Kwas traneksamowy w zapobieganiu krwotokom poporodowym: badanie ustalające dawkę

Pytanie badawcze: Jaka jest minimalna skuteczna dawka wymagana do osiągnięcia terapeutycznych poziomów w osoczu 5-15mg/L u kobiet po porodzie?

Projekt badania: Badanie farmakokinetyczne z zastosowaniem schematu zwiększania dawki.

Leczenie próbne i schemat dawkowania: Po rekrutacji i przed cięciem cesarskim anestezjolog wprowadzi kaniulę o dużej średnicy do żyły łokciowej uczestnika i pobierze krew do pełnej morfologii krwi (CBC), która zostanie wykorzystana w tandemie z 24- godzina po porodzie CBC w celu oszacowania utraty krwi i stężenia kreatyniny w surowicy w celu wykluczenia podwyższonego poziomu kreatyniny w surowicy, co jest kryterium wykluczenia z badania. Po urodzeniu dziecka, po zacięciu pępowiny, anestezjolog poda pojedynczą dawkę IV TxA w 100 ml 0,9% chlorku sodu z szybkością 50 mg/min zgodnie ze schematem zwiększania dawki opisanym poniżej. Wszystkie uczestniczki otrzymają dożylnie oksytocynę 20 jednostek międzynarodowych (IU) w 1 litrze 0,9% chlorku sodu w tempie 125 ml/godz. z porodem łożyskowym, w ramach aktywnego prowadzenia III etapu porodu.

Punkty końcowe Pierwszorzędowe punkty końcowe — Poziomy TxA w osoczu: Zostaną one uzyskane poprzez seryjne pobieranie krwi na początku badania (przed podaniem TxA) oraz 15, 30, 60 minut i 120 minut po podaniu TxA (ponieważ maksymalny efekt występuje w ciągu 60 minut, a terapeutyczne stężenie w osoczu utrzymuje się przez 7-8 godzin po podaniu). Krew zostanie pobrana na początku badania (przed podaniem TxA) w celu potwierdzenia zerowego poziomu TxA w osoczu w ramach kontroli jakości. Krew zostanie pobrana do standardowej probówki z cytrynianem (Vacutainer, NJ, USA), odwirowana wkrótce po pobraniu, a osocze (supernatant) będzie przechowywane w temperaturze -80°C przed analizą. TxA będzie ekstrahowany z osocza za pomocą mikroekstrakcji do fazy stałej, a stężenia mierzone za pomocą tandemowej chromatografii cieczowej/spektrometrii mas.

Drugorzędowe punkty końcowe: (a) Całkowita utrata krwi w ciągu 24 godzin po porodzie zostanie określona za pomocą standardowych metod referencyjnych – pomiaru bezpośredniego (krew pobrana do aparatu ssącego) i grawimetrycznego (ważenie bielizny) oraz za pomocą wzorów do określenia utraty krwi przy użyciu oraz hemoglobiny i hematokrytu poporodowego, jak opisano wcześniej (b) Wczesne zdarzenia niepożądane zostaną zarejestrowane przed wypisem ze szpitala, a zdarzenia opóźnione zostaną uzyskane podczas sześciotygodniowej wizyty poporodowej lub przez telefon.

Oczekiwany czas trwania udziału uczestnika, czas trwania wszystkich okresów próbnych i obserwacji: Interwencja zostanie przeprowadzona tylko raz, a krew zostanie pobrana na początku badania oraz 15, 30, 60 i 120 minut po podaniu, jak opisano powyżej. Ponownie, jak opisano powyżej, dane dotyczące wczesnych zdarzeń niepożądanych zostaną zebrane przed wypisem ze szpitala, a dane dotyczące opóźnionych zdarzeń niepożądanych zostaną uzyskane w czasie rutynowej wizyty poporodowej 6-tygodniowej osobiście lub za pośrednictwem wywiadu telefonicznego. Nie będzie żadnych dodatkowych działań następczych.

Zasady zatrzymania: Ponieważ lek będzie podawany w postaci powolnego wlewu na sali operacyjnej, zostanie on natychmiast przerwany w przypadku wystąpienia działań niepożądanych. Po tym czasie żaden kolejny lek nie będzie podawany, w związku z czym zasady zaprzestania podawania leku nie mają zastosowania. Uczestnicy będą mogli wycofać się z badania w dowolnym momencie bez wpływu na ich opiekę kliniczną.