Kyselina tranexamová pro prevenci poporodního krvácení: studie pro zjištění dávky

Výzkumná otázka: Jaká je minimální účinná dávka potřebná k dosažení terapeutických plazmatických hladin 5-15 mg/l u žen po porodu?

Návrh studie: Farmakokinetická studie využívající návrh s eskalací dávky.

Zkušební léčba a dávkovací režim: Po náboru a před porodem císařským řezem zavede anesteziolog do antekubitální žíly účastníka velkoprůchodovou kanylu a odebere krev pro kompletní krevní obraz (CBC), který bude použit v tandemu s 24- hodinu po porodu CBC pro odhad krevní ztráty a sérový kreatinin k vyloučení zvýšených hladin sérového kreatininu, což je kritérium vyloučení ze studie. Po narození dítěte a po sevření pupeční šňůry podá anesteziolog jednu dávku IV TxA ve 100 ml 0,9% chloridu sodného v dávce 50 mg/min podle níže popsaného schématu eskalace dávky. Všichni účastníci dostanou oxytocin 20 mezinárodních jednotek (IU) IV v 1 litru 0,9% chloridu sodného rychlostí 125 ml/hod s placentárním porodem v rámci aktivního vedení třetí doby porodní.

Cílové body Primární cílové parametry - Plazmatické hladiny TxA: Tyto budou získány prostřednictvím sériových odběrů krve na začátku (před podáním TxA) a 15, 30, 60 minut a 120 minut po podání TxA (jelikož maximální účinek je do 60 minut a terapeutické plazmatické koncentrace jsou udržovány po dobu 7-8 hodin po podání). Krev bude odebrána na začátku (před podáním TxA), aby se potvrdily nulové plazmatické hladiny TxA, jako součást zajištění kvality. Krev se odebere do standardní citrátové zkumavky (Vacutainer, NJ, USA), brzy po odběru se odstředí a plazma (supernatant) se před analýzou uloží při -80 °C. TxA bude extrahován z plazmy pomocí mikroextrakce na pevné fázi a koncentrace měřeny pomocí tandemové kapalinové chromatografie/hmotnostní spektrometrie.

Sekundární koncové body: (a) Celková ztráta krve za 24 hodin po porodu bude stanovena referenčními standardními metodami – přímým měřením (krev odebraná do odsávačky) a gravimetrickou (vážení prádla) a pomocí vzorců ke stanovení ztráty krve pomocí pre- a poporodní hemoglobin a hematokrit, jak jsme popsali dříve (b) Časné nežádoucí příhody budou zaznamenány před propuštěním a opožděné příhody budou získány při šestitýdenní poporodní návštěvě nebo prostřednictvím telefonního hovoru.

Očekávaná délka účasti subjektu, trvání všech zkušebních období a sledování: Intervence bude podána pouze jednou a krev bude odebrána na začátku a 15, 30, 60 a 120 minut po podání, jak je popsáno výše. Opět, jak je popsáno výše, údaje o časných nežádoucích příhodách budou shromažďovány před propuštěním z nemocnice a údaje o opožděných nežádoucích příhodách budou získány v době rutinní 6týdenní návštěvy po porodu osobně nebo prostřednictvím telefonického rozhovoru. Žádné další sledování nebude.

Pravidla pro zastavení: Vzhledem k tomu, že lék bude podáván jako pomalá infuze na operačním sále, bude okamžitě zastaven, pokud budou zaznamenány jakékoli nežádoucí účinky. Poté již nebude podáván žádný další lék, a proto neplatí pravidla pro zastavení léčby. Účastníci budou moci ze studie kdykoli odstoupit, aniž by to ovlivnilo jejich klinickou péči.