Tranexamsäure zur Prävention von postpartalen Blutungen: eine Dosisfindungsstudie

Forschungsfrage: Was ist die minimale wirksame Dosis, die erforderlich ist, um therapeutische Plasmaspiegel von 5–15 mg/l bei postpartalen Frauen zu erreichen?

Studiendesign: Pharmakokinetische Studie unter Verwendung eines Dosiseskalationsdesigns.

Versuchsbehandlung und Dosierungsschema: Nach der Rekrutierung und vor dem Kaiserschnitt führt der Anästhesist eine großkalibrige Kanüle in die antekubitale Vene des Teilnehmers ein und entnimmt Blut für ein vollständiges Blutbild (CBC), das zusammen mit 24- Stunde nach der Entbindung Blutbild zur Abschätzung des Blutverlusts und Serumkreatinin zum Ausschluss erhöhter Serumkreatininspiegel, einem Studienausschlusskriterium. Nach der Geburt des Säuglings und nach dem Abklemmen der Nabelschnur verabreicht der Anästhesist eine Einzeldosis IV TxA in 100 ml 0,9 % Natriumchlorid mit 50 mg/min gemäß dem unten beschriebenen Dosissteigerungsplan. Alle Teilnehmerinnen erhalten Oxytocin 20 internationale Einheiten (I.E.) IV in 1 Liter 0,9 % Natriumchlorid mit einer Rate von 125 ml/Stunde mit Plazentaabgabe als Teil des aktiven Managements der dritten Wehenphase.

Endpunkte Primäre Endpunkte – Plasmaspiegel von TxA: Diese werden durch serielle Blutentnahmen zu Studienbeginn (vor der TxA-Verabreichung) und 15, 30, 60 Minuten und 120 Minuten nach der Verabreichung von TxA erhalten (da die maximale Wirkung innerhalb des 60 Minuten und therapeutische Plasmakonzentrationen werden für 7-8 Stunden nach der Verabreichung aufrechterhalten). Als Teil der Qualitätssicherung wird zu Studienbeginn (vor der Verabreichung von TxA) Blut entnommen, um Null-Plasmaspiegel von TxA zu bestätigen. Das Blut wird in einem Standard-Citrat-Röhrchen (Vacutainer, NJ, USA) gesammelt, kurz nach der Entnahme zentrifugiert und das Plasma (Überstand) vor der Analyse bei -80 °C gelagert. TxA wird mittels Festphasen-Mikroextraktion aus dem Plasma extrahiert und die Konzentrationen mittels Tandem-Flüssigkeitschromatographie/Massenspektrometrie gemessen.

Sekundäre Endpunkte: (a) Der Gesamtblutverlust innerhalb von 24 Stunden nach der Geburt wird durch die Referenzstandardmethoden bestimmt – direkte Messung (Blutentnahme in einem Sauggerät) und gravimetrisch (Wägen von Wäsche) und durch Verwendung von Formeln zur Bestimmung des Blutverlusts unter Verwendung von und Hämoglobin und Hämatokrit nach der Entbindung, wie wir zuvor beschrieben haben (b) Frühe unerwünschte Ereignisse werden vor der Entlassung aufgezeichnet und verzögerte Ereignisse werden bei der sechswöchigen postpartalen Visite oder per Telefonanruf erhalten.

Erwartete Dauer der Teilnahme des Probanden, Dauer aller Versuchsperioden und Nachsorge: Die Intervention wird nur einmal verabreicht und Blut wird zu Studienbeginn sowie 15, 30, 60 und 120 Minuten nach der Verabreichung entnommen, wie oben beschrieben. Auch hier werden, wie oben beschrieben, Daten zu frühen unerwünschten Ereignissen vor der Entlassung aus dem Krankenhaus gesammelt, und Daten zu verzögerten unerwünschten Ereignissen werden zum Zeitpunkt des routinemäßigen 6-wöchigen postpartalen Besuchs persönlich oder über ein Telefoninterview erhoben. Es erfolgt keine weitere Nachverfolgung.

Absetzregeln: Da das Medikament als langsame Infusion im Operationssaal verabreicht wird, wird es sofort abgesetzt, wenn Nebenwirkungen festgestellt werden. Danach wird kein weiteres Medikament verabreicht, daher gelten keine Absetzregeln. Die Teilnehmer können jederzeit von der Studie zurücktreten, ohne ihre klinische Versorgung zu beeinträchtigen.