L5A 3V4
        • Regeneron Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1G 6C6
        • Regeneron Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M4V 1R2
        • Regeneron Investigational Site
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Канада, G1V 4W2
        • Regeneron Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • Regeneron Investigational Site
      • Mountain View, California, Соединенные Штаты, 94040
        • Regeneron Investigational Site
      • Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94598
        • Regeneron Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Regeneron Investigational Site
    • Massachusetts
      • Andover, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01810
        • Regeneron Investigational Site
      • North Dartmouth, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02747
        • Regeneron Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Regeneron Investigational Site
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Соединенные Штаты, 68123
        • Regeneron Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97202
        • Regeneron Investigational Site
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02914
        • Regeneron Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98115
        • Regeneron Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-9988
        • Regeneron Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 55 лет.
  2. История сезонного аллергического ринита, вызванного пыльцой трав

  3. Аллергия на пыльцу трав подтверждена обоими:

    1. Положительный кожный прик-тест (КПТ) с экстрактом Тимоти Грасса (средний диаметр волдыря как минимум на ≥5 мм больше, чем в отрицательном контроле)
    2. Положительный сывороточный IgE, специфичный к Тимоти Грассу (≥0,35 КУ/л)

Ключевые критерии исключения:

  1. Выраженный ринит, синусит вне сезона пыльцы трав
  2. Любые противопоказания к SCIT (например, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования, аутоиммунные заболевания, использование бета-блокаторов, астма, достаточно тяжелая, чтобы требовать хронического лечения, острая инфекция)
  3. Использование системных кортикостероидов в течение 4 недель после скрининговых посещений или любых посещений NAC
  4. Аномальная функция легких по оценке исследователя
  5. Клиническая история астмы, требующая постоянного приема лекарств, таких как регулярные ингаляционные кортикостероиды, в течение > 4 недель в году.
  6. История значительного рецидивирующего синусита, определяемого как 3 эпизода в год в течение последних 2 лет, все из которых требовали лечения антибиотиками.
  7. Хронический синусит в анамнезе (с полипами носа или без них)
  8. Табакокурение (ЛЮБОЕ) в течение последнего года

Примечание. Применяются другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Плацебо
Участники получали плацебо в сочетании с дупилумабом и плацебо в сочетании с подкожной иммунотерапией из травы Тимоти (SCIT) каждые 2 недели (Q2W) в течение 16 недель. Обе дозы плацебо вводили с промежутком в 1 или 7 дней.
Лекарство: Плацебо, соответствующее дупилумабу
Дупилумаб, соответствующий плацебо, был приготовлен в том же составе без добавления белка.
Лекарство: Плацебо, соответствующее ПКИТ
Соответствующая плацебо ПКИТ была приготовлена ​​в том же составе (разбавитель ПКИТ) без добавления экстракта тимофеевки травы.
Экспериментальный: Дупилумаб
Участники получали плацебо в сочетании с ПКИТ и подкожными (п/к) инъекциями дупилумаба в нагрузочной дозе 600 мг (мг) в 1-й день, а затем по 300 мг каждые 2 недели в течение 16 недель. Дозы плацебо, соответствующие ПКИТ, и дозы дупилумаба вводили с промежутком в 1 или 7 дней.
Лекарство: Плацебо, соответствующее ПКИТ
Соответствующая плацебо ПКИТ была приготовлена ​​в том же составе (разбавитель ПКИТ) без добавления экстракта тимофеевки травы.
Лекарство: Дупилумаб
Дупилумаб вводили подкожно в одноразовом предварительно наполненном стеклянном шприце.
Другие имена:
  • REGN668
  • 231893 саудовских доллара
  • ДУПИКСЕНТ®
Экспериментальный: SCIT
Участники получали SCIT с титрованием до 4000 биоэквивалентных единиц аллергии (BAU) в течение 8 недель с последующей поддерживающей дозой 4000 BAU в течение следующих 8 недель и подкожными инъекциями плацебо Q2W в течение 16 недель. И ПКИТ, и плацебо в дозах, соответствующих дупилумабу, вводили с промежутком в 1 или 7 дней.
Лекарство: Плацебо, соответствующее дупилумабу
Дупилумаб, соответствующий плацебо, был приготовлен в том же составе без добавления белка.
Лекарство: Тимоти Грасс SCIT
Экстракт тимофеевки вводили подкожно.
Экспериментальный: Дупилумаб + ПКИТ
Участники получали подкожные инъекции дупилумаба в нагрузочной дозе 600 мг в 1-й день, затем по 300 мг каждые 2 недели в течение 16 недель и ПКИТ с титрованием до 4000 BAU в течение 8 недель с последующей поддерживающей дозой 4000 BAU в течение следующих 8 недель. Дозы ПКИТ и дупилумаба вводили с промежутком в 1 или 7 дней.
Лекарство: Дупилумаб
Дупилумаб вводили подкожно в одноразовом предварительно наполненном стеклянном шприце.
Другие имена:
  • REGN668
  • 231893 саудовских доллара
  • ДУПИКСЕНТ®
Лекарство: Тимоти Грасс SCIT
Экстракт тимофеевки вводили подкожно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки назальных симптомов (TNSS) площади под кривой (AUC) (0-1 час (ч) после пикового TNSS) в ответ на пост-назальную провокацию аллергеном (NAC) на неделе 17
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 17
TNSS представлял собой совокупную оценку симптомов, о которой сообщали участники, из 4 симптомов (ринорея, заложенность носа, зуд в носу и чихание), каждый из которых оценивался по шкале от 0 до 3, где 0 = отсутствие, 3 = сильное. Общий балл по шкале TNSS рассчитывался как сумма ответа по всем 4 индивидуальным баллам назальных симптомов и варьировался от 0 до 12, где более высокий балл указывал на более тяжелые симптомы. AUC TNSS/компонента от времени первого наблюдения до времени последнего наблюдения (AUC [0-1 час]) рассчитывали с использованием правила трапеций. Данные были представлены для группы Dupilumab + SCIT и плацебо, сопоставимой с группой монотерапии Dupilumab + SCIT в этом показателе исхода.
Исходный уровень, неделя 17

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общей оценки назальных симптомов (TNSS) по сравнению с исходным уровнем площади под кривой (AUC) после заражения назальным аллергеном (NAC) в течение первого часа после заражения (0-1 час после пикового TNSS) на неделе 17 в SCIT по сравнению с Дупилумаб + ПКИТ
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 17
TNSS представлял собой совокупную оценку симптомов, о которой сообщали участники, из 4 симптомов (ринорея, заложенность носа, зуд в носу и чихание), каждый из которых оценивался по шкале от 0 до 3, где 0 = отсутствие, 3 = сильное. Общий балл по шкале TNSS рассчитывался как сумма ответа по всем 4 индивидуальным баллам назальных симптомов и варьировался от 0 до 12, где более высокий балл указывал на более тяжелые симптомы. AUC TNSS/компонента от времени первого наблюдения до времени последнего наблюдения (AUC [0-1 час]) рассчитывали с использованием правила трапеций. Данные были представлены для группы Dupilumab + SCIT и плацебо, сопоставимой с группой монотерапии Dupilumab + SCIT в этом показателе исхода.
Исходный уровень, неделя 17
Изменение общей оценки назальных симптомов (TNSS) по сравнению с исходным уровнем площади под кривой (AUC) после заражения назальным аллергеном (NAC) в течение первого часа после заражения (0-1 час после пикового TNSS) на неделе 17 в группе плацебо по сравнению с Дупилумаб
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 17
TNSS представлял собой совокупную оценку симптомов, о которой сообщали участники, из 4 симптомов (ринорея, заложенность носа, зуд в носу и чихание), каждый из которых оценивался по шкале от 0 до 3, где 0 = отсутствие, 3 = сильное. Общий балл по шкале TNSS рассчитывался как сумма ответа по всем 4 индивидуальным баллам назальных симптомов и варьировался от 0 до 12, где более высокий балл указывал на более тяжелые симптомы. AUC TNSS/компонента от времени первого наблюдения до времени последнего наблюдения (AUC [0-1 час]) рассчитывали с использованием правила трапеций. Данные были представлены для группы дупилумаб + плацебо в сочетании с ПКИТ и плацебо в сочетании с дупилумабом + плацебо в группе ПКИТ в этом показателе исхода.
Исходный уровень, неделя 17
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки назальных симптомов (TNSS) Площадь под кривой (AUC) После заражения назальным аллергеном (NAC) в течение первого часа после заражения (0-1 час (час) после пикового TNSS) на неделе 17
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 17
TNSS представлял собой совокупную оценку симптомов, о которой сообщали участники, из 4 симптомов (ринорея, заложенность носа, зуд в носу и чихание), каждый из которых оценивался по шкале от 0 до 3, где 0 = отсутствие, 3 = сильное. Общий балл по шкале TNSS рассчитывался как сумма ответа по всем 4 индивидуальным баллам назальных симптомов и варьировался от 0 до 12, где более высокий балл указывал на более тяжелые симптомы. AUC TNSS/компонента от времени первого наблюдения до времени последнего наблюдения (AUC [0-1 час]) рассчитывали с использованием правила трапеций. Были представлены данные для дупилумаба + плацебо в сочетании с ПКИТ и плацебо в сочетании с дупилумабом + плацебо в сочетании с ПКИТ.
Исходный уровень, неделя 17
Изменение по сравнению с исходным уровнем площади под кривой TNSS (AUC) после заражения назальным аллергеном (NAC) в течение первого часа заражения (0-1 час (час) после пикового TNSS) на неделе 17
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 17
TNSS представлял собой совокупную оценку симптомов, о которой сообщали участники, из 4 симптомов (ринорея, заложенность носа, зуд в носу и чихание), каждый из которых оценивался по шкале от 0 до 3, где 0 = отсутствие, 3 = сильное. Общий балл по шкале TNSS рассчитывался как сумма ответов по всем 4 индивидуальным баллам назальных симптомов и варьировался от 0 до 12, где более высокий балл указывал на более тяжелые симптомы. AUC TNSS/компонента от времени первого наблюдения до времени последнего наблюдения (AUC [0-1 час]) рассчитывали с использованием правила трапеций. Данные были представлены для группы Dupilumab + SCIT и Dupilumab + плацебо, соответствующих группе SCIT по этому критерию исхода.
Исходный уровень, неделя 17
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем площади под кривой TNSS (AUC) после заражения назальным аллергеном (NAC) в течение первого часа заражения (0-1 час (час) после пикового TNSS) на неделе 17
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 17
TNSS представлял собой совокупную оценку симптомов, о которой сообщали участники, из 4 симптомов (ринорея, заложенность носа, зуд в носу и чихание), каждый из которых оценивался по шкале от 0 до 3, где 0 = отсутствие, 3 = сильное. Общий балл по шкале TNSS рассчитывался как сумма ответа по всем 4 индивидуальным баллам назальных симптомов и варьировался от 0 до 12, где более высокий балл указывал на более тяжелые симптомы. AUC TNSS/компонента от времени первого наблюдения до времени последнего наблюдения (AUC [0-1 час]) рассчитывали с использованием правила трапеций. Данные были представлены для группы Dupilumab + SCIT и Dupilumab + плацебо, соответствующих группе SCIT по этому критерию исхода.
Исходный уровень, неделя 17
Изменение по сравнению с исходным уровнем сывороточного специфического иммуноглобулина Timothy Grass G4 (sIgG4) к неделе 17
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 17
Измерение IgG4, специфичного к тимофеевке траве, проводили в сыворотке или плазме для определения воздействия на биомаркеры соответствующих физиологических и патогенных процессов. Данные были представлены для группы Dupilumab + SCIT и плацебо, сопоставимой с группой монотерапии Dupilumab + SCIT в этом показателе исхода. Отсутствующие значения были рассчитаны методом переноса данных последнего наблюдения (LOCF) для посещений между исходным уровнем и 17-й неделей.
Исходный уровень, неделя 17
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем сывороточного специфического иммуноглобулина Timothy Grass G4 (sIgG4) к неделе 17
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 17
Измерение IgG4, специфичного к тимофеевке траве, проводили в сыворотке или плазме для определения воздействия на биомаркеры соответствующих физиологических и патогенных процессов. Данные для группы Дупилумаб + ПКИТ и плацебо соответствовали группе монотерапии Дупилумаб + ПКИТ по этому критерию исхода. Отсутствующее значение было рассчитано по методу LOCF для посещений между исходным уровнем и 17-й неделей.
Исходный уровень, неделя 17
Изменение сывороточного специфического иммуноглобулина E (sIgE) Timothy Grass по сравнению с исходным уровнем на 17-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 17
Измерение sIgE, специфичного к тимофеевке траве, проводили в сыворотке или плазме для определения воздействия на биомаркеры соответствующих физиологических и патогенных процессов. Данные были представлены для группы Dupilumab + SCIT и плацебо, сопоставимой с группой монотерапии Dupilumab + SCIT в этом показателе исхода. Отсутствующее значение было рассчитано по методу LOCF для посещений между исходным уровнем и 17-й неделей.
Исходный уровень, неделя 17
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем сывороточного специфического иммуноглобулина E (sIgE) к тимофеевке траве к неделе 17
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 17
Измерение sIgE, специфичного к тимофеевке траве, проводили в сыворотке или плазме для определения воздействия на биомаркеры соответствующих физиологических и патогенных процессов. Данные были представлены для группы Dupilumab + SCIT и плацебо, сопоставимой с группой монотерапии Dupilumab + SCIT в этом показателе исхода. Отсутствующее значение было рассчитано по методу LOCF для посещений между исходным уровнем и 17-й неделей.
Исходный уровень, неделя 17
Изменение относительно исходного уровня логарифмически преобразованного значения соотношения сывороточного специфического иммуноглобулина тимофеевки травы G4 (sIgG4) к сыворотке, специфичного для тимофеевки травы иммуноглобулина Е (sIgE) к неделе 17
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 17
Биомаркеры измеряют в сыворотке или плазме для определения воздействия на биомаркеры соответствующих физиологических и патогенных процессов. Данные были представлены для группы Dupilumab + SCIT и плацебо, сопоставимой с группой монотерапии Dupilumab + SCIT в этом показателе исхода. Отсутствующее значение было рассчитано по методу LOCF для посещений между исходным уровнем и 17-й неделей.
Исходный уровень, неделя 17
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), и серьезными TEAE
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Возникшие во время лечения нежелательные явления (ПНЯ) определяли как нежелательные явления (НЯ), которые развились, ухудшились или стали серьезными в период лечения (время от первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования [неделя 24]). Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое привело к любому из следующих исходов: смерть, угроза жизни, необходимая первоначальная или длительная госпитализация, стойкая или значительная инвалидность/недееспособность, врожденная аномалия/врожденный порок. , или считается важным с медицинской точки зрения событием. Любая TEAE включала участников как с серьезными, так и с несерьезными НЯ.
Исходный уровень до 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Regeneron Pharmaceuticals

Соавторы

Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 июня 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 июня 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • R668-ALG-16115

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться