Tranexaminezuur voor de preventie van postpartumbloeding: een dosisbepalingsonderzoek

Onderzoeksvraag: Wat is de minimale effectieve dosis die nodig is voor het bereiken van therapeutische plasmaspiegels van 5-15 mg/L bij postpartumvrouwen?

Onderzoeksopzet: farmacokinetische studie waarbij gebruik wordt gemaakt van een dosis-escalatieontwerp.

Proefbehandeling en doseringsregime: Na rekrutering en voorafgaand aan de keizersnede zal de anesthesioloog een canule met grote diameter inbrengen in de antecubitale ader van de deelnemer en bloed afnemen voor een volledig bloedbeeld (CBC), dat zal worden gebruikt in combinatie met 24- uur na de bevalling CBC om bloedverlies te schatten, en serumcreatinine om verhoogde serumcreatininespiegels uit te sluiten, een studie-uitsluitingscriterium. Na de geboorte van de baby en na het afklemmen van de navelstreng, dient de anesthesioloog een enkele dosis IV TxA toe in 100 ml natriumchloride 0,9% met een snelheid van 50 mg/min volgens het hieronder beschreven schema voor dosisverhoging. Alle deelnemers krijgen oxytocine 20 internationale eenheden (IE) IV in 1 liter 0,9% natriumchloride met een snelheid van 125 ml/uur met placenta-afgifte, als onderdeel van actief beheer van de derde fase van de bevalling.

Eindpunten Primaire eindpunten - Plasmaspiegels van TxA: deze worden verkregen via seriële bloedafnames bij aanvang (vóór toediening van TxA) en 15, 30, 60 minuten en 120 minuten na toediening van TxA (aangezien het maximale effect binnen de 60 minuten en de therapeutische plasmaconcentraties blijven gedurende 7-8 uur na toediening behouden). Bij baseline (vóór toediening van TxA) zal bloed worden afgenomen om te bevestigen dat de plasmaspiegels van TxA nul zijn, als onderdeel van de kwaliteitsborging. Bloed wordt verzameld in een standaard citraatbuis (Vacutainer, NJ, VS), kort na afname gecentrifugeerd en het plasma (supernatant) vóór analyse bij -80°C bewaard. TxA zal worden geëxtraheerd uit plasma met behulp van micro-extractie in vaste fase, en de concentraties zullen worden gemeten met behulp van tandemvloeistofchromatografie/massaspectrometrie.

Secundaire eindpunten: (a) Het totale bloedverlies binnen 24 uur na de bevalling zal worden bepaald aan de hand van de referentiestandaardmethoden - directe meting (bloed opgevangen in een afzuigapparaat) en gravimetrisch (wegen van linnengoed) en door formules te gebruiken om bloedverlies te bepalen met en hemoglobine en hematocriet na de bevalling zoals we eerder hebben beschreven (b) Vroege bijwerkingen worden geregistreerd voorafgaand aan ontslag en vertraagde gebeurtenissen worden verkregen tijdens het postpartumbezoek van zes weken of via een telefoongesprek.

Verwachte duur van de deelname van proefpersonen, duur van alle proefperiodes en follow-up: De interventie wordt slechts één keer toegediend en er wordt bloed afgenomen bij aanvang en 15, 30, 60 en 120 minuten na toediening, zoals hierboven beschreven. Nogmaals, zoals hierboven beschreven, zullen gegevens over vroege bijwerkingen worden verzameld voorafgaand aan ontslag uit het ziekenhuis en die over vertraagde bijwerkingen zullen worden verkregen tijdens het routinematige postpartumbezoek van 6 weken, persoonlijk of via een telefonisch interview. Er komt geen extra opvolging.

Regels voor stoppen: aangezien het medicijn als een langzaam infuus in de operatiekamer wordt toegediend, wordt het onmiddellijk gestopt als er bijwerkingen worden opgemerkt. Daarna wordt er geen medicijn meer toegediend en zijn er dus geen stopregels van toepassing. Deelnemers mogen zich op elk moment terugtrekken uit het onderzoek zonder dat dit gevolgen heeft voor hun klinische zorg.