CFI-402257 i kombinasjon med paklitaksel hos pasienter med avansert/metastatisk HER2-negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av brystkreft som er fremskreden/metastatisk/residiverende eller ikke-opererbar, som det ikke finnes kurativ behandling for, og som er indisert for systemisk behandling. Kun kvinnelige pasienter vil bli registrert
• Alle pasienter må ha en formalinfiksert parafininnstøpt vevsblokk (fra primær eller metastatisk svulst) tilgjengelig og må ha gitt informert samtykke for frigjøring av blokken. Biopsier er valgfrie, men oppfordres sterkt for pasienter med tilgjengelig sykdom som er egnet for biopsi. Tidspunktet for tumorbiopsier for pasienter som gir informert samtykke og er villige, er før behandling (etter innrullering) og igjen senest på slutten av dagen etter dag 8 infusjon av paklitaksel. Lesjoner planlagt for biopsi er kanskje ikke den eneste mållesjonen.
• Tilstedeværelse av klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom. Alle radiologistudier må utføres innen 21 dager før påmelding (innen 28 dager hvis negativ). For fase Ib kreves det ikke at pasienter har målbar sykdom som definert i RECIST 1.1, men de må ikke ha sykdom som kun består av ben eller kun markør. For fase II må alle pasienter ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1. Kriteriene for å definere målbar sykdom er som følger:

Røntgen thorax ≥ 20 mm; CT-skanning ≥ 10 mm (lengste diameter); Fysisk undersøkelse ≥10 mm; Lymfeknuter ved CT-skanning ≥ 15 mm (målt i kort akse)

• Pasienter må være ≥18 år.
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Pasienter må kunne svelge orale medisiner

• Pasienter må ha mottatt minst ett ikke-taxanholdig kjemoterapiregime for avansert eller metastatisk sykdom med mindre:

  1. de har fått tilbakefall innen 6 måneder etter fullført adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi og regimentet inneholdt ikke taxan, eller,
  2. de har mottatt taxan og/eller antracyklinholdig adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi 6 eller flere måneder før tilbakefall eller;
  3. de har en dokumentert kontraindikasjon for palliativ kjemoterapi annet enn ukentlig paklitaksel.
• Pasienter må ikke anses som passende for endokrin terapi og må ikke ha mottatt taxaner i metastatisk setting.
• Pasienter kan ha mottatt andre terapier, inkludert endokrin terapi, immunterapi og/eller målrettede terapier (inkludert CDK4/6-hemmere).
• Pasienten kan IKKE tidligere ha vært utsatt for noen behandling innenfor den farmakologiske klassen (TTK/MPS1-hemmer).
• Pasienter må ha kommet seg (til minst grad 0 eller 1) fra all reversibel toksisitet bortsett fra alopecia relatert til tidligere kjemoterapi eller systemisk terapi og ha tilstrekkelig utvasking som følger:

• Den lengste av en av følgende:

  • To uker,
  • 5 halveringstider for undersøkelsesmidler,
  • Standard sykluslengde for standardbehandlinger (f.eks. minst 3 uker for kapecitabin.
• Forutgående ekstern strålestråling er tillatt forutsatt at det har gått minst 28 dager (4 uker) mellom siste stråledose og påmeldingsdato. Unntak kan gjøres for lavdose, ikke-myelosuppressiv strålebehandling etter konsultasjon med CCTG.
• Tidligere operasjon er tillatt forutsatt at det har gått minst 21 dager (3 uker) mellom enhver større operasjon og innskrivingsdato, og sårheling har funnet sted.
• Absolutte nøytrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplater ≥100 x 10^9/L
• Bilirubin ≤ 1,0 x ULN
• ASAT og ALAT ≤3,0 x ULN og ≤ 5,0 x ULN (hvis pasienten har levermetninger)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Kvinner i fertil alder må ha samtykket til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode
• Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før påmelding til forsøket for å dokumentere sin vilje til å delta.
• I samsvar med CCTG-policyen skal protokollbehandling starte innen 2 virkedager etter pasientregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med andre ubehandlede maligniteter eller maligniteter som krevde behandling i løpet av de siste 2 årene. Pasienter med andre maligniteter av en art som ikke krever behandling kan være aktuelle etter konsultasjon med CCTG.
• Pasienter med HER2 positiv brystkreft.
• Pasienter med aktive eller ukontrollerte infeksjoner eller med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen.
• Pasienter som har opplevd ubehandlede og/eller ukontrollerte kardiovaskulære tilstander og/eller har symptomatisk hjertedysfunksjon (ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av det foregående året eller hjerteventrikulære arytmier som krever medisinering, historie med 2. eller 3. grads atrioventrikulær ledningsdefekt). Pasienter med en betydelig hjertehistorie, selv om de er kontrollert, bør ha en LVEF ≥ 50 %
• Pasienter er ikke kvalifisert hvis de har en kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet(e) eller deres komponenter.
• Pasienter med historie med metastaser i sentralnervesystemet eller ryggmargskompresjon med mindre de har fått definitiv behandling, er klinisk stabile og trenger ikke kortikosteroider.
• Pasienter som har kontraindikasjoner mot behandling med paklitaksel og/eller nevropati > grad 1.
• Samtidig behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller anti-kreftbehandling.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Forbudte medisiner som oppført i vedlegg V tabell 1
• Pasienter behandlet med full dose warfarin. Pasienter med dyp venetrombose eller lungeemboli i anamnesen som behandles med terapeutiske doser av lavmolekylært heparin, direkte faktor Xa-hemmere eller profylaktisk dose antikoagulantia kan inkluderes.
