Acido tranexamico per la prevenzione dell'emorragia postpartum: uno studio di determinazione della dose

Domanda della ricerca: qual è la dose minima efficace richiesta per il raggiungimento di livelli plasmatici terapeutici di 5-15 mg/L nelle donne dopo il parto?

Disegno dello studio: studio di farmacocinetica utilizzando un disegno di aumento della dose.

Trattamento di prova e regime di dosaggio: dopo il reclutamento e prima del parto cesareo, l'anestesista inserirà una cannula di grosso calibro nella vena antecubitale del partecipante e preleverà il sangue per un esame emocromocitometrico completo (CBC), che verrà utilizzato in tandem con 24- CBC un'ora dopo il parto per stimare la perdita di sangue e la creatinina sierica per escludere livelli elevati di creatinina sierica, un criterio di esclusione dallo studio. Dopo la nascita del bambino e dopo aver reciso il cordone ombelicale, l'anestesista somministrerà una singola dose di TxA EV in 100 ml di cloruro di sodio allo 0,9% a 50 mg/min secondo lo schema di aumento della dose descritto di seguito. Tutti i partecipanti riceveranno ossitocina 20 unità internazionali (UI) IV in 1 litro di cloruro di sodio allo 0,9% alla velocità di 125 ml/ora con parto placentare, come parte della gestione attiva della terza fase del travaglio.

Endpoint Endpoint primari - Livelli plasmatici di TxA: questi saranno ottenuti tramite prelievi di sangue seriali al basale (prima della somministrazione di TxA) e a 15, 30, 60 minuti e 120 minuti dopo la somministrazione di TxA (poiché il suo effetto massimo è entro i 60 minuti e le concentrazioni plasmatiche terapeutiche vengono mantenute per 7-8 ore dopo la somministrazione). Il sangue verrà prelevato al basale (prima della somministrazione di TxA) per confermare i livelli plasmatici pari a zero di TxA, come parte della garanzia della qualità. Il sangue sarà raccolto in una provetta standard con citrato (Vacutainer, NJ, USA), centrifugato subito dopo la raccolta e il plasma (surnatante) conservato a -80°C prima dell'analisi. Il TxA sarà estratto dal plasma mediante microestrazione in fase solida e le concentrazioni misurate mediante cromatografia liquida tandem/spettrometria di massa.

Endpoint secondari: (a) La perdita ematica totale nelle 24 ore successive al parto sarà determinata mediante i metodi standard di riferimento: misurazione diretta (sangue raccolto in un apparato di aspirazione) e gravimetrica (pesatura della biancheria) e utilizzando formule per determinare la perdita ematica utilizzando pre- ed emoglobina ed ematocrito post-parto come descritto in precedenza (b) Gli eventi avversi precoci saranno registrati prima della dimissione e gli eventi ritardati saranno ottenuti alla visita postpartum di sei settimane o tramite telefonata.

Durata prevista della partecipazione del soggetto, durata di tutti i periodi di prova e follow-up: l'intervento verrà somministrato una sola volta e il sangue prelevato al basale e 15, 30, 60 e 120 minuti dopo la somministrazione, come descritto sopra. Ancora una volta, come descritto sopra, i dati sugli eventi avversi precoci saranno raccolti prima della dimissione dall'ospedale e quelli sugli eventi avversi ritardati saranno ottenuti al momento della visita postpartum di routine di 6 settimane di persona o tramite un'intervista telefonica. Non ci sarà alcun ulteriore follow-up.

Regole di interruzione: poiché il farmaco verrà somministrato come infusione lenta in sala operatoria, verrà immediatamente interrotto se si notano eventi avversi. Successivamente, non verrà somministrato alcun altro farmaco e pertanto le regole di sospensione non si applicano. I partecipanti potranno ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento senza influire sulla loro cura clinica.