Immunothérapie personnalisée chez les adultes atteints de cancers avancés Immunothérapie chez les adultes atteints de cancers avancés
Une étude de phase 1b sur l'innocuité et la faisabilité de l'immunothérapie personnalisée chez les adultes atteints de cancers avancés
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est de déterminer s'il est possible de fabriquer et d'administrer en toute sécurité un vaccin « personnalisé » pour traiter les patients chez qui un cancer avancé a été diagnostiqué et qui ne sont pas candidats à un traitement curatif.
Ce vaccin « personnalisé » utilisera les informations obtenues à partir des caractéristiques spécifiques de votre propre cancer. On sait que le cancer comporte des mutations (modifications du matériel génétique) qui sont spécifiques à un individu et à une tumeur. Ces mutations peuvent amener les cellules tumorales à produire des protéines qui semblent très différentes des propres cellules du corps. Il est possible que ces protéines utilisées dans un vaccin induisent de fortes réponses immunitaires (protectrices), ce qui peut aider votre corps à combattre les cellules tumorales susceptibles de provoquer la réapparition de votre cancer à l'avenir. L'étude examinera l'innocuité du vaccin lorsqu'il est administré à plusieurs moments et examinera vos cellules sanguines à la recherche de signes indiquant que le vaccin a induit une réponse immunitaire.
Le vaccin personnalisé sera administré en association avec un anticorps anti-PD1, le pembrolizumab, qui est utilisé dans le but d'augmenter l'immunité anticancéreuse (protection). Le pembrolizumab est un type de médicament qui bloque certaines protéines fabriquées par certains types de cellules du système immunitaire, comme les lymphocytes T, et certaines cellules cancéreuses. Ces protéines aident à contrôler les réponses immunitaires et peuvent empêcher les cellules T de tuer les cellules cancéreuses. Lorsque ces protéines sont bloquées, les "freins" du système immunitaire sont relâchés et les lymphocytes T sont capables de mieux tuer les cellules cancéreuses.
Ce vaccin personnalisé est considéré comme expérimental car il ne s'agit pas d'un traitement contre le cancer approuvé par la FDA.
Le pembrolizumab est approuvé par la FDA pour le traitement du mélanome, du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC), du lymphome hodgkinien classique (cHL), du carcinome urothélial, du cancer à instabilité microsatellite élevée (MSI-H) , cancer gastrique, cancer du col de l'utérus et carcinome hépatocellulaire (CHC). Le pembrolizumab est considéré comme expérimental (expérimental) pour le traitement de tous les autres types de cancer.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- UCSD Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- Tumeur solide incurable documentée histologiquement ou cytologiquement [excluant le lymphome].
- Maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1
- Progression ou intolérance aux thérapies connues pour apporter un bénéfice clinique.
- Maladie non mesurable selon RECIST 1.1 et risque élevé (> 50 % sur 5 ans) de mortalité
- Au moins un site tumoral accessible pour la biopsie.
- Fonction organique adéquate
- Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin de thérapie.
Critère d'exclusion
- Recevant actuellement ou ayant reçu un autre traitement anticancéreux dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement vaccinal à l'étude.
- Recevant actuellement ou ayant reçu une immunothérapie avec un inhibiteur de PD1/PDL1 dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Recevoir ou avoir reçu un traitement anti-PD1 ou anti-CTLA4 pendant la période de préparation du vaccin.
- Recevoir des inhibiteurs de la voie du TNF, des inhibiteurs de la PI3 kinase, une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- A reçu un agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- métastases cérébrales non traitées ; les personnes ayant des métastases traitées et stables sont éligibles. Les sujets éligibles doivent s'être remis des effets aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie avant l'entrée dans l'étude, avoir arrêté le traitement aux corticostéroïdes pour les métastases cérébrales pendant au moins 4 semaines et être neurologiquement stables pendant 8 semaines (confirmé par IRM) avant l'administration de la thérapie expérimentale
- A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- A reçu un diagnostic d'hépatite B ou d'hépatite C pour lequel il n'y a aucune preuve claire d'immunité naturelle, d'immunité après la vaccination ou d'éradication réussie du virus après un traitement antiviral (les personnes qui sont positives pour les anticorps de l'hépatite C peuvent être inscrites si la charge virale négative est confirmée ).
