Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dupilumab som et supplement til subkutan græsimmunterapi

11. maj 2020 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals

En undersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​Dupilumab som et supplement til subkutan græsimmunterapi for at reducere fremkaldte allergiske rhinitis-symptomer ved hjælp af Nasal Allergen Challenge Model

Det primære mål er at vurdere, om 16 ugers behandling med dupilumab som et supplement til Timothy Grass Subkutan Immunterapi (SCIT) forbedrer effektiviteten af ​​Timothy Grass SCIT til at reducere fremkaldte allergiske rhinitis-symptomer, målt ved Total Nasal Symptom Score (TNSS) efter nasal allergen challenge (NAC) med Timothy Grass ekstrakt i uge 17.

Undersøgelsens sekundære mål er:

  • For at vurdere om 16 ugers behandling med dupilumab sammenlignet med placebo reducerer fremkaldte allergiske rhinitis-symptomer, målt ved TNSS efter nasal allergen challenge (NAC) med Timothy Grass ekstrakt
  • At vurdere om 16 ugers behandling med dupilumab sammenlignet med dupilumab + SCIT reducerer fremkaldte allergiske rhinitis-symptomer, målt ved TNSS efter nasal allergen challenge (NAC) med Timothy Grass ekstrakt
  • At vurdere ændringer i serum Timothy-græs-specifikt immunoglobulin G4 (IgG4), serum Timothy-græs-specifikt immunglobulin E (IgE) og forholdet mellem serum Timothy Grass-specifikt IgG4 og IgE over 16 ugers behandling med dupilumab + SCIT sammenlignet med SCIT monoterapi
  • For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​16 ugers behandling med dupilumab som supplement til Timothy Grass SCIT

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

103

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Regeneron Investigational Site
      • Mississauga, Ontario, Canada, L5A 3V4
        • Regeneron Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G 6C6
        • Regeneron Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4V 1R2
        • Regeneron Investigational Site
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Regeneron Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • Regeneron Investigational Site
      • Mountain View, California, Forenede Stater, 94040
        • Regeneron Investigational Site
      • Walnut Creek, California, Forenede Stater, 94598
        • Regeneron Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Regeneron Investigational Site
    • Massachusetts
      • Andover, Massachusetts, Forenede Stater, 01810
        • Regeneron Investigational Site
      • North Dartmouth, Massachusetts, Forenede Stater, 02747
        • Regeneron Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Regeneron Investigational Site
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Forenede Stater, 68123
        • Regeneron Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97202
        • Regeneron Investigational Site
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02914
        • Regeneron Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98115
        • Regeneron Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-9988
        • Regeneron Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18 til 55 år
  2. Historie om græspollen-induceret sæsonbetinget allergisk rhinitis

  3. Græspollenallergi bekræftet af begge:

    1. Positiv hudpriktest (SPT) med Timothy Grass-ekstrakt (gennemsnitlig hvedediameter mindst ≥5 mm større end en negativ kontrol)
    2. Positivt serum Timothy Grass-specifikt IgE (≥0,35KU/L)

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Betydelig rhinitis, bihulebetændelse, uden for græspollensæsonen
  2. Enhver kontraindikation for SCIT (dvs. alvorlig hjerte-kar-sygdom, maligniteter, autoimmun sygdom, brug af betablokker, astma, der er alvorlig nok til at kræve kronisk medicin, akut infektion)
  3. Brug af systemiske kortikosteroider inden for 4 uger efter screeningsbesøg eller eventuelle NAC-besøg
  4. Unormal lungefunktion som vurderet af efterforskeren
  5. En klinisk historie med astma, der kræver kronisk medicin såsom almindelige inhalerede kortikosteroider i >4 uger om året
  6. Anamnese med signifikant tilbagevendende bihulebetændelse, defineret som 3 episoder om året i de sidste 2 år, som alle krævede antibiotikabehandling
  7. Anamnese med kronisk bihulebetændelse (med eller uden næsepolypper)
  8. Tobaksrygning (ENHVER) inden for det seneste år

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier gælder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Placebo
Deltagerne modtog placebo matchet til Dupilumab og placebo matchet til Timothy grass subkutan immunterapi (SCIT) hver 2. uge (Q2W) i 16 uger. Begge placebo-doser blev administreret med et mellemrum på 1 eller 7 dage.
Medicin: Placebo-matchende dupilumab
Placebo-matchende dupilumab blev fremstillet i den samme formulering uden tilsætning af protein
Medicin: Placebo matchende SCIT
Placebo-matchende SCIT blev fremstillet i den samme formulering (SCIT-fortynder) uden tilsætning af Timothy-græsekstrakt
Eksperimentel: Dupilumab
Deltagerne modtog placebo matchet til SCIT og subkutane (SC) injektioner af Dupilumab med en startdosis på 600 milligram (mg) på dag 1, efterfulgt af en 300 mg til Q2W i 16 uger. Både placebo matchet med SCIT- og Dupilumab-doser blev administreret med et mellemrum på 1 eller 7 dage.
Medicin: Placebo matchende SCIT
Placebo-matchende SCIT blev fremstillet i den samme formulering (SCIT-fortynder) uden tilsætning af Timothy-græsekstrakt
Medicin: Dupilumab
Dupilumab blev administreret SC i en engangs, fyldt glassprøjte
Andre navne:
  • REGN668
  • SAR231893
  • DUPIXENT®
Eksperimentel: SCIT
Deltagerne modtog SCIT titreret op til en 4000 bioækvivalent allergienhed (BAU) i 8 uger efterfulgt af vedligeholdelsesdosis på 4000 BAU i de efterfølgende 8 uger og SC-injektioner af placebo matchet med Dupilumab Q2W i 16 uger. Både SCIT og placebo matchet med Dupilumab-doser blev administreret med et mellemrum på 1 eller 7 dage.
Medicin: Placebo-matchende dupilumab
Placebo-matchende dupilumab blev fremstillet i den samme formulering uden tilsætning af protein
Medicin: Timothy Grass SCIT
Timotheegræsekstrakt blev administreret SC.
Eksperimentel: Dupilumab + SCIT
Deltagerne modtog SC-injektioner af Dupilumab med en startdosis på 600 mg på dag 1, efterfulgt af 300 mg Q2W i 16 uger og SCIT titreret op til 4000 BAU i 8 uger efterfulgt af vedligeholdelsesdosis på 4000 BAU i de efterfølgende 8 uger. Både SCIT- og Dupilumab-doser blev administreret med et mellemrum på 1 eller 7 dage.
Medicin: Dupilumab
Dupilumab blev administreret SC i en engangs, fyldt glassprøjte
Andre navne:
  • REGN668
  • SAR231893
  • DUPIXENT®
Medicin: Timothy Grass SCIT
Timotheegræsekstrakt blev administreret SC.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i total nasal symptomscore (TNSS) Area Under Curve (AUC) (0-1 time (time) Post Peak TNSS) som svar på Post Nasal Allergen Challenge (NAC) i uge 17
Tidsramme: Baseline, uge ​​17
TNSS var deltagerrapporteret sammensat symptomvurdering af 4 symptomer (rhinoré, tilstoppet næse, næsekløe og nysen), hver scoret på en skala fra 0 til 3, hvor 0 = ingen, 3 = alvorlig. TNSS total score blev beregnet som summen af ​​responsen for alle 4 individuelle nasale symptomscore og varierede fra 0 til 12, hvor højere score indikerede mere alvorlige symptomer. AUC for TNSS/komponent fra tidspunktet for den første observation til tidspunktet for den sidste observation (AUC [0-1 time]) blev beregnet ved at bruge trapezreglen. Data blev rapporteret for Dupilumab + SCIT og placebo matchet med Dupilumab + SCIT monoterapigruppen i dette resultatmål.
Baseline, uge ​​17

