Acide tranexamique pour la prévention de l'hémorragie du post-partum : une étude de recherche de dose

Question de recherche : Quelle est la dose efficace minimale requise pour atteindre des taux plasmatiques thérapeutiques de 5 à 15 mg/L chez les femmes en post-partum ?

Conception de l'étude : étude pharmacocinétique utilisant une conception à dose croissante.

Traitement d'essai et schéma posologique : après le recrutement et avant l'accouchement par césarienne, l'anesthésiste insérera une canule de gros calibre dans la veine antécubitale du participant et prélèvera du sang pour une numération globulaire complète (CBC), qui sera utilisée en tandem avec 24- NFS heure après l'accouchement pour estimer la perte de sang et la créatinine sérique pour exclure des taux élevés de créatinine sérique, un critère d'exclusion de l'étude. Après la naissance du nourrisson et lors du clampage du cordon ombilical, l'anesthésiste administrera une dose unique de TxA IV dans 100 ml de chlorure de sodium à 0,9 % à 50 mg/min selon le schéma d'augmentation de dose décrit ci-dessous. Tous les participants recevront de l'ocytocine 20 unités internationales (UI) IV dans 1 litre de chlorure de sodium à 0,9 % à raison de 125 ml/heure avec délivrance placentaire, dans le cadre de la prise en charge active du troisième stade du travail.

Critères d'évaluation Critères d'évaluation principaux - Niveaux plasmatiques de TxA : Ceux-ci seront obtenus via des prélèvements sanguins en série au départ (avant l'administration de TxA) et à 15, 30, 60 minutes et 120 minutes après l'administration de TxA (car son effet maximal se situe dans les 60 minutes et les concentrations plasmatiques thérapeutiques sont maintenues pendant 7 à 8 heures après l'administration). Le sang sera prélevé au départ (avant l'administration de TxA) afin de confirmer des niveaux plasmatiques nuls de TxA, dans le cadre de l'assurance qualité. Le sang sera prélevé dans un tube de citrate standard (Vacutainer, NJ, USA), centrifugé peu de temps après le prélèvement et le plasma (surnageant) conservé à -80°C avant analyse. Le TxA sera extrait du plasma par microextraction en phase solide et les concentrations mesurées par chromatographie liquide en tandem/spectrométrie de masse.

Critères secondaires : (a) La perte de sang totale dans les 24 heures suivant l'accouchement sera déterminée par les méthodes standard de référence - mesure directe (sang prélevé dans un appareil d'aspiration) et gravimétrique (pesée du linge) et en utilisant des formules pour déterminer la perte de sang à l'aide de pré- et l'hémoglobine et l'hématocrite post-accouchement comme nous l'avons décrit précédemment (b) Les événements indésirables précoces seront enregistrés avant la sortie et les événements retardés seront obtenus lors de la visite post-partum de six semaines ou par appel téléphonique.

Durée prévue de la participation du sujet, durée de toutes les périodes d'essai et suivi : l'intervention ne sera administrée qu'une seule fois et le sang sera prélevé au départ et 15, 30, 60 et 120 minutes après l'administration, comme décrit ci-dessus. Encore une fois, comme décrit ci-dessus, les données sur les événements indésirables précoces seront recueillies avant la sortie de l'hôpital et celles sur les événements indésirables tardifs seront obtenues au moment de la visite post-partum de routine de 6 semaines en personne ou via un entretien téléphonique. Il n'y aura pas de suivi supplémentaire.

Règles d'arrêt : le médicament étant administré en perfusion lente au bloc opératoire, il sera immédiatement arrêté si des événements indésirables sont constatés. Par la suite, aucun autre médicament ne sera administré et, par conséquent, les règles d'arrêt ne s'appliquent pas. Les participants seront autorisés à se retirer de l'étude à tout moment sans affecter leurs soins cliniques.