Imunoterapia personalizada em adultos com câncer avançado Imunoterapia em adultos com câncer avançado
Um estudo de segurança e viabilidade de fase 1b de imunoterapia personalizada em adultos com câncer avançado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é determinar se é possível fazer e administrar com segurança uma vacina 'personalizada' para tratar pacientes que foram diagnosticados com câncer avançado e não são candidatos à terapia curativa.
Esta vacina 'personalizada' usará informações obtidas de características específicas de seu próprio câncer. Sabe-se que o câncer apresenta mutações (alterações no material genético) que são específicas de um indivíduo e de um tumor. Essas mutações podem fazer com que as células tumorais produzam proteínas que parecem muito diferentes das células do próprio corpo. É possível que essas proteínas usadas em uma vacina possam induzir respostas imunes (protetoras) fortes, que podem ajudar seu corpo a combater quaisquer células tumorais que possam causar o reaparecimento do câncer no futuro. O estudo examinará a segurança da vacina quando administrada em vários momentos e examinará suas células sanguíneas em busca de sinais de que a vacina induziu uma resposta imune.
A vacina personalizada será administrada em combinação com um anticorpo anti-PD1, pembrolizumab, que é usado com a intenção de aumentar a imunidade anticancerígena (proteção). Pembrolizumab é um tipo de medicamento que bloqueia certas proteínas produzidas por alguns tipos de células do sistema imunológico, como células T e algumas células cancerígenas. Essas proteínas ajudam a manter as respostas imunes sob controle e podem impedir que as células T matem as células cancerígenas. Quando essas proteínas são bloqueadas, os "freios" do sistema imunológico são liberados e as células T são capazes de matar melhor as células cancerígenas.
Esta vacina personalizada é considerada experimental porque não é uma terapia aprovada pela FDA para o câncer.
Pembrolizumab é aprovado pela FDA para o tratamento de melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC), linfoma de Hodgkin clássico (cHL), carcinoma urotelial, câncer de alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) , câncer gástrico, câncer cervical e carcinoma hepatocelular (CHC). Pembrolizumabe é considerado experimental (em investigação) para o tratamento de todos os outros tipos de câncer.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- UCSD Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Tumor sólido incurável documentado histológica ou citologicamente [excluindo linfoma].
- Doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1
- Progrediu ou é intolerante a terapias que são conhecidas por fornecer benefícios clínicos.
- Doença não mensurável pelo RECIST 1.1 e alto risco (>50% em 5 anos) de mortalidade
- Pelo menos um local de tumor acessível para biópsia.
- Função adequada do órgão
- Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após a conclusão de terapia.
Critério de exclusão
- Atualmente recebendo ou recebeu outra terapia anti-câncer dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo da vacina.
- Atualmente recebendo ou recebeu imunoterapia com inibidor de PD1/PDL1 dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Atualmente recebendo ou recebeu tratamento anti-PD1 ou anti-CTLA4 durante o período de preparação da vacina.
- Receber inibidores da via do TNF, inibidores da PI3 quinase, terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
- Recebeu um agente experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Metástases cerebrais não tratadas; indivíduos com metástases tratadas e estáveis são elegíveis. Os indivíduos elegíveis devem ter se recuperado dos efeitos agudos da radioterapia ou cirurgia antes da entrada no estudo, ter descontinuado o tratamento com corticosteroides para metástases cerebrais por pelo menos 4 semanas e estar neurologicamente estáveis por 8 semanas (confirmado por ressonância magnética) antes da administração da terapia experimental
- Tem histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
- Recebeu um diagnóstico de hepatite B ou hepatite C para a qual não há evidência clara de imunidade natural, imunidade subsequente à vacinação ou erradicação bem-sucedida do vírus após terapia antiviral (indivíduos com anticorpos positivos para hepatite C podem ser inscritos se a carga viral negativa for confirmada ).
- Histórico de doença autoimune, incluindo: doença inflamatória intestinal (incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn), artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva (esclerodermia), lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune (por exemplo, granulomatose de Wegener); sistema nervoso central ou neuropatia motora considerada de origem autoimune (p. síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis, esclerose múltipla). Indivíduos com vitiligo, síndrome de Sjogren, cistite intersticial, doença de Graves ou Hashimoto, doença celíaca, DM1 ou hipotireoidismo estável com reposição hormonal serão permitidos com a aprovação do Study Medical Monitor.
- Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
- Histórico de recebimento de transplante de órgão sólido ou transplante alogênico de medula óssea.
- Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Se mulher, grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: Vacina personalizada e anti-PD-1 administrados simultaneamente no início da terapia do estudo.
Vacina personalizada e anti-PD-1 administrados simultaneamente no início da terapia do estudo.
A vacina personalizada será administrada por injeção subcutânea.
A vacina será administrada a cada três semanas, num total de três doses.
A vacina pode continuar a ser administrada em intervalos de 3 semanas por mais 9 doses, se não houver evidência de progressão da doença.
O tratamento por até 9 doses pode continuar após a progressão, se o médico assistente considerar que há benefício contínuo.
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A vacina foi construída para cada sujeito que expressa múltiplos neoantigénios tumorais candidatos.
Administrada por injeção intramuscular a cada 3 semanas.
Pembrolizumab foi administrado por infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Braço B: Anticorpo anti-PD-1 durante 6 semanas, seguido de terapia com vacina personalizada.
Anticorpo anti-PD-1 durante 6 semanas, seguido de terapia com vacina personalizada.
A vacina personalizada será administrada por injeção subcutânea.
A vacina será administrada a cada três semanas, num total de três doses.
A vacina poderá continuar a ser administrada em intervalos de 3 semanas por mais 9 doses se não houver evidência de progressão da doença.
O tratamento até 9 doses poderá continuar após progressão se o médico responsável considerar que há benefício contínuo.
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A vacina foi construída para cada sujeito que expressa múltiplos neoantigénios tumorais candidatos.
Administrada por injeção intramuscular a cada 3 semanas.
Pembrolizumab foi administrado por infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Braço C: Vacina personalizada & anti-PD-1 administrados simultaneamente num regime de reforço
Vacina personalizada e anti-PD-1 administrados simultaneamente num regime de reforço no início da terapia do estudo.
A vacina personalizada será administrada por injeção intramuscular.
A vacina será administrada em três doses semanais de primovacinação, seguidas por seis doses de vacina administradas a cada três semanas.
A vacina pode continuar a ser administrada em intervalos de 3 semanas por mais 18 doses se não houver evidência de progressão da doença.
O tratamento até 9 doses pode continuar após progressão se o médico assistente considerar que há benefício contínuo.
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A vacina foi construída para cada sujeito que expressa múltiplos neoantigénios tumorais candidatos.
Administrada por injeção intramuscular a cada 3 semanas.
Pembrolizumab foi administrado por infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Braço D: Vacina personalizada isolada, num regime de reforço no início da terapia do estudo.
Vacina personalizada isolada, num esquema reforçado no início da terapia do estudo.
A vacina personalizada será administrada por injeção intramuscular.
A vacina será administrada em três doses iniciais semanais, seguidas de seis doses da vacina administradas a cada três semanas.
A vacina poderá continuar a ser administrada em intervalos de 3 semanas por mais 18 doses se não houver evidência de progressão da doença.
O tratamento até 9 doses poderá continuar após a progressão se o médico responsável considerar que há benefício contínuo.
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A vacina foi construída para cada sujeito que expressa múltiplos neoantigénios tumorais candidatos.
Administrada por injeção intramuscular a cada 3 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos Adversos Relacionados com o Tratamento
Prazo: 1 ano
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Número de Eventos Adversos Relacionados com o Tratamento
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta Global
Prazo: 1 ano
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RECIST 1.1 - Resposta Global
|
1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aaron Miller, MD, PhD, University of California, San Diego
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 180410
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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