- Antécédents de maladie auto-immune, y compris : maladie intestinale inflammatoire (y compris colite ulcéreuse et maladie de Crohn), polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive (sclérodermie), lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune (par ex. granulomatose de Wegener); système nerveux central ou neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. syndrome de Guillain-Barré, myasthénie grave, sclérose en plaques). Les personnes atteintes de vitiligo, de syndrome de Sjögren, de cystite interstitielle, de maladie de Graves ou de Hashimoto, de maladie cœliaque, de DM1 ou d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal seront autorisées avec l'approbation du moniteur médical de l'étude.
- A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
- Antécédents de greffe d'organe solide ou de greffe allogénique de moelle osseuse.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Si femme, enceinte ou allaitante.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A : Vaccin personnalisé et anti-PD-1 administrés simultanément au début de la thérapie de l'étude.
Vaccin personnalisé et anti-PD-1 administrés simultanément au début du traitement de l'étude.
Le vaccin personnalisé sera administré par injection sous-cutanée. Le vaccin sera administré toutes les trois semaines pour un total de trois doses. Le vaccin pourra continuer à être administré à des intervalles de 3 semaines pour 9 doses supplémentaires s'il n'y a pas de preuve de progression de la maladie. Le traitement jusqu'à 9 doses peut se poursuivre après la progression si le médecin traitant estime qu'il y a un bénéfice continu. |
Un vaccin a été conçu pour chaque sujet afin d'exprimer plusieurs néoantigènes candidats dérivés de tumeurs.
Administré par injection intramusculaire toutes les 3 semaines.
Le pembrolizumab a été administré par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines.
Autres noms:
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Expérimental: Bras B : Anticorps anti-PD-1 pendant 6 semaines suivi d'une thérapie vaccinale personnalisée.
Anticorps anti-PD-1 pendant 6 semaines suivi d'une thérapie vaccinale personnalisée.
Le vaccin personnalisé sera administré par injection sous-cutanée.
Le vaccin sera administré toutes les trois semaines pour un total de trois doses.
Le vaccin peut continuer à être administré à intervalles de 3 semaines pour 9 doses supplémentaires s'il n'y a pas de preuve de progression de la maladie.
Le traitement jusqu'à 9 doses peut se poursuivre après la progression si le médecin traitant estime qu'il y a un bénéfice continu.
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Un vaccin a été conçu pour chaque sujet afin d'exprimer plusieurs néoantigènes candidats dérivés de tumeurs.
Administré par injection intramusculaire toutes les 3 semaines.
Le pembrolizumab a été administré par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines.
Autres noms:
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Expérimental: Bras C : Vaccin personnalisé & anti-PD-1 administrés simultanément selon un schéma de rappel
Vaccin personnalisé et anti-PD-1 administrés simultanément selon un calendrier renforcé au début du traitement de l'étude.
Le vaccin personnalisé sera administré par injection intramusculaire.
Le vaccin sera administré sous forme de trois doses hebdomadaires de primo-vaccination, suivies de six doses de vaccin administrées toutes les trois semaines.
Le vaccin peut continuer à être administré à des intervalles de 3 semaines pour 18 doses supplémentaires en l'absence de preuve de progression de la maladie.
Le traitement jusqu'à 9 doses peut être poursuivi après progression si le médecin traitant estime qu'il y a un bénéfice continu.
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Un vaccin a été conçu pour chaque sujet afin d'exprimer plusieurs néoantigènes candidats dérivés de tumeurs.
Administré par injection intramusculaire toutes les 3 semaines.
Le pembrolizumab a été administré par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines.
Autres noms:
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Expérimental: Bras D : Vaccin personnalisé seul, selon un calendrier de rappel au début du traitement de l'étude.
Vaccin personnalisé seul, selon un calendrier de rappel au début de la thérapie de l'étude.
Le vaccin personnalisé sera administré par injection intramusculaire.
Le vaccin sera administré en trois doses hebdomadaires de primo-vaccination, suivies de six doses de vaccin administrées toutes les trois semaines.
Le vaccin peut continuer à être administré à des intervalles de 3 semaines pour 18 doses supplémentaires s'il n'y a pas de preuve de progression de la maladie.
Le traitement jusqu'à 9 doses peut continuer après la progression si le médecin traitant estime qu'il y a un bénéfice continu.
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Un vaccin a été conçu pour chaque sujet afin d'exprimer plusieurs néoantigènes candidats dérivés de tumeurs.
Administré par injection intramusculaire toutes les 3 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets indésirables liés au traitement
Délai: 1 an
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Nombre d'événements indésirables liés au traitement
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse Globale
Délai: 1 an
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RECIST 1.1 - Réponse Globale
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Aaron Miller, MD, PhD, University of California, San Diego
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 180410
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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