CFI-402257 w skojarzeniu z paklitakselem u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym rakiem piersi HER2-ujemnym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie rozpoznanie raka piersi, który jest zaawansowany/przerzutowy/nawracający lub nieoperacyjny, dla którego nie istnieje terapia lecznicza i dla którego wskazane jest leczenie systemowe. Przyjmowane będą wyłącznie pacjentki płci żeńskiej
• Wszyscy pacjenci muszą mieć dostępny utrwalony w formalinie blok tkankowy zatopiony w parafinie (z guza pierwotnego lub przerzutowego) i muszą wyrazić świadomą zgodę na zwolnienie blokady. Biopsje są opcjonalne, ale zdecydowanie zalecane w przypadku pacjentów z dostępnym schorzeniem odpowiednim do biopsji. Termin biopsji guza u pacjentów, którzy wyrażą świadomą zgodę i wyrazi na to zgodę, przypada przed rozpoczęciem leczenia (po włączeniu do badania) i ponownie nie później niż do końca dnia następującego po wlewie paklitakselu w dniu 8. Zmiany planowane do biopsji mogą nie być jedyną zmianą docelową.
• Obecność choroby udokumentowanej klinicznie i/lub radiologicznie. Wszystkie badania radiologiczne należy wykonać w ciągu 21 dni przed włączeniem (w ciągu 28 dni, jeśli wynik jest negatywny). W przypadku fazy Ib nie wymaga się, aby u pacjentów występowała mierzalna choroba, zgodnie z definicją zawartą w RECIST 1.1, ale choroba nie może dotyczyć wyłącznie kości ani choroby wyłącznie markerowej. W przypadku fazy II wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z definicją RECIST 1.1. Kryteria definiowania mierzalnej choroby są następujące:

RTG klatki piersiowej ≥ 20 mm; tomografia komputerowa ≥ 10 mm (najdłuższa średnica); Badanie fizykalne ≥10 mm; Węzły chłonne w tomografii komputerowej ≥ 15 mm (mierzone w osi krótkiej)

• Pacjenci muszą być w wieku ≥18 lat.
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0 lub 1.
• Pacjenci muszą mieć możliwość połykania leków doustnych

• Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jeden schemat chemioterapii niezawierający taksanów w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami, chyba że:

  1. nastąpił nawrót w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii adjuwantowej/neoadiuwantowej, a schemat nie zawierał taksanu, lub
  2. otrzymali taksan i/lub chemioterapię uzupełniającą/neoadiuwantową zawierającą taksany i/lub antracykliny 6 lub więcej miesięcy przed nawrotem lub;
  3. mają udokumentowane przeciwwskazania do chemioterapii paliatywnej innej niż cotygodniowy paklitaksel.
• Pacjenci nie mogą być uznawani za odpowiednich do leczenia hormonalnego i nie mogą otrzymywać taksanów z powodu przerzutów.
• Pacjenci mogli otrzymywać inne terapie, w tym terapię hormonalną, immunoterapię i (lub) terapie celowane (w tym inhibitory CDK4/6).
• Pacjent mógł NIE być wcześniej narażony na jakąkolwiek terapię należącą do klasy farmakologicznej (inhibitor TTK/MPS1).
• Pacjenci muszą być wyleczeni (co najmniej do stopnia 0 lub 1) po wszystkich odwracalnych toksycznościach innych niż łysienie związane z wcześniejszą chemioterapią lub terapią ogólnoustrojową i mieć odpowiednie wypłukanie w następujący sposób:

• Najdłuższy z następujących:

  • Dwa tygodnie,
  • 5 okresów półtrwania dla agentów śledczych,
  • Standardowa długość cyklu standardowych terapii (np. co najmniej 3 tygodnie w przypadku kapecytabiny.
• Dozwolone jest wcześniejsze napromieniowanie wiązką zewnętrzną, pod warunkiem że między ostatnią dawką promieniowania a datą rejestracji upłynęło co najmniej 28 dni (4 tygodnie). Wyjątki mogą dotyczyć niskodawkowej radioterapii niemielosupresyjnej po konsultacji z CCTG.
• Dozwolona jest wcześniejsza operacja pod warunkiem, że między jakąkolwiek poważną operacją a datą rejestracji upłynęło co najmniej 21 dni (3 tygodnie) oraz nastąpiło wygojenie rany.
• Bezwzględne neutrofile ≥ 1,5 x 10^9/L
• Płytki krwi ≥100 x 10^9/l
• Bilirubina ≤ 1,0 x GGN
• AspAT i AlAT ≤3,0 x GGN i ≤5,0 x GGN (jeśli pacjent ma choroby wątroby)
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub
• Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji
• Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi. Każdy pacjent musi podpisać formularz zgody przed włączeniem do badania, aby udokumentować chęć udziału.
• Zgodnie z polityką CCTG, leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 2 dni roboczych od zapisania pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 2 lat występowały inne nieleczone nowotwory złośliwe lub nowotwory wymagające leczenia. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi o charakterze niewymagającym leczenia mogą być kwalifikowani po konsultacji z CCTG.
• Pacjenci z rakiem piersi HER2-dodatnim.
• Pacjenci z aktywnymi lub niekontrolowanymi infekcjami lub z poważnymi chorobami lub schorzeniami, które nie pozwalają na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem.
• Pacjenci, u których wystąpiły nieleczone i/lub niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe i/lub występują objawowe zaburzenia czynności serca (niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku lub komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, wady przewodzenia przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia w wywiadzie). Pacjenci z istotnym wywiadem kardiologicznym, nawet jeśli są kontrolowani, powinni mieć LVEF ≥ 50%
• Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli mają znaną nadwrażliwość na badany lek (leki) lub ich składniki.
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub uciskiem rdzenia kręgowego w wywiadzie, o ile nie otrzymali ostatecznego leczenia, są stabilni klinicznie i nie wymagają kortykosteroidów.
• Pacjenci z przeciwwskazaniami do leczenia paklitakselem i/lub neuropatią > 1. stopnia.
• Jednoczesne leczenie innymi badanymi lekami lub terapią przeciwnowotworową.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Leki zabronione wymienione w Załączniku V Tabela 1
• Pacjenci leczeni pełną dawką warfaryny. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z zakrzepicą żył głębokich lub zatorowością płucną w wywiadzie, leczeni terapeutycznymi dawkami heparyny drobnocząsteczkowej, bezpośrednimi inhibitorami czynnika Xa lub lekami przeciwzakrzepowymi w dawkach profilaktycznych.
• Pacjenci ze stanem chorobowym, który może utrudniać podawanie leków doustnych, w tym znaczną resekcją jelita, chorobą zapalną jelit lub niekontrolowanymi nudnościami lub wymiotami.