Транексамовая кислота для профилактики послеродового кровотечения: исследование по подбору дозы

Вопрос исследования: Какова минимальная эффективная доза, необходимая для достижения терапевтических уровней в плазме 5-15 мг/л у женщин в послеродовом периоде?

Дизайн исследования: фармакокинетическое исследование с использованием схемы повышения дозы.

Пробное лечение и режим дозирования: после набора и до кесарева сечения анестезиолог вставит канюлю большого диаметра в антекубитальную вену участницы и возьмет кровь для полного анализа крови (CBC), который будет использоваться в тандеме с 24-кратным анализом крови. общий анализ крови через час после родов для оценки кровопотери и сывороточный креатинин для исключения повышенного уровня сывороточного креатинина, что является критерием исключения из исследования. После рождения ребенка и после пережатия пуповины анестезиолог вводит однократную дозу внутривенно TxA в 100 мл 0,9% хлорида натрия со скоростью 50 мг/мин в соответствии с графиком повышения дозы, описанным ниже. Все участницы получат окситоцин 20 международных единиц (МЕ) в/в в 1 литре 0,9% хлорида натрия со скоростью 125 мл/час с плацентарным родоразрешением в рамках активного ведения третьего периода родов.

Конечные точки Первичные конечные точки - уровни TxA в плазме: они будут получены с помощью серийных заборов крови на исходном уровне (до введения TxA), а также через 15, 30, 60 минут и 120 минут после введения TxA (поскольку его максимальный эффект находится в пределах 60 минут). минут, а терапевтические концентрации в плазме сохраняются в течение 7-8 часов после приема). Кровь будет взята на исходном уровне (до введения TxA), чтобы подтвердить нулевой уровень TxA в плазме, как часть обеспечения качества. Кровь собирают в стандартную цитратную пробирку (Vacutainer, NJ, USA), центрифугируют вскоре после сбора, а плазму (супернатант) перед анализом хранят при температуре -80°C. TxA будет извлечен из плазмы с использованием твердофазной микроэкстракции, а концентрации измерены с использованием тандемной жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии.

Вторичные конечные точки: (а) Общая кровопотеря через 24 часа после родов будет определяться референтными стандартными методами - прямым измерением (кровь, собранная в аспираторе) и гравиметрическим (взвешивание белья), а также с использованием формул для определения кровопотери с использованием пред- и послеродовой гемоглобин и гематокрит, как мы описали ранее (b) Ранние нежелательные явления будут зарегистрированы до выписки, а отсроченные явления будут получены во время шестинедельного послеродового визита или по телефону.

Ожидаемая продолжительность участия субъекта, продолжительность всех испытательных периодов и последующего наблюдения: вмешательство будет проводиться только один раз, и кровь будет взята на исходном уровне и через 15, 30, 60 и 120 минут после введения, как описано выше. Опять же, как описано выше, данные о ранних нежелательных явлениях будут собираться до выписки из больницы, а данные о отсроченных нежелательных явлениях будут получены во время обычного 6-недельного послеродового визита лично или посредством телефонного интервью. Дополнительного сопровождения не будет.

Правила прекращения: поскольку препарат будет вводиться в виде медленной инфузии в операционной, его следует немедленно прекратить, если будут отмечены какие-либо нежелательные явления. После этого никакие другие препараты вводить не будут, и поэтому правила прекращения приема не применяются. Участникам будет разрешено выйти из исследования в любой момент, что не повлияет на их клиническое лечение.