Personalizovaná imunoterapie u dospělých s pokročilými rakovinami Imunoterapie u dospělých s pokročilými rakovinami
Fáze 1b studie bezpečnosti a proveditelnosti personalizované imunoterapie u dospělých s pokročilými rakovinami
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem této studie je zjistit, zda je možné bezpečně vyrobit a aplikovat „personalizovanou“ vakcínu k léčbě pacientů, u kterých byla diagnostikována pokročilá rakovina a nejsou kandidáty na kurativní terapii.
Tato „personalizovaná“ vakcína bude využívat informace získané ze specifických charakteristik vaší vlastní rakoviny. Je známo, že rakovina má mutace (změny genetického materiálu), které jsou specifické pro jedince a nádor. Tyto mutace mohou způsobit, že nádorové buňky produkují proteiny, které se zdají být velmi odlišné od buněk vlastního těla. Je možné, že tyto proteiny používané ve vakcíně mohou vyvolat silné imunitní (ochranné) reakce, které mohou pomoci vašemu tělu bojovat proti jakýmkoli nádorovým buňkám, které by mohly v budoucnu způsobit návrat vaší rakoviny. Studie bude zkoumat bezpečnost vakcíny, když je podána v několika časových bodech, a prozkoumá vaše krevní buňky, zda nevykazují známky toho, že vakcína vyvolala imunitní odpověď.
Personalizovaná vakcína bude podávána v kombinaci s anti-PD1 protilátkou, pembrolizumabem, která se používá se záměrem zvýšit protinádorovou imunitu (ochranu). Pembrolizumab je typ léku, který blokuje určité proteiny vytvářené některými typy buněk imunitního systému, jako jsou T buňky a některé rakovinné buňky. Tyto proteiny pomáhají udržet imunitní reakce pod kontrolou a mohou zabránit T lymfocytům zabíjet rakovinné buňky. Když jsou tyto proteiny zablokovány, uvolní se „brzdy“ imunitního systému a T buňky jsou schopny lépe zabíjet rakovinné buňky.
Tato personalizovaná vakcína je považována za experimentální, protože se nejedná o terapii rakoviny schválenou FDA.
Pembrolizumab je schválen FDA pro léčbu melanomu, nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC), klasického Hodgkinova lymfomu (cHL), uroteliálního karcinomu, rakoviny s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) rakovina žaludku, rakovina děložního čípku a hepatocelulární karcinom (HCC). Pembrolizumab je považován za experimentální (zkušební) pro léčbu všech ostatních typů rakoviny.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- UCSD Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
- Histologicky nebo cytologicky doložený nevyléčitelný solidní nádor [kromě lymfomu].
- Měřitelné onemocnění definované v RECIST 1.1
- Pokročili nebo netolerovali terapie, o kterých je známo, že poskytují klinický přínos.
- Onemocnění neměřitelné podle RECIST 1.1 a vysoce riziková (>50 % za 5 let) úmrtnost
- Alespoň jedno místo nádoru dostupné pro biopsii.
- Přiměřená funkce orgánů
- Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po jejím ukončení, souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). terapie.
Kritéria vyloučení
- V současné době dostává nebo dostával jinou protirakovinnou léčbu během 4 týdnů před první dávkou léčby ve studii vakcíny.
- V současné době dostává nebo dostával imunoterapii inhibitorem PD1/PDL1 během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
- V současné době dostává nebo dostával léčbu anti-PD1 nebo anti-CTLA4 během období přípravy vakcíny.
- Příjem inhibitorů dráhy TNF, inhibitorů PI3 kinázy, systémové terapie steroidy nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Obdrželi zkoumanou látku během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Neléčené metastázy v mozku; vhodní jsou jedinci s léčenými a stabilními metastázami. Způsobilí jedinci by se měli před vstupem do studie zotavit z akutních účinků radiační terapie nebo chirurgického zákroku, přerušit léčbu mozkovými metastázami kortikosteroidy po dobu alespoň 4 týdnů a být neurologicky stabilní po dobu 8 týdnů (potvrzeno MRI) před podáním experimentální terapie
- Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
- Obdrželi diagnózu hepatitidy B nebo hepatitidy C, pro kterou neexistuje jasný důkaz přirozené imunity, imunity po očkování nebo úspěšné eradikace viru po antivirové terapii (jedinci, kteří mají pozitivní protilátky proti hepatitidě C, mohou být zařazeni, pokud se potvrdí negativní virová zátěž ).
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze včetně: zánětlivého onemocnění střev (včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby), revmatoidní artritidy, systémové progresivní sklerózy (sklerodermie), systémového lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitidy (např. Wegenerova granulomatóza); centrální nervový systém nebo motorická neuropatie považována za autoimunitní původ (např. Guillain-Barrého syndrom, myasthenia gravis, roztroušená skleróza). Jedinci s vitiligem, Sjogrenovým syndromem, intersticiální cystitidou, Gravesovou nebo Hashimotovou chorobou, celiakií, DM1 nebo hypotyreózou stabilní na hormonální substituci budou povoleni se souhlasem Study Medical Monitor.
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
- Anamnéza transplantace solidních orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
- Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Pokud žena, těhotná nebo kojící.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A: Personalizovaná vakcína a anti-PD-1 podávané souběžně na začátku studijní terapie.
Personalizovaná vakcína a anti-PD-1 se podávají současně na začátku studijní léčby.
Personalizovaná vakcína se podává subkutánní injekcí.
Vakcína se podává každé tři týdny celkem ve třech dávkách.
Vakcína může být dále podávána v intervalech 3 týdnů pro dalších 9 dávek, pokud není důkaz o progresi onemocnění.
Léčba až do 9 dávek může pokračovat i po progresi, pokud ošetřující lékař usoudí, že přetrvává prospěch.
|
Vakcína byla pro každého subjektu konstruována tak, aby exprimovala více kandidátních nádorově odvozených neoantigenů.
Podávána intramuskulární injekcí každé 3 týdny.
Pembrolizumab byl podáván intravenózní (IV) infuzí každé 3 týdny.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina B: Anti-PD-1 protilátka po dobu 6 týdnů následovaná personalizovanou vakcínovou terapií.
Anti-PD-1 protilátka po dobu 6 týdnů následovaná personalizovanou vakcínovou terapií.
Personalizovaná vakcína bude podávána subkutánní injekcí.
Vakcína bude podávána každé tři týdny v celkovém počtu tří dávek.
Vakcína může být dále podávána v intervalech 3 týdnů pro dalších 9 dávek, pokud neexistují důkazy o progresi onemocnění.
Léčba až do 9 dávek může pokračovat i po progresi, pokud ošetřující lékař usoudí, že přetrvává přínos.
|
Vakcína byla pro každého subjektu konstruována tak, aby exprimovala více kandidátních nádorově odvozených neoantigenů.
Podávána intramuskulární injekcí každé 3 týdny.
Pembrolizumab byl podáván intravenózní (IV) infuzí každé 3 týdny.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina C: Personalizovaná vakcína & anti-PD-1 podávané současně v posilovacím režimu
Personalizovaná vakcína a anti-PD-1 podávané současně v posilovacím schématu na začátku studijní terapie.
Personalizovaná vakcína bude podána intramuskulární injekcí.
Vakcína bude podána ve třech týdenních počátečních dávkách, následovaných šesti dávkami vakcíny podávanými každé tři týdny.
Vakcína může být dále podávána v intervalech 3 týdnů pro dalších 18 dávek, pokud nejsou důkazy o progresi onemocnění.
Léčba až do 9 dávek může pokračovat i po progresi, pokud ošetřující lékař usoudí, že stále existuje přínos.
|
Vakcína byla pro každého subjektu konstruována tak, aby exprimovala více kandidátních nádorově odvozených neoantigenů.
Podávána intramuskulární injekcí každé 3 týdny.
Pembrolizumab byl podáván intravenózní (IV) infuzí každé 3 týdny.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Arm D: Personalizovaná vakcína samotná, v posilovacím schématu na začátku studijní terapie.
Osobní vakcína samostatně, v posilovacím režimu na začátku studijní terapie.
Osobní vakcína bude podávána intramuskulární injekcí.
Vakcína bude podávána jako tři týdenní základní dávky, následované šesti dávkami podávanými každé tři týdny.
Vakcína může být dále podávána v intervalu 3 týdnů pro dalších 18 dávek, pokud nejsou známky progrese onemocnění.
Léčba až do 9 dávek může pokračovat i po progresi, pokud ošetřující lékař usoudí, že přetrvává přínos.
|
Vakcína byla pro každého subjektu konstruována tak, aby exprimovala více kandidátních nádorově odvozených neoantigenů.
Podávána intramuskulární injekcí každé 3 týdny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhody související s léčbou
Časové okno: 1 rok
|
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková odpověď
Časové okno: 1 rok
|
RECIST 1.1 - Celková odpověď
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Aaron Miller, MD, PhD, University of California, San Diego
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 180410
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .