Personlig immunterapi hos vuxna med avancerad cancer Immunterapi hos vuxna med avancerad cancer
En fas 1b säkerhets- och genomförbarhetsstudie av personlig immunterapi hos vuxna med avancerad cancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att avgöra om det är möjligt att på ett säkert sätt göra och administrera ett "personligt anpassat" vaccin för att behandla patienter som har diagnostiserats med avancerad cancer och inte är kandidater för botande terapi.
Detta "personliga" vaccin kommer att använda information från specifika egenskaper hos din egen cancer. Det är känt att cancer har mutationer (förändringar i genetiskt material) som är specifika för en individ och tumör. Dessa mutationer kan göra att tumörcellerna producerar proteiner som ser väldigt olika ut från kroppens egna celler. Det är möjligt att dessa proteiner som används i ett vaccin kan inducera starka immunsvar (skyddande) vilket kan hjälpa din kropp att bekämpa alla tumörceller som kan orsaka att din cancer kommer tillbaka i framtiden. Studien kommer att undersöka säkerheten för vaccinet när det ges vid flera tidpunkter och kommer att undersöka dina blodkroppar för tecken på att vaccinet inducerade ett immunsvar.
Det personliga vaccinet kommer att ges i kombination med en anti-PD1-antikropp, pembrolizumab, som används med avsikt att öka immuniteten mot cancer (skydd). Pembrolizumab är en typ av läkemedel som blockerar vissa proteiner som tillverkas av vissa typer av immunsystemceller, såsom T-celler och vissa cancerceller. Dessa proteiner hjälper till att hålla immunsvar i schack och kan hindra T-celler från att döda cancerceller. När dessa proteiner blockeras släpps "bromsarna" på immunförsvaret och T-celler kan döda cancerceller bättre.
Detta personliga vaccin anses vara experimentellt eftersom detta inte är en FDA-godkänd behandling för cancer.
Pembrolizumab är FDA-godkänt för behandling av melanom, icke-småcellig lungcancer (NSCLC), skivepitelcancer i huvud och nacke (HNSCC), klassiskt Hodgkin-lymfom (cHL), urotelial cancer, mikrosatellit instabilitet-hög cancer (MSI-H) magcancer, livmoderhalscancer och hepatocellulärt karcinom (HCC). Pembrolizumab anses vara experimentellt (utredande) för behandling av alla andra cancertyper.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103
- UCSD Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad obotlig solid tumör [exklusive lymfom].
- Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST 1.1
- Har utvecklats på eller varit intolerant mot behandlingar som är kända för att ge kliniska fördelar.
- Icke-mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 och högrisk (>50 % över 5 år) av dödlighet
- Minst en tumörplats tillgänglig för biopsi.
- Tillräcklig organfunktion
- Kvinnor i fertil ålder och män med partner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad studie. av terapi.
Exklusions kriterier
- Får för närvarande eller har fått en annan anti-cancerbehandling inom 4 veckor före första dosen av vaccinstudiebehandling.
- Får för närvarande eller har fått PD1/PDL1-hämmare immunterapi inom 4 veckor före första dosen av studiebehandlingen.
- Får för närvarande eller har fått anti-PD1- eller anti-CTLA4-behandling under vaccinets beredningsperiod.
- Erhåller TNF-vägshämmare, PI3-kinashämmare, systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före den första dosen av studiemedicinering.
- Fick ett prövningsmedel inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Obehandlade hjärnmetastaser; personer med behandlade och stabila metastaser är berättigade. Kvalificerade försökspersoner bör ha återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling eller operation innan studiestart, ha avbrutit kortikosteroidbehandling för hjärnmetastaser i minst 4 veckor och vara neurologiskt stabila i 8 veckor (bekräftat med MRT) före administrering av experimentell terapi
- Har känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
- Fick en diagnos av hepatit B eller hepatit C för vilken det inte finns några tydliga bevis för naturlig immunitet, immunitet efter vaccination eller framgångsrik utrotning av viruset efter antiviral terapi (individer som är hepatit C-antikroppspositiva kan registreras om negativ virusmängd bekräftas ).
- Historik av autoimmun sjukdom inklusive: inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom), reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit (t.ex. Wegeners granulomatosis); centrala nervsystemet eller motorneuropati som anses ha autoimmunt ursprung (t. Guillain-Barrés syndrom, myasthenia gravis, multipel skleros). Individer med vitiligo, Sjögrens syndrom, interstitiell cystit, Graves eller Hashimotos sjukdom, celiaki, DM1 eller hypotyreos stabil på hormonersättning kommer att tillåtas med Study Medical Monitors godkännande.
- Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
- Historik av att ha fått en solid organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation.
- Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Om kvinna, gravid eller ammar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: Personanpassat vaccin och anti-PD-1 administreras samtidigt vid start av studiens terapi.
Personanpassat vaccin och anti-PD-1 administreras samtidigt vid starten av studiebehandlingen.
Personanpassat vaccin administreras genom subkutan injektion.
Vaccinet administreras var tredje vecka för totalt tre doser.
Vaccinet kan fortsätta att administreras med 3 veckors intervall för ytterligare 9 doser om det inte finns några tecken på sjukdomsprogression.
Behandling för upp till 9 doser kan fortsätta efter progression om behandlande läkare bedömer att det finns fortsatt nytta.
|
Vaccinet konstruerades för varje individ som uttrycker flera kandidatneoantigener från tumörer.
Administrerades genom intramuskulär injektion var 3:e vecka.
Pembrolizumab administrerades som intravenös (IV) infusion var tredje vecka.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B: Anti-PD-1-antikropp i 6 veckor följt av personlig vaccinterapi.
Anti-PD-1-antikropp i 6 veckor följt av personlig vaccinterapi.
Det personliga vaccinet administreras genom subkutan injektion.
Vaccinet administreras var tredje vecka för totalt tre doser.
Vaccinet kan fortsätta att administreras med 3 veckors intervall för ytterligare 9 doser om det inte finns några tecken på sjukdomsframsteg.
Behandling upp till 9 doser kan fortsätta efter sjukdomsframsteg om den behandlande läkaren anser att det finns fortsatt nytta.
|
Vaccinet konstruerades för varje individ som uttrycker flera kandidatneoantigener från tumörer.
Administrerades genom intramuskulär injektion var 3:e vecka.
Pembrolizumab administrerades som intravenös (IV) infusion var tredje vecka.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm C: Personanpassat vaccin & anti-PD-1 administrerat samtidigt i en boostad schema
Personligt anpassad vaccin och anti-PD-1 administreras samtidigt i en boostad schema vid studiens behandlingsstart.
Personligt anpassad vaccin administreras genom intramuskulär injektion.
Vaccinet administreras med tre veckovisa primära vaccindoser, följt av sex vaccindoser administrerade var tredje vecka.
Vaccinet kan fortsätta att administreras med 3 veckors intervall för ytterligare 18 doser om det inte finns några tecken på sjukdomsprogression.
Behandling för upp till 9 doser kan fortsätta efter progression om behandlande läkare bedömer att det finns fortsatt nytta.
|
Vaccinet konstruerades för varje individ som uttrycker flera kandidatneoantigener från tumörer.
Administrerades genom intramuskulär injektion var 3:e vecka.
Pembrolizumab administrerades som intravenös (IV) infusion var tredje vecka.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm D: Personligt anpassad vaccinering ensamt, i en boosterschema vid starten av studiens behandling.
Personligt vaccin ensamt, i en boosterschema vid starten av studieterapi.
Personligt vaccin administreras genom intramuskulär injektion.
Vaccinet administreras som tre veckovisa primningsvaccindoser, följt av sex vaccindoser som administreras var tredje vecka.
Vaccinet kan fortsätta att administreras med 3 veckors intervall för ytterligare 18 doser om det inte finns några tecken på sjukdomsframsteg.
Behandling för upp till 9 doser kan fortsätta efter progression om behandlande läkare anser att det finns fortsatt nytta.
|
Vaccinet konstruerades för varje individ som uttrycker flera kandidatneoantigener från tumörer.
Administrerades genom intramuskulär injektion var 3:e vecka. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 1 år
|
Antal behandlingsrelaterade biverkningar
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svar
Tidsram: 1 år
|
RECIST 1.1 - Övergripande respons
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Aaron Miller, MD, PhD, University of California, San Diego
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 180410
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .