CFI-402257 v kombinaci s paklitaxelem u pacientek s pokročilým/metastatickým HER2-negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu karcinomu prsu, který je pokročilý/metastatický/recidivující nebo neresekabilní, pro který neexistuje kurativní terapie au kterého je indikována systémová léčba. Zapisovány budou pouze pacientky
• Všichni pacienti musí mít k dispozici formalínem fixovaný tkáňový blok zalitý v parafínu (z primárního nebo metastatického nádoru) a musí poskytnout informovaný souhlas s uvolněním bloku. Biopsie jsou nepovinné, ale důrazně se doporučuje u pacientů s dostupným onemocněním vhodným pro biopsii. Načasování biopsií nádoru u pacientů, kteří poskytnou informovaný souhlas a jsou ochotni, je před léčbou (po zařazení) a znovu nejpozději do konce dne následujícího po 8. dni infuze paklitaxelu. Léze plánované pro biopsii nemusí být jedinou cílovou lézí.
• Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky dokumentovaného onemocnění. Všechny radiologické studie musí být provedeny do 21 dnů před zařazením do studie (do 28 dnů, pokud jsou negativní). U fáze Ib se od pacientů nevyžaduje měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1, ale nesmí mít onemocnění pouze kost nebo pouze marker. Pro fázi II musí mít všichni pacienti měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1. Kritéria pro definování měřitelné nemoci jsou následující:

Rentgen hrudníku ≥ ​​20 mm; CT sken ≥ 10 mm (nejdelší průměr); Fyzikální vyšetření ≥10 mm; Lymfatické uzliny podle CT skenu ≥ 15 mm (měřeno v krátké ose)

• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
• Pacienti musí být schopni polykat perorální léky

• Pacienti musí dostat alespoň jeden chemoterapeutický režim neobsahující taxan pro pokročilé nebo metastatické onemocnění, pokud:

  1. došlo u nich k relapsu do 6 měsíců po dokončení adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie a režim neobsahoval taxan, nebo
  2. dostali taxan a/nebo antracyklin obsahující adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii 6 nebo více měsíců před relapsem nebo;
  3. mají zdokumentovanou kontraindikaci paliativní chemoterapie jinou než týdenní paklitaxel.
• Pacienti nesmí být považováni za vhodné pro endokrinní terapii a nesmí dostávat taxany v metastatickém stavu.
• Pacienti mohli dostávat jiné terapie včetně endokrinní terapie, imunoterapie a/nebo cílené terapie (včetně inhibitorů CDK4/6).
• Pacient nemusel být v minulosti vystaven žádné terapii v rámci farmakologické třídy (inhibitor TTK/MPS1).
• Pacienti se musí zotavit (alespoň na stupeň 0 nebo 1) ze všech reverzibilních toxicit jiných než alopecie související s předchozí chemoterapií nebo systémovou terapií a musí mít adekvátní vymytí následujícím způsobem:

• Nejdelší z následujících:

  • Dva týdny,
  • 5 poločasů pro výzkumné látky,
  • Standardní délka cyklu standardních terapií (např. alespoň 3 týdny u kapecitabinu.
• Předchozí ozáření zevním paprskem je povoleno za předpokladu, že mezi poslední dávkou záření a datem zápisu uplynulo minimálně 28 dní (4 týdny). Po konzultaci s CCTG lze učinit výjimky pro nízkodávkovou nemyelosupresivní radioterapii.
• Předchozí operace je povolena za předpokladu, že mezi velkou operací a datem zařazení do studie uplynulo minimálně 21 dní (3 týdny) a došlo k zahojení ran.
• Absolutní neutrofily ≥ 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky ≥100 x 10^9/l
• Bilirubin ≤ 1,0 x ULN
• AST a ALT ≤ 3,0 x ULN a ≤ 5,0 x ULN (pokud má pacient jaterní onemocnění)
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo
• Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Ženy ve fertilním věku musely souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepční metody
• Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před zařazením do studie podepsat souhlas, aby doložil svou ochotu zúčastnit se.
• V souladu s politikou CCTG má protokolární léčba začít do 2 pracovních dnů od zařazení pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiných neléčených malignit nebo malignit, které vyžadovaly léčbu během posledních 2 let. Pacienti s jinými malignitami povahy, které nevyžadují léčbu, mohou být způsobilí po konzultaci s CCTG.
• Pacientky s HER2 pozitivním karcinomem prsu.
• Pacienti s aktivními nebo nekontrolovanými infekcemi nebo se závažnými nemocemi nebo zdravotními stavy, které neumožňují léčbu pacienta podle protokolu.
• Pacienti, kteří prodělali neléčené a/nebo nekontrolované kardiovaskulární stavy a/nebo mají symptomatickou srdeční dysfunkci (nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během předchozího roku nebo srdeční ventrikulární arytmie vyžadující léčbu, anamnéza poruch atrioventrikulárního vedení 2. nebo 3. stupně). Pacienti s významnou srdeční anamnézou, i když jsou kontrolováni, by měli mít LVEF ≥ 50 %
• Pacienti nejsou způsobilí, pokud mají známou přecitlivělost na studované léčivo (léky) nebo jejich složky.
• Pacienti s anamnézou metastáz do centrálního nervového systému nebo kompresí míchy, pokud nepodstoupili definitivní léčbu, jsou klinicky stabilní a nevyžadují kortikosteroidy.
• Pacienti, kteří mají kontraindikaci léčby paklitaxelem a/nebo neuropatie > 1. stupně.
• Souběžná léčba jinými hodnocenými léky nebo protinádorová léčba.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Zakázané léky uvedené v Příloze V Tabulka 1
• Pacienti léčení plnou dávkou warfarinu. Mohou být zařazeni pacienti s anamnézou hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie, kteří jsou léčeni terapeutickými dávkami nízkomolekulárního heparinu, přímými inhibitory faktoru Xa nebo profylakticky dávkovanými antikoagulancii.
• Pacienti se zdravotním stavem, který by mohl narušit podávání perorálních přípravků, včetně významné resekce střeva, zánětlivého onemocnění střev nebo nekontrolované nevolnosti nebo zvracení.