CFI-402257 yhdistelmänä paklitakselin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen HER2-negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi rintasyövästä, joka on edennyt/metastaattinen/uusiutunut tai ei ole leikattavissa, jolle ei ole olemassa parantavaa hoitoa ja jolle systeeminen hoito on aiheellista. Vain naispotilaita otetaan mukaan
• Kaikilla potilailla on oltava formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu kudossalpa (primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta) ja heidän on annettava tietoinen suostumus salpaan. Biopsiat ovat valinnaisia, mutta niitä suositellaan potilaille, joilla on biopsiaan sopiva sairaus. Tuumoribiopsioiden ajoitus potilaille, jotka antavat tietoisen suostumuksen ja ovat halukkaita, on ennen hoitoa (rekisteröinnin jälkeen) ja uudelleen viimeistään 8. päivän paklitakseli-infuusion jälkeisen päivän lopussa. Biopsiaan suunnitellut leesiot eivät välttämättä ole ainoa kohdevaurio.
• Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu sairaus. Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (28 päivän kuluessa, jos ne ovat negatiivisia). Vaiheessa Ib potilailla ei vaadita mitattavissa olevaa sairautta RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti, mutta potilailla ei saa olla vain luusta tai merkkiaineista johtuvaa sairautta. Vaiheessa II kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti. Mitattavissa olevan taudin määrittelykriteerit ovat seuraavat:

Rintakehän röntgen ≥ 20 mm; CT-skannaus ≥ 10 mm (pisin halkaisija); Fyysinen koe ≥10mm; Imusolmukkeet CT-skannauksella ≥ 15 mm (mitattuna lyhyeltä akselilta)

• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1.
• Potilaiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet

• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi taksaania sisältämätön kemoterapiahoito pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon, ellei:

  1. ne ovat uusiutuneet 6 kuukauden sisällä adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapian päättymisestä, eikä hoitohoito sisältänyt taksaania, tai
  2. he ovat saaneet taksaania ja/tai antrasykliiniä sisältävää adjuvanttia/neoadjuvanttia kemoterapiaa vähintään 6 kuukautta ennen uusiutumista tai;
  3. heillä on dokumentoitu vasta-aihe muulle palliatiiviselle kemoterapialle kuin viikoittaiselle paklitakselille.
• Potilaita ei saa pitää sopivina endokriiniseen hoitoon, eivätkä he ole saaneet taksaaneja metastasoituneiden olosuhteiden vuoksi.
• Potilaat ovat saattaneet saada muita hoitoja, mukaan lukien endokriininen hoito, immunoterapia ja/tai kohdennettuja hoitoja (mukaan lukien CDK4/6-estäjät).
• Potilas EI ehkä ole aiemmin altistunut millekään farmakologiseen luokkaan kuuluvalle hoidolle (TTK/MPS1-estäjä).
• Potilaiden on oltava toipuneet (vähintään asteeseen 0 tai 1) kaikista palautuvista myrkyllisistä vaikutuksista, paitsi alopesiasta, jotka liittyvät aikaisempaan solunsalpaajahoitoon tai systeemiseen hoitoon, ja heillä on oltava riittävä ulostumisaste seuraavasti:

• Pisin seuraavista:

  • Kaksi viikkoa,
  • 5 puoliintumisaikaa tutkimusaineille,
  • Vakiohoitojen normaali syklin pituus (esim. vähintään 3 viikkoa kapesitabiinille.
• Aikaisempi ulkoinen sädesäteily on sallittua edellyttäen, että viimeisen säteilyannoksen ja rekisteröintipäivän välillä on kulunut vähintään 28 päivää (4 viikkoa). Poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksiselle, ei-myelosuppressiiviselle sädehoidolle CCTG:n kuulemisen jälkeen.
• Aiempi leikkaus on sallittu, jos suuren leikkauksen ja ilmoittautumispäivän välillä on kulunut vähintään 21 päivää (3 viikkoa) ja haava on parantunut.
• Absoluuttiset neutrofiilit ≥ 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet ≥100 x 10^9/l
• Bilirubiini ≤ 1,0 x ULN
• ASAT ja ALAT ≤ 3,0 x ULN ja ≤ 5,0 x ULN (jos potilaalla on maksan vajaatoiminta)
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua.
• CCTG-politiikan mukaan protokollahoito on aloitettava 2 työpäivän kuluessa potilaan ilmoittautumisesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita hoitamattomia pahanlaatuisia kasvaimia tai pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat vaatineet hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät vaadi hoitoa, voivat olla tukikelpoisia CCTG:n kuulemisen jälkeen.
• Potilaat, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä.
• Potilaat, joilla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita tai vakavia sairauksia tai sairauksia, jotka eivät mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti.
• Potilaat, joilla on ollut hoitamattomia ja/tai hallitsemattomia sydän- ja verisuonisairauksia ja/tai joilla on oireinen sydämen toimintahäiriö (epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti edellisen vuoden aikana tai lääkitystä vaativat sydämen kammiorytmihäiriöt, 2. tai 3. asteen atrioventrikulaarinen johtumishäiriö). Potilailla, joilla on merkittävä sydänhistoria, vaikka se olisi hallinnassa, LVEF:n tulee olla ≥ 50 %
• Potilaat eivät ole kelvollisia, jos heillä on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (-aineille) tai niiden aineosille.
• Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota, elleivät he ole saaneet lopullista hoitoa, ovat kliinisesti stabiileja eivätkä tarvitse kortikosteroideja.
• Potilaat, joilla on vasta-aiheinen paklitakselihoito ja/tai > asteen 1 neuropatia.
• Samanaikainen hoito muiden tutkimuslääkkeiden tai syövän vastaisen hoidon kanssa.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Kielletyt lääkkeet, jotka on lueteltu liitteen V taulukossa 1
• Potilaat, joita hoidetaan täydellä varfariiniannoksella. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on ollut syvä laskimotukos tai keuhkoembolia ja joita hoidetaan terapeuttisilla annoksilla pienimolekyylistä hepariinia, suoria Xa-tekijän estäjiä tai ennaltaehkäiseviä antikoagulantteja.
• Potilaat, joilla on sairaus, joka voi heikentää suun kautta otettavien aineiden antamista, mukaan lukien merkittävä suolen resektio, tulehduksellinen suolistosairaus tai hallitsematon pahoinvointi tai oksentelu.