Tranexamic Acid for forebygging av postpartum blødning: en dosefinnende studie

Forskningsspørsmål: Hva er den minste effektive dosen som kreves for å oppnå terapeutiske plasmanivåer på 5-15mg/L hos postpartum kvinner?

Studiedesign: Farmakokinetisk studie ved bruk av et dose-eskaleringsdesign.

Prøvebehandling og doseringsregime: Etter rekruttering og før keisersnittet vil anestesilegen sette inn en kanyle med stor kanyle inn i deltakerens antecubitale vene og ta ut blod for en fullstendig blodtelling (CBC), som vil bli brukt sammen med 24- time etter levering CBC for å estimere blodtap, og serumkreatinin for å utelukke forhøyede serumkreatininnivåer, et eksklusjonskriterium i studien. Etter fødselen av spedbarnet, og når navlestrengen klemmes, vil anestesilegen administrere en enkeltdose IV TxA i 100 ml 0,9 % natriumklorid med 50 mg/min i henhold til doseeskaleringsskjemaet beskrevet nedenfor. Alle deltakere vil motta oksytocin 20 internasjonale enheter (IE) IV i 1 liter 0,9 % natriumklorid med en hastighet på 125 ml/time med placenta, som en del av aktiv behandling av det tredje stadiet av fødselen.

Endepunkter Primære endepunkter - Plasmanivåer av TxA: Disse vil bli oppnådd via serieblodprøver ved baseline (før TxA-administrasjon), og 15, 30, 60 minutter og 120 minutter etter administrering av TxA, (da dens maksimale effekt er innenfor 60 minutter og terapeutiske plasmakonsentrasjoner opprettholdes i 7-8 timer etter administrering). Blod vil bli tappet ved baseline (før administrering av TxA) for å bekrefte null plasmanivåer av TxA, som en del av kvalitetssikringen. Blod vil bli samlet i et standard sitratrør (Vacutainer, NJ, USA), sentrifugert like etter innsamling og plasma (supernatanten) lagret ved -80°C før analyse. TxA vil bli ekstrahert fra plasma ved hjelp av fastfase mikroekstraksjon, og konsentrasjoner måles ved bruk av tandem væskekromatografi/massespektrometri.

Sekundære endepunkter: (a) Totalt blodtap i løpet av 24 timer etter fødsel vil bli bestemt ved referansestandardmetodene - direkte måling (blod samlet i sugeapparat) og gravimetrisk (veiing av lin) og ved å bruke formler for å bestemme blodtap ved bruk av pre- og hemoglobin og hematokrit etter fødsel som vi tidligere har beskrevet (b) Tidlige uønskede hendelser vil bli registrert før utskrivning og forsinkede hendelser vil bli innhentet ved det seks uker lange besøket etter fødselen eller via telefonsamtale.

Forventet varighet av forsøkspersonens deltakelse, varighet av alle prøveperioder og oppfølging: Intervensjonen vil kun administreres én gang, og blod tas ved baseline og 15, 30, 60 og 120 minutter etter administrering, som beskrevet ovenfor. Igjen, som beskrevet ovenfor, vil data om tidlige uønskede hendelser samles inn før utskrivning fra sykehus, og data om forsinkede uønskede hendelser vil bli innhentet på tidspunktet for det rutinemessige 6-ukers postpartumbesøket personlig eller via et telefonintervju. Det blir ingen ytterligere oppfølging.

Stopperegler: Siden stoffet vil bli administrert som en langsom infusjon i operasjonssalen, vil det bli stoppet umiddelbart hvis noen uønskede hendelser er registrert. Deretter vil det ikke gis ytterligere legemidler, og derfor gjelder ikke stoppreglene. Deltakerne vil få lov til å trekke seg fra studien når som helst uten å påvirke deres kliniske behandling.