Personlig tilpasset immunterapi hos voksne med avanserte kreftformer Immunterapi hos voksne med avanserte kreftformer
En fase 1b sikkerhets- og gjennomførbarhetsstudie av personlig immunterapi hos voksne med avansert kreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å finne ut om det er mulig å lage og administrere en "personlig tilpasset" vaksine på en sikker måte for å behandle pasienter som har blitt diagnostisert med avansert kreft og ikke er kandidater for kurativ terapi.
Denne "personlige" vaksinen vil bruke informasjon hentet fra spesifikke kjennetegn ved din egen kreft. Det er kjent at kreft har mutasjoner (endringer i genetisk materiale) som er spesifikke for et individ og svulst. Disse mutasjonene kan føre til at svulstcellene produserer proteiner som ser veldig forskjellige ut fra kroppens egne celler. Det er mulig at disse proteinene som brukes i en vaksine kan indusere sterke immunresponser (beskyttende), som kan hjelpe kroppen din med å bekjempe svulstceller som kan føre til at kreften din kommer tilbake i fremtiden. Studien vil undersøke sikkerheten til vaksinen når den gis på flere tidspunkter og vil undersøke blodcellene dine for tegn på at vaksinen induserte en immunrespons.
Den tilpassede vaksinen vil bli gitt i kombinasjon med et anti-PD1-antistoff, pembrolizumab, som brukes med den hensikt å øke anti-kreft immunitet (beskyttelse). Pembrolizumab er en type medikament som blokkerer visse proteiner laget av noen typer immunsystemceller, for eksempel T-celler og noen kreftceller. Disse proteinene bidrar til å holde immunresponser i sjakk og kan hindre T-celler i å drepe kreftceller. Når disse proteinene blokkeres, frigjøres "bremsene" på immunsystemet og T-celler klarer å drepe kreftceller bedre.
Denne personlige vaksinen anses som eksperimentell fordi dette ikke er en FDA-godkjent behandling for kreft.
Pembrolizumab er FDA-godkjent for behandling av melanom, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC), klassisk Hodgkin-lymfom (cHL), urotelialt karsinom, mikrosatellitt-instabilitet-høy kreft (MSI-H) , magekreft, livmorhalskreft og hepatocellulært karsinom (HCC). Pembrolizumab anses som eksperimentelt (undersøkende) for behandling av alle andre krefttyper.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- UCSD Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Histologisk eller cytologisk dokumentert uhelbredelig solid tumor [unntatt lymfom].
- Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1
- Har utviklet seg til eller vært intolerant overfor behandlinger som er kjent for å gi kliniske fordeler.
- Ikke-målbar sykdom etter RECIST 1.1 og høyrisiko (>50 % over 5 år) for dødelighet
- Minst ett tumorsted tilgjengelig for biopsi.
- Tilstrekkelig organfunksjon
- Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter fullføring av terapi.
Eksklusjonskriterier
- For tiden mottar eller har mottatt annen anti-kreftbehandling innen 4 uker før første dose av vaksinestudiebehandling.
- Mottar eller har mottatt immunterapi med PD1/PDL1-hemmer innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
- Mottar eller har mottatt anti-PD1- eller anti-CTLA4-behandling i løpet av vaksineforberedelsesperioden.
- Mottak av TNF-veihemmere, PI3-kinasehemmere, systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før første dose med studiemedisin.
- Mottok et undersøkelsesmiddel innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
- Ubehandlede hjernemetastaser; personer med behandlede og stabile metastaser er kvalifisert. Kvalifiserte forsøkspersoner bør ha kommet seg etter de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før studiestart, ha avbrutt kortikosteroidbehandling for hjernemetastaser i minst 4 uker og være nevrologisk stabile i 8 uker (bekreftet med MR) før administrasjon av eksperimentell terapi
- Har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
- Fikk en diagnose av hepatitt B eller hepatitt C som det ikke er klare bevis for naturlig immunitet, immunitet etter vaksinasjon eller vellykket utryddelse av viruset etter antiviral terapi (individer som er hepatitt C antistoff positive kan bli registrert hvis negativ virusmengde bekreftes ).
- Anamnese med autoimmun sykdom inkludert: inflammatorisk tarmsykdom (inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom), revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt (f.eks. Wegeners granulomatose); sentralnervesystemet eller motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barré syndrom, myasthenia gravis, multippel sklerose). Personer med vitiligo, Sjogrens syndrom, interstitiell blærebetennelse, Graves eller Hashimotos sykdom, cøliaki, DM1 eller hypotyreose som er stabil på hormonerstatning, vil bli tillatt med Study Medical Monitors godkjenning.
- Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
- Historie med å ha mottatt en solid organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon.
- Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
- Hvis kvinne, gravid eller ammer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: Personlig tilpasset vaksine og anti-PD-1 administrert samtidig ved start av studiebehandlingen.
Personlig vaksine og anti-PD-1 administreres samtidig ved start av studieterapi.
Personlig vaksine vil bli administrert ved subkutan injeksjon.
Vaksinen vil bli administrert hver tredje uke for totalt tre doser.
Vaksinen kan fortsette å administreres med 3 ukers intervaller for ytterligere 9 doser hvis det ikke er tegn på sykdomsprogresjon.
Behandling med opptil 9 doser kan fortsette etter progresjon hvis behandlende lege vurderer at det fortsatt er nytte.
|
Vaksinen ble konstruert for hvert forsøksobjekt som uttrykker flere kandidat-tumoravledede neo-antigener.
Administrert intramuskulær injeksjon hver tredje uke.
Pembrolizumab ble administrert intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B: Anti-PD-1-antistoff i 6 uker etterfulgt av personlig vaksineterapi.
Anti-PD-1-antistoff i 6 uker etterfulgt av personlig vaksineterapi.
Personlig vaksine vil bli gitt ved subkutan injeksjon.
Vaksinen vil bli gitt hver tredje uke for totalt tre doser.
Vaksinen kan fortsette å bli gitt med 3 ukers intervall for ytterligere 9 doser hvis det ikke er tegn til sykdomsprogresjon.
Behandling opp til 9 doser kan fortsette etter progresjon hvis behandlende lege mener det er fortsatt nytte.
|
Vaksinen ble konstruert for hvert forsøksobjekt som uttrykker flere kandidat-tumoravledede neo-antigener.
Administrert intramuskulær injeksjon hver tredje uke.
Pembrolizumab ble administrert intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm C: Personlig tilpasset vaksine & anti-PD-1 gitt samtidig i en boostet timeplan
Personlig vaksine og anti-PD-1 administrert samtidig i en boostet timeplan ved start av studieterapi.
Personlig vaksine administreres ved intramuskulær injeksjon.
Vaksinen administreres med tre ukentlige primingvaksinedoser, etterfulgt av seks vaksinedoser administrert hver tredje uke.
Vaksinen kan fortsette å administreres med 3 ukers intervaller for ytterligere 18 doser dersom det ikke er tegn til sykdomsprogresjon.
Behandling for opptil 9 doser kan fortsette etter progresjon hvis behandlende lege mener det er fortsatt nytte.
|
Vaksinen ble konstruert for hvert forsøksobjekt som uttrykker flere kandidat-tumoravledede neo-antigener.
Administrert intramuskulær injeksjon hver tredje uke.
Pembrolizumab ble administrert intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm D: Personlig vaksine alene, i en boostet timeplan ved starten av studieterapien.
Personlig vaksine alene, i en boostet timeplan ved starten av studieterapi.
Personlig vaksine vil bli administrert ved intramuskulær injeksjon. Vaksinen vil bli administrert som tre ukentlige priming-vaksinedoser, etterfulgt av seks vaksinedoser administrert hver tredje uke. Vaksinen kan fortsette å bli administrert med 3 ukers intervaller for ytterligere 18 doser hvis det ikke er tegn på sykdomsprogresjon. Behandling for opptil 9 doser kan fortsette etter progresjon hvis den behandlende legen mener det er fortsatt nytte. |
Vaksinen ble konstruert for hvert forsøksobjekt som uttrykker flere kandidat-tumoravledede neo-antigener.
Administrert intramuskulær injeksjon hver tredje uke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 1 år
|
Antall behandlingsrelaterte bivirkninger
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet respons
Tidsramme: 1 år
|
RECIST 1.1 - Samlet respons
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aaron Miller, MD, PhD, University of California, San Diego
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 180410
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .