Ácido tranexámico para la prevención de la hemorragia posparto: un estudio de búsqueda de dosis

Pregunta de investigación: ¿Cuál es la dosis efectiva mínima requerida para alcanzar niveles plasmáticos terapéuticos de 5-15 mg/L en mujeres posparto?

Diseño del estudio: estudio farmacocinético utilizando un diseño de escalada de dosis.

Tratamiento de prueba y régimen de dosificación: después del reclutamiento y antes del parto por cesárea, el anestesiólogo insertará una cánula de gran calibre en la vena antecubital del participante y extraerá sangre para un conteo sanguíneo completo (CSC), que se utilizará junto con 24- CBC hora después del parto para estimar la pérdida de sangre y creatinina sérica para descartar niveles elevados de creatinina sérica, un criterio de exclusión del estudio. Tras el nacimiento del lactante, y al pinzar el cordón umbilical, el anestesiólogo administrará una dosis única de TxA IV en 100ml de cloruro de sodio al 0,9% a 50mg/min según el esquema de escalada de dosis que se describe a continuación. Todas las participantes recibirán oxitocina 20 unidades internacionales (UI) IV en 1 litro de cloruro de sodio al 0,9% a razón de 125 ml/hora con parto placentario, como parte del manejo activo del alumbramiento.

Criterios de valoración Criterios de valoración primarios: niveles plasmáticos de TxA: se obtendrán mediante extracciones de sangre en serie al inicio (antes de la administración de TxA) y a los 15, 30, 60 minutos y 120 minutos después de la administración de TxA (ya que su efecto máximo está dentro de los 60 minutos y las concentraciones plasmáticas terapéuticas se mantienen durante 7-8 horas después de la administración). Se extraerá sangre al inicio (antes de la administración de TxA) para confirmar que los niveles plasmáticos de TxA sean cero, como parte del control de calidad. La sangre se recolectará en un tubo de citrato estándar (Vacutainer, NJ, EE. UU.), se centrifugará poco después de la recolección y el plasma (sobrenadante) se almacenará a -80 °C antes del análisis. TxA se extraerá del plasma mediante microextracción en fase sólida y las concentraciones se medirán mediante cromatografía líquida en tándem/espectrometría de masas.

Puntos finales secundarios: (a) La pérdida total de sangre en las 24 horas posteriores al parto se determinará mediante los métodos estándar de referencia: medición directa (sangre recolectada en un aparato de succión) y gravimétrico (pesado de la ropa) y usando fórmulas para determinar la pérdida de sangre usando y la hemoglobina y el hematocrito posteriores al parto como se describió anteriormente (b) Los eventos adversos tempranos se registrarán antes del alta y los eventos tardíos se obtendrán en la visita posparto a las seis semanas o mediante una llamada telefónica.

Duración esperada de la participación del sujeto, duración de todos los períodos de prueba y seguimiento: la intervención solo se administrará una vez y se extraerá sangre al inicio y 15, 30, 60 y 120 minutos después de la administración, como se describe anteriormente. Nuevamente, como se describió anteriormente, los datos sobre los eventos adversos tempranos se recopilarán antes del alta del hospital y los eventos adversos tardíos se obtendrán en el momento de la visita posparto de rutina de 6 semanas en persona o mediante una entrevista telefónica. No habrá seguimiento adicional.

Normas de suspensión: Como el fármaco se administrará en infusión lenta en el quirófano, se suspenderá inmediatamente si se observa algún evento adverso. A partir de entonces, no se administrará más medicamento y, por lo tanto, no se aplican las reglas de suspensión. Los participantes podrán retirarse del estudio en cualquier momento sin afectar su atención clínica.