Ácido tranexâmico para prevenção de hemorragia pós-parto: um estudo de determinação de dose

Questão de pesquisa: Qual é a dose efetiva mínima necessária para atingir níveis plasmáticos terapêuticos de 5-15mg/L em mulheres no pós-parto?

Desenho do estudo: Estudo farmacocinético usando um desenho de escalonamento de dose.

Tratamento experimental e regime de dosagem: Após o recrutamento e antes da cesariana, o anestesiologista inserirá uma cânula de calibre grosso na veia antecubital do participante e colherá sangue para um hemograma completo (CBC), que será usado em conjunto com 24- hora após o parto para estimar a perda de sangue e creatinina sérica para descartar níveis elevados de creatinina sérica, um critério de exclusão do estudo. Após o nascimento do bebê e após o clampeamento do cordão umbilical, o anestesiologista administrará uma dose única de TxA IV em 100 ml de cloreto de sódio a 0,9% a 50 mg/min de acordo com o esquema de escalonamento de dose descrito abaixo. Todas as participantes receberão 20 unidades internacionais (UI) de ocitocina IV em 1 litro de cloreto de sódio a 0,9% na taxa de 125 ml/hora com parto placentário, como parte do manejo ativo do terceiro estágio do trabalho de parto.

Desfechos Desfechos primários - Níveis plasmáticos de TxA: serão obtidos por meio de coletas seriadas de sangue no início (antes da administração de TxA) e 15, 30, 60 minutos e 120 minutos após a administração de TxA (já que seu efeito máximo está dentro dos 60 minutos e as concentrações plasmáticas terapêuticas são mantidas por 7-8 horas após a administração). O sangue será coletado na linha de base (antes da administração de TxA) para confirmar níveis plasmáticos zero de TxA, como parte da garantia de qualidade. O sangue será coletado em tubo padrão de citrato (Vacutainer, NJ, EUA), centrifugado logo após a coleta e o plasma (sobrenadante) armazenado a -80°C antes da análise. TxA será extraído do plasma usando microextração em fase sólida, e as concentrações medidas usando cromatografia líquida/espectrometria de massa em tandem.

Objetivos secundários: (a) A perda total de sangue em 24 horas após o parto será determinada pelos métodos padrão de referência - medição direta (sangue coletado em aparelho de sucção) e gravimétrica (pesagem de linho) e pelo uso de fórmulas para determinar a perda de sangue usando pré- e hemoglobina e hematócrito pós-parto conforme descrito anteriormente (b) Os eventos adversos precoces serão registrados antes da alta e os eventos tardios serão obtidos na consulta pós-parto de seis semanas ou por telefone.

Duração esperada da participação do sujeito, duração de todos os períodos de teste e acompanhamento: A intervenção será administrada apenas uma vez e o sangue coletado na linha de base e 15, 30, 60 e 120 minutos após a administração, conforme descrito acima. Novamente, conforme descrito acima, os dados sobre eventos adversos precoces serão coletados antes da alta hospitalar e aqueles sobre eventos adversos tardios serão obtidos no momento da visita de rotina pós-parto de 6 semanas pessoalmente ou por meio de entrevista por telefone. Não haverá acompanhamento adicional.

Regras de interrupção: Como o medicamento será administrado em infusão lenta na sala de cirurgia, ele será interrompido imediatamente se algum evento adverso for observado. Depois disso, nenhuma outra droga será administrada e, portanto, as regras de interrupção não se aplicam. Os participantes poderão se retirar do estudo a qualquer momento, sem afetar seu atendimento clínico.