Персонализированная иммунотерапия у взрослых с поздними стадиями рака Иммунотерапия у взрослых с поздними стадиями рака
23 марта 2026 г. обновлено: Aaron Miller
Фаза 1b Исследование безопасности и осуществимости персонализированной иммунотерапии у взрослых с распространенным раком
Целью этого исследования является определение возможности безопасного изготовления и введения «персонализированной» вакцины для лечения пациентов, у которых был диагностирован рак на поздних стадиях и которые не являются кандидатами на лечебную терапию.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью этого исследования является определение возможности безопасного изготовления и введения «персонализированной» вакцины для лечения пациентов, у которых был диагностирован рак на поздних стадиях и которые не являются кандидатами на лечебную терапию.
Эта «персонализированная» вакцина будет использовать информацию, полученную из конкретных характеристик вашего собственного рака. Известно, что рак имеет мутации (изменения в генетическом материале), специфичные для человека и опухоли. Эти мутации могут привести к тому, что опухолевые клетки будут производить белки, которые сильно отличаются от собственных клеток организма. Вполне возможно, что эти белки, используемые в вакцине, могут вызывать сильные иммунные (защитные) реакции, которые могут помочь вашему организму бороться с любыми опухолевыми клетками, которые могут вызвать рецидив рака в будущем. В ходе исследования будет изучена безопасность вакцины при ее введении в несколько моментов времени, а клетки вашей крови будут проверены на наличие признаков того, что вакцина вызвала иммунный ответ.
Персонализированная вакцина будет вводиться в сочетании с антителом против PD1, пембролизумабом, которое используется с целью повышения противоракового иммунитета (защита). Пембролизумаб — это тип препарата, который блокирует определенные белки, вырабатываемые некоторыми типами клеток иммунной системы, такими как Т-клетки, и некоторыми раковыми клетками. Эти белки помогают контролировать иммунный ответ и могут удерживать Т-клетки от уничтожения раковых клеток. Когда эти белки блокируются, «тормоза» иммунной системы снимаются, и Т-клетки способны лучше убивать раковые клетки.
Эта персонализированная вакцина считается экспериментальной, поскольку она не одобрена FDA для лечения рака.
Пембролизумаб одобрен FDA для лечения меланомы, немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC), классической лимфомы Ходжкина (cHL), уротелиальной карциномы, рака с высокой степенью микросателлитной нестабильности (MSI-H). , рак желудка, рак шейки матки и гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). Пембролизумаб считается экспериментальным (исследовательским) для лечения всех других типов рака.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- UCSD Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
- Гистологически или цитологически подтвержденная неизлечимая солидная опухоль [за исключением лимфомы].
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
- Прогресс или непереносимость методов лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу.
- Заболевание, не поддающееся измерению по RECIST 1.1, и высокий риск (> 50% в течение 5 лет) смертности
- По крайней мере один участок опухоли доступен для биопсии.
- Адекватная функция органов
- Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 90 дней после его завершения. терапии.
Критерий исключения
- В настоящее время получает или получал другую противораковую терапию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вакцинного препарата.
- В настоящее время получает или получал иммунотерапию ингибитором PD1/PDL1 в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- В настоящее время получает или получал лечение против PD1 или против CTLA4 в период подготовки вакцины.
- Прием ингибиторов пути TNF, ингибиторов киназы PI3, системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Получали исследуемый препарат в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- метастазы в головной мозг без лечения; лица с пролеченными и стабильными метастазами имеют право на участие. Подходящие субъекты должны были оправиться от острых последствий лучевой терапии или хирургического вмешательства до включения в исследование, прекратить лечение кортикостероидами по поводу метастазов в головной мозг в течение как минимум 4 недель и быть неврологически стабильными в течение 8 недель (подтверждено МРТ) до введения экспериментальной терапии.
- Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Получил диагноз гепатита В или гепатита С, для которого нет четких доказательств естественного иммунитета, иммунитета после вакцинации или успешной эрадикации вируса после противовирусной терапии (лица с положительным результатом на антитела к гепатиту С могут быть зачислены, если подтверждена отрицательная вирусная нагрузка ).
- Аутоиммунные заболевания в анамнезе, в том числе: воспалительное заболевание кишечника (включая язвенный колит и болезнь Крона), ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз (склеродермия), системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит (например, гранулематоз Вегенера); центральной нервной системы или двигательной невропатии, предположительно аутоиммунного происхождения (например, синдром Гийена-Барре, миастения, рассеянный склероз). Лица с витилиго, синдромом Шегрена, интерстициальным циститом, болезнью Грейвса или Хашимото, глютеновой болезнью, DM1 или гипотиреозом, устойчивые к заместительной гормональной терапии, будут допущены с одобрения Study Medical Monitor.
- Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
- История получения трансплантации твердых органов или аллогенной трансплантации костного мозга.
- Серьезная хирургическая процедура в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Если женщина, беременная или кормящая грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А: Персонализированная вакцина и анти-PD-1 вводятся одновременно в начале терапии исследования.
Персонализированная вакцина и анти-PD-1 вводятся одновременно в начале исследуемой терапии.
Персонализированная вакцина будет вводиться подкожной инъекцией.
Вакцина будет вводиться каждые три недели, всего три дозы.
Вакцина может продолжать вводиться с интервалом в 3 недели в течение дополнительных 9 доз при отсутствии признаков прогрессирования заболевания.
Лечение до 9 доз может продолжаться после прогрессирования, если лечащий врач считает, что сохраняется польза.
|
Для каждого пациента была разработана вакцина, экспрессирующая несколько кандидатных опухолевых неоантигенов.
Вводилась внутримышечная инъекция каждые 3 недели.
Пембролизумаб вводили внутривенно (в/в) капельно каждые 3 недели.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B: Антитело к PD-1 в течение 6 недель с последующей персонализированной вакцинной терапией.
Анти-PD-1 антитело в течение 6 недель с последующей персонализированной вакцинотерапией.
Персонализированная вакцина будет вводиться подкожной инъекцией.
Вакцина будет вводиться каждые три недели, всего три дозы.
Вакцина может продолжать вводиться с интервалом в 3 недели для дополнительных 9 доз при отсутствии признаков прогрессирования заболевания.
Лечение до 9 доз может продолжаться после прогрессирования, если лечащий врач считает, что сохраняется польза.
|
Для каждого пациента была разработана вакцина, экспрессирующая несколько кандидатных опухолевых неоантигенов.
Вводилась внутримышечная инъекция каждые 3 недели.
Пембролизумаб вводили внутривенно (в/в) капельно каждые 3 недели.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа C: Индивидуализированная вакцина и анти-PD-1 вводятся одновременно по усиленной схеме
Персонализированная вакцина и анти-PD-1 вводятся одновременно по усиленной схеме в начале терапии исследования.
Персонализированная вакцина будет вводиться внутримышечно.
Вакцина будет вводиться тремя еженедельными стартовыми дозами, после чего последуют шесть доз вакцины, вводимых каждые три недели.
Вакцина может продолжать вводиться с интервалом в 3 недели для дополнительных 18 доз, если нет признаков прогрессирования заболевания.
Лечение до 9 доз может продолжаться после прогрессирования, если лечащий врач считает, что сохраняется польза.
|
Для каждого пациента была разработана вакцина, экспрессирующая несколько кандидатных опухолевых неоантигенов.
Вводилась внутримышечная инъекция каждые 3 недели.
Пембролизумаб вводили внутривенно (в/в) капельно каждые 3 недели.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа D: Персонализированная вакцина отдельно, в усиленном графике в начале исследуемой терапии.
Персонализированная вакцина отдельно, по усиленной схеме в начале исследования терапии.
Персонализированная вакцина будет вводиться внутримышечно.
Вакцина будет вводиться тремя еженедельными начальными дозами, затем шесть доз вакцины будут вводиться каждые три недели.
Вакцина может продолжать вводиться с интервалом в 3 недели для дополнительных 18 доз, если нет признаков прогрессирования заболевания.
Лечение до 9 доз может продолжаться после прогрессирования, если лечащий врач считает, что сохраняется польза.
|
Для каждого пациента была разработана вакцина, экспрессирующая несколько кандидатных опухолевых неоантигенов.
Вводилась внутримышечная инъекция каждые 3 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, связанные с лечением
Временное ограничение: 1 год
|
Количество нежелательных явлений, связанных с лечением
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий ответ
Временное ограничение: 1 год
|
RECIST 1.1 - Общий ответ
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Aaron Miller, MD, PhD, University of California, San Diego
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 июля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 декабря 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 июня 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 июня 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 июня 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 180410
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .