Traneksaamihappo synnytyksen jälkeisen verenvuodon ehkäisyyn: annoksen löytämistutkimus

Tutkimuskysymys: Mikä on pienin tehokas annos, joka vaaditaan terapeuttisen plasman 5-15mg/l saavuttamiseksi synnytyksen jälkeen?

Tutkimussuunnitelma: Farmakokineettinen tutkimus, jossa käytetään annos-eskalaatiosuunnitelmaa.

Koehoito ja annostusohjelma: Rekrytoinnin jälkeen ja ennen keisarileikkausta anestesiologi asettaa suurireikäisen kanyylin osallistujan kyynärpäälaskimoon ja ottaa verta täydelliseen verenkuvaan (CBC), jota käytetään rinnakkain 24-vuotiaana. tunnin kuluttua synnytyksestä CBC verenhukan arvioimiseksi ja seerumin kreatiniini, joka sulkee pois seerumin kohonneet kreatiniinipitoisuudet, tutkimuksen poissulkemiskriteeri. Vauvan syntymän jälkeen ja napanuoran puristamisen jälkeen anestesiologi antaa kerta-annoksen IV TxA:ta 100 ml:ssa 0,9-prosenttista natriumkloridia nopeudella 50 mg/min alla kuvatun annoksen korotusaikataulun mukaisesti. Kaikki osallistujat saavat oksitosiinia 20 kansainvälistä yksikköä (IU) IV 1 litrassa 0,9-prosenttista natriumkloridia nopeudella 125 ml/tunti istukan kautta osana aktiivista synnytyksen kolmannen vaiheen hallintaa.

Päätepisteet Ensisijaiset päätetapahtumat – plasman TxA:n tasot: Nämä saadaan sarjaverinäytteillä lähtötilanteessa (ennen TxA:n antamista) ja 15, 30, 60 minuuttia ja 120 minuuttia TxA:n annon jälkeen (koska sen maksimivaikutus on 60 minuutin sisällä minuuttia ja terapeuttiset plasmapitoisuudet säilyvät 7-8 tuntia annon jälkeen). Veri otetaan lähtötilanteessa (ennen TxA:n antamista) TxA:n nollapitoisuuden varmistamiseksi plasmassa osana laadunvarmistusta. Veri kerätään tavalliseen sitraattiputkeen (Vacutainer, NJ, USA), sentrifugoidaan pian keräämisen jälkeen ja plasma (supernatantti) säilytetään -80 °C:ssa ennen analysointia. TxA uutetaan plasmasta käyttämällä kiinteän faasin mikrouuttoa, ja pitoisuudet mitataan käyttämällä tandemnestekromatografiaa/massaspektrometriaa.

Toissijaiset päätepisteet: (a) Kokonaisverenmenetys 24 tunnin aikana synnytyksen jälkeen määritetään standardinmukaisilla vertailumenetelmillä - suoralla mittauksella (veri kerätään imulaitteeseen) ja gravimetrisesti (liinavaatteiden punnitus) sekä käyttämällä kaavoja verenhukan määrittämiseen käyttämällä pre- ja synnytyksen jälkeinen hemoglobiini ja hematokriitti, kuten olemme aiemmin kuvanneet (b) Varhaiset haittatapahtumat kirjataan ennen kotiutusta ja viivästyneet tapahtumat saadaan kuuden viikon synnytyksen jälkeisellä käynnillä tai puhelinsoitolla.

Odotettu koehenkilön osallistumisen kesto, kaikkien koejaksojen ja seurannan kesto: Interventio annetaan vain kerran, ja verinäyte otetaan lähtötilanteessa ja 15, 30, 60 ja 120 minuuttia annon jälkeen, kuten edellä on kuvattu. Jälleen, kuten yllä on kuvattu, tiedot varhaisista haittatapahtumista kerätään ennen sairaalasta kotiutumista ja tiedot viivästyneistä haittatapahtumista saadaan rutiininomaisen 6 viikon synnytyksen jälkeisen käynnin yhteydessä henkilökohtaisesti tai puhelinhaastattelun kautta. Mitään lisäseurantaa ei tule.

Lopetussäännöt: Koska lääkettä annetaan hitaana infuusiona leikkaussalissa, se lopetetaan välittömästi, jos havaitaan haittavaikutuksia. Tämän jälkeen lääkettä ei enää anneta, joten lopettamissääntöjä ei sovelleta. Osallistujat voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa vaikuttamatta kliiniseen hoitoon.