Tranexamsyre til forebyggelse af postpartum blødning: en dosisfindende undersøgelse

Forskningsspørgsmål: Hvad er den mindste effektive dosis, der kræves for at opnå terapeutiske plasmaniveauer på 5-15mg/L hos postpartum kvinder?

Studiedesign: Farmakokinetisk undersøgelse ved hjælp af et dosis-eskaleringsdesign.

Forsøgsbehandling og doseringsregime: Efter rekruttering og forud for kejsersnit vil anæstesiologen indsætte en stor kanyle i deltagerens antecubitale vene og udtage blod til en fuldstændig blodtælling (CBC), som vil blive brugt sammen med 24- time efter levering CBC for at estimere blodtab og serumkreatinin for at udelukke forhøjede serumkreatininniveauer, et udelukkelseskriterium i undersøgelsen. Efter spædbarnets fødsel og efter at navlestrengen klemmes, vil anæstesilægen administrere en enkelt dosis IV TxA i 100 ml 0,9 % natriumchlorid med 50 mg/min i henhold til dosis-eskaleringsskemaet beskrevet nedenfor. Alle deltagere vil modtage oxytocin 20 internationale enheder (IE) IV i 1 liter 0,9% natriumchlorid med en hastighed på 125 ml/time med placenta levering, som en del af aktiv håndtering af tredje fase af fødsel.

Endepunkter Primære endepunkter - Plasmaniveauer af TxA: Disse vil blive opnået via serielle blodprøver ved baseline (før TxA-administration) og 15, 30, 60 minutter og 120 minutter efter administration af TxA (da dens maksimale effekt er inden for de 60 minutter og terapeutiske plasmakoncentrationer opretholdes i 7-8 timer efter administration). Blod vil blive udtaget ved baseline (før administration af TxA) for at bekræfte nul plasmaniveauer af TxA, som en del af kvalitetssikringen. Blod vil blive opsamlet i et standard citratrør (Vacutainer, NJ, USA), centrifugeret kort efter opsamling, og plasmaet (supernatanten) opbevares ved -80°C før analyse. TxA vil blive ekstraheret fra plasma ved hjælp af fastfase mikroekstraktion, og koncentrationer måles ved hjælp af tandem væskekromatografi/massespektrometri.

Sekundære endepunkter: (a) Totalt blodtab i 24 timer efter fødslen vil blive bestemt ved referencestandardmetoderne - direkte måling (blod opsamlet i sugeapparat) og gravimetrisk (vejning af linned) og ved at bruge formler til at bestemme blodtab ved hjælp af præ- og hæmoglobin og hæmatokrit efter fødslen, som vi tidligere har beskrevet (b) Tidlige uønskede hændelser vil blive registreret før udskrivelsen, og forsinkede hændelser vil blive opnået ved det seks ugers postpartum besøg eller via telefonopkald.

Forventet varighed af forsøgspersonens deltagelse, varighed af alle forsøgsperioder og opfølgning: Interventionen vil kun blive administreret én gang, og blod udtaget ved baseline og 15, 30, 60 og 120 minutter efter administration, som beskrevet ovenfor. Igen, som beskrevet ovenfor, vil data om tidlige bivirkninger blive indsamlet før udskrivelse fra hospitalet, og data om forsinkede bivirkninger vil blive indhentet på tidspunktet for det rutinemæssige 6-ugers postpartum besøg personligt eller via et telefoninterview. Der vil ikke være yderligere opfølgning.

Stopningsregler: Da lægemidlet vil blive indgivet som en langsom infusion på operationsstuen, stoppes det øjeblikkeligt, hvis der konstateres bivirkninger. Herefter vil der ikke blive givet yderligere lægemiddel, og derfor gælder stopregler ikke. Deltagerne vil have lov til at trække sig fra undersøgelsen på et hvilket som helst tidspunkt uden at påvirke deres kliniske pleje.