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Total Nasal Symptom Score (TNSS) Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) i løbet af den første time efter udfordringen (0-1 time (time) Post Peak TNSS) i uge 17 i SCIT vs. Dupilumab + SCIT
Tidsramme: Baseline, uge ​​17
TNSS var deltagerrapporteret sammensat symptomvurdering af 4 symptomer (rhinoré, tilstoppet næse, næsekløe og nysen) hver scoret på en skala fra 0 til 3, hvor 0 = ingen, 3 = alvorlig. TNSS total score blev beregnet som summen af ​​responsen for alle 4 individuelle nasale symptomscore og varierede fra 0 til 12, hvor højere score indikerede mere alvorlige symptomer. AUC for TNSS/komponent fra tidspunktet for den første observation til tidspunktet for den sidste observation (AUC [0-1 time]) blev beregnet ved at bruge trapezreglen. Data blev rapporteret for Dupilumab + SCIT og placebo matchet med Dupilumab + SCIT monoterapigruppen i dette resultatmål.
Baseline, uge ​​17
Ændring fra baseline i Total Nasal Symptom Score (TNSS) Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) i løbet af den første time efter challenge (0-1 time (time) Post Peak TNSS) i uge 17 i Placebo vs. Dupilumab
Tidsramme: Baseline, uge ​​17
TNSS var deltagerrapporteret sammensat symptomvurdering af 4 symptomer (rhinoré, tilstoppet næse, næsekløe og nysen) hver scoret på en skala fra 0 til 3, hvor 0 = ingen, 3 = alvorlig. TNSS total score blev beregnet som summen af ​​responsen for alle 4 individuelle nasale symptomscore og varierede fra 0 til 12, hvor højere score indikerede mere alvorlige symptomer. AUC for TNSS/komponent fra tidspunktet for den første observation til tidspunktet for den sidste observation (AUC [0-1 time]) blev beregnet ved at bruge trapezreglen. Data blev rapporteret for Dupilumab + placebo matchet til SCIT og placebo matchet med dupilumab + placebo matchet med SCIT-gruppen i dette resultatmål.
Baseline, uge ​​17
Procent ændring fra baseline i total nasal symptomscore (TNSS) Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) i løbet af den første time af udfordringen (0-1 time (time) Post Peak TNSS) i uge 17
Tidsramme: Baseline, uge ​​17
TNSS var deltagerrapporteret sammensat symptomvurdering af 4 symptomer (rhinoré, tilstoppet næse, næsekløe og nysen) hver scoret på en skala fra 0 til 3, hvor 0 = ingen, 3 = alvorlig. TNSS total score blev beregnet som summen af ​​responsen for alle 4 individuelle nasale symptomscore og varierede fra 0 til 12, hvor højere score indikerede mere alvorlige symptomer. AUC for TNSS/komponent fra tidspunktet for den første observation til tidspunktet for den sidste observation (AUC [0-1 time]) blev beregnet ved at bruge trapezreglen. Data blev rapporteret for Dupilumab + placebo matchet med SCIT og placebo matchet med dupilumab + placebo matchet med SCIT.
Baseline, uge ​​17
Ændring fra baseline i TNSS Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) i løbet af den første time af udfordringen (0-1 time (time) Post Peak TNSS) i uge 17
Tidsramme: Baseline, uge ​​17
TNSS var deltagerrapporteret sammensat symptomvurdering af 4 symptomer (rhinoré, tilstoppet næse, næsekløe og nysen) hver scoret på en skala fra 0 til 3, hvor 0 = ingen, 3 = alvorlig. TNSS total score blev beregnet som summen af ​​responser for alle 4 individuelle nasale symptomscore og varierede fra 0 til 12, hvor højere score indikerede mere alvorlige symptomer. AUC for TNSS/komponent fra tidspunktet for den første observation til tidspunktet for den sidste observation (AUC [0-1 time]) blev beregnet ved at bruge trapezreglen. Data blev rapporteret for Dupilumab + SCIT og Dupilumab + placebo matchet med SCIT-gruppen i dette resultatmål.
Baseline, uge ​​17
Procent ændring fra baseline i TNSS Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) i løbet af den første time af udfordringen (0-1 time (time) Post Peak TNSS) i uge 17
Tidsramme: Baseline, uge ​​17
TNSS var deltagerrapporteret sammensat symptomvurdering af 4 symptomer (rhinoré, tilstoppet næse, næsekløe og nysen) hver scoret på en skala fra 0 til 3, hvor 0 = ingen, 3 = alvorlig. TNSS total score blev beregnet som summen af ​​responsen for alle 4 individuelle nasale symptomscore og varierede fra 0 til 12, hvor højere score indikerede mere alvorlige symptomer. AUC for TNSS/komponent fra tidspunktet for den første observation til tidspunktet for den sidste observation (AUC [0-1 time]) blev beregnet ved at bruge trapezreglen. Data blev rapporteret for Dupilumab + SCIT og Dupilumab + placebo matchet med SCIT-gruppen i dette resultatmål.
Baseline, uge ​​17
Ændring fra baseline i serum Timothy Grass Specifik Immunoglobulin G4 (sIgG4) til uge 17
Tidsramme: Baseline, uge ​​17
Måling af Timothy Grass-specifik IgG4 blev udført i serum eller plasma for at bestemme effekter på biomarkører af relevante fysiologiske og patogene processer. Data blev rapporteret for Dupilumab + SCIT og placebo matchet med Dupilumab + SCIT monoterapigruppen i dette resultatmål. Manglende værdier blev imputeret ved hjælp af Last Observation Carried Forward-metoden (LOCF) for besøg mellem post-baseline og uge 17.
Baseline, uge ​​17
Procent ændring fra baseline i serum Timothy Grass Specifik Immunoglobulin G4 (sIgG4) til uge 17
Tidsramme: Baseline, uge ​​17
Måling af Timothy Grass-specifik IgG4 blev udført i serum eller plasma for at bestemme effekter på biomarkører af relevante fysiologiske og patogene processer. Data var for Dupilumab + SCIT og placebo matchet med Dupilumab + SCIT monoterapigruppen i dette resultatmål. Manglende værdi blev imputeret af LOCF-metoden for besøg mellem post-baseline og uge 17.
Baseline, uge ​​17
Ændring fra baseline i serum Timothy Grass Specifik Immunoglobulin E (sIgE) til uge 17
Tidsramme: Baseline, uge ​​17
Måling af Timothy Grass-specifik sIgE blev udført i serum eller plasma for at bestemme effekter på biomarkører af relevante fysiologiske og patogene processer. Data blev rapporteret for Dupilumab + SCIT og placebo matchet med Dupilumab + SCIT monoterapigruppen i dette resultatmål. Manglende værdi blev imputeret af LOCF-metoden for besøg mellem post-baseline og uge 17.
Baseline, uge ​​17
Procent ændring fra baseline i serum Timothy Grass Specifik Immunoglobulin E (sIgE) til uge 17
Tidsramme: Baseline, uge ​​17
Måling af Timothy Grass-specifik sIgE blev udført i serum eller plasma for at bestemme effekter på biomarkører af relevante fysiologiske og patogene processer. Data blev rapporteret for Dupilumab + SCIT og placebo matchet med Dupilumab + SCIT monoterapigruppen i dette resultatmål. Manglende værdi blev imputeret af LOCF-metoden for besøg mellem post-baseline og uge 17.
Baseline, uge ​​17
Ændring fra basislinje i log-transformeret værdi af serum Timothy Grass Specifikt Immunoglobulin G4 (sIgG4) til Serum Timothy Grass Specifikt Immunoglobulin E (sIgE) forhold til uge 17
Tidsramme: Baseline, uge ​​17
Biomarkører målt i serum eller plasma for at bestemme effekter på biomarkører af relevante fysiologiske og patogene processer. Data blev rapporteret for Dupilumab + SCIT og placebo matchet med Dupilumab + SCIT monoterapigruppen i dette resultatmål. Manglende værdi blev imputeret af LOCF-metoden for besøg mellem post-baseline og uge 17.
Baseline, uge ​​17
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige TEAE'er
Tidsramme: Baseline til og med uge 24
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) blev defineret som bivirkninger (AE'er), der udviklede sig eller forværredes eller blev alvorlige i løbet af behandlingen (tid fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​undersøgelsen [Uge 24]). En alvorlig uønsket hændelse (SAE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterede i et af følgende udfald: død, livstruende, nødvendig indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt , eller betragtes som en medicinsk vigtig begivenhed. Enhver TEAE inkluderede deltagere med både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Baseline til og med uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

13. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

15. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • R668-ALG-16115

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner