Gepersonaliseerde immunotherapie bij volwassenen met gevorderde kanker Immunotherapie bij volwassenen met gevorderde kanker
Een fase 1b-veiligheids- en haalbaarheidsstudie van gepersonaliseerde immunotherapie bij volwassenen met gevorderde kanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is om te bepalen of het mogelijk is om veilig een 'gepersonaliseerd' vaccin te maken en toe te dienen voor de behandeling van patiënten bij wie de diagnose gevorderde kanker is gesteld en die niet in aanmerking komen voor curatieve therapie.
Dit 'gepersonaliseerde' vaccin gebruikt informatie die is verkregen uit specifieke kenmerken van uw eigen kanker. Het is bekend dat kanker mutaties (veranderingen in genetisch materiaal) heeft die specifiek zijn voor een individu en tumor. Deze mutaties kunnen ervoor zorgen dat de tumorcellen eiwitten produceren die er heel anders uitzien dan de lichaamseigen cellen. Het is mogelijk dat deze eiwitten die in een vaccin worden gebruikt, sterke (beschermende) immuunreacties kunnen opwekken, die uw lichaam kunnen helpen tumorcellen te bestrijden die ervoor kunnen zorgen dat uw kanker in de toekomst terugkomt. De studie zal de veiligheid van het vaccin onderzoeken wanneer het op verschillende tijdstippen wordt gegeven en zal uw bloedcellen onderzoeken op tekenen dat het vaccin een immuunrespons opwekte.
Het gepersonaliseerde vaccin zal worden gegeven in combinatie met een antilichaam tegen PD1, pembrolizumab, dat wordt gebruikt met de bedoeling de immuniteit (bescherming) tegen kanker te verhogen. Pembrolizumab is een soort medicijn dat bepaalde eiwitten blokkeert die worden gemaakt door sommige soorten cellen van het immuunsysteem, zoals T-cellen en sommige kankercellen. Deze eiwitten helpen de immuunrespons onder controle te houden en kunnen voorkomen dat T-cellen kankercellen doden. Wanneer deze eiwitten worden geblokkeerd, worden de "remmen" op het immuunsysteem vrijgegeven en zijn T-cellen in staat om kankercellen beter te doden.
Dit gepersonaliseerde vaccin wordt als experimenteel beschouwd omdat dit geen door de FDA goedgekeurde therapie voor kanker is.
Pembrolizumab is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van melanoom, niet-kleincellige longkanker (NSCLC), plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC), klassiek Hodgkin-lymfoom (cHL), urotheelcarcinoom, microsatellietinstabiliteit - hoge kanker (MSI-H) , maagkanker, baarmoederhalskanker en hepatocellulair carcinoom (HCC). Pembrolizumab wordt beschouwd als experimenteel (onderzoek) voor de behandeling van alle andere soorten kanker.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
- UCSD Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Histologisch of cytologisch gedocumenteerde ongeneeslijke solide tumor [exclusief lymfoom].
- Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
- Vooruitgang geboekt bij of intolerant zijn voor therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.
- Niet-meetbare ziekte door RECIST 1.1 en hoog risico (>50% over 5 jaar) van mortaliteit
- Ten minste één tumorplaats toegankelijk voor biopsie.
- Voldoende orgaanfunctie
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van therapie.
Uitsluitingscriteria
- Ontvangt momenteel of heeft een andere antikankertherapie gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de vaccinonderzoeksbehandeling.
- Ontvangt momenteel of heeft PD1/PDL1-remmer-immunotherapie gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Momenteel anti-PD1- of anti-CTLA4-behandeling ontvangen of gehad tijdens de voorbereidingsperiode van het vaccin.
- TNF-pathway-remmers, PI3-kinaseremmers, systemische steroïdetherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
- Kreeg een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
- Onbehandelde hersenmetastasen; personen met behandelde en stabiele metastasen komen in aanmerking. In aanmerking komende proefpersonen moeten hersteld zijn van de acute effecten van bestralingstherapie of chirurgie voorafgaand aan deelname aan de studie, de behandeling met corticosteroïden voor hersenmetastasen gedurende ten minste 4 weken hebben gestaakt en neurologisch stabiel zijn gedurende 8 weken (bevestigd door MRI) voorafgaand aan toediening van experimentele therapie
- Heeft een bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Een diagnose van hepatitis B of hepatitis C gekregen waarvoor er geen duidelijk bewijs is van natuurlijke immuniteit, immuniteit na vaccinatie of succesvolle uitroeiing van het virus na antivirale therapie (personen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, kunnen worden ingeschreven als negatieve virale belasting wordt bevestigd ).
- Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waaronder: inflammatoire darmziekte (waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn), reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis (bijv. Wegener-granulomatose); centraal zenuwstelsel of motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. syndroom van Guillain-Barré, myasthenia gravis, multiple sclerose). Personen met vitiligo, het syndroom van Sjögren, interstitiële cystitis, de ziekte van Graves of Hashimoto, coeliakie, DM1 of hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging zullen worden toegestaan met goedkeuring van Study Medical Monitor.
- Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
- Geschiedenis van het ontvangen van een solide orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
- Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Als vrouw, zwanger of borstvoeding geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: Gepersonaliseerd vaccin en anti-PD-1 gelijktijdig toegediend bij aanvang van de studiebehandeling.
Gepersonaliseerd vaccin en anti-PD-1 gelijktijdig toegediend bij de start van de studiebehandeling.
Het gepersonaliseerde vaccin wordt toegediend via subcutane injectie.
Het vaccin wordt elke drie weken toegediend, in totaal drie doses.
Het vaccin kan om de drie weken blijven worden toegediend voor nog eens 9 doses als er geen tekenen zijn van ziekteprogressie.
Behandeling voor maximaal 9 doses kan na progressie worden voortgezet als de behandelend arts van mening is dat er nog steeds voordeel is.
|
Voor elke proefpersoon werd een vaccin samengesteld dat meerdere kandidaat-tumor-afgeleide neo-antigenen tot expressie brengt.
Om de 3 weken intramusculair toegediend.
Pembrolizumab werd toegediend via intraveneuze (IV) infusie elke 3 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B: Anti-PD-1-antilichaam gedurende 6 weken gevolgd door gepersonaliseerde vaccintherapie.
Anti-PD-1-antilichaam gedurende 6 weken gevolgd door gepersonaliseerde vaccintherapie.
Het gepersonaliseerde vaccin wordt toegediend via subcutane injectie.
Het vaccin wordt elke drie weken toegediend voor een totaal van drie doses.
Het vaccin kan elke drie weken blijven worden toegediend voor nog eens 9 doses als er geen aanwijzingen zijn voor ziekteprogressie.
Behandeling voor maximaal 9 doses kan na progressie worden voortgezet als de behandelend arts van mening is dat er nog steeds voordeel is.
|
Voor elke proefpersoon werd een vaccin samengesteld dat meerdere kandidaat-tumor-afgeleide neo-antigenen tot expressie brengt.
Om de 3 weken intramusculair toegediend.
Pembrolizumab werd toegediend via intraveneuze (IV) infusie elke 3 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm C: Gepersonaliseerd vaccin & anti-PD-1 gelijktijdig toegediend volgens een boosterschema
Gepersonaliseerd vaccin en anti-PD-1 gelijktijdig toegediend volgens een boosterschema aan het begin van de onderzoekstherapie.
Het gepersonaliseerde vaccin wordt toegediend via intramusculaire injectie.
Het vaccin wordt drie wekelijkse primaire vaccindoses toegediend, gevolgd door zes vaccindoses die elke drie weken worden toegediend.
Het vaccin kan om de drie weken blijven worden toegediend voor nog eens 18 doses als er geen tekenen van ziekteprogressie zijn.
Behandeling voor maximaal 9 doses kan worden voortgezet na progressie als de behandelend arts van mening is dat er nog steeds voordeel is.
|
Voor elke proefpersoon werd een vaccin samengesteld dat meerdere kandidaat-tumor-afgeleide neo-antigenen tot expressie brengt.
Om de 3 weken intramusculair toegediend.
Pembrolizumab werd toegediend via intraveneuze (IV) infusie elke 3 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm D: Persoonlijk vaccin alleen, in een boosterschema aan het begin van de studiebehandeling.
Persoonlijk vaccin alleen, volgens een boosterschema aan het begin van de onderzoekstherapie.
Het persoonlijke vaccin wordt toegediend via intramusculaire injectie.
Het vaccin wordt toegediend als drie wekelijkse startvaccinaties, gevolgd door zes vaccinaties die elke drie weken worden toegediend.
Het vaccin kan elke 3 weken blijven worden toegediend voor nog eens 18 doses als er geen aanwijzingen zijn voor ziekteprogressie.
Behandeling tot 9 doses kan na progressie worden voortgezet als de behandelend arts van mening is dat er nog steeds voordeel is.
|
Voor elke proefpersoon werd een vaccin samengesteld dat meerdere kandidaat-tumor-afgeleide neo-antigenen tot expressie brengt.
Om de 3 weken intramusculair toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele respons
Tijdsspanne: 1 jaar
|
RECIST 1.1 - Algehele Respons
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Aaron Miller, MD, PhD, University of California, San Diego
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 180410
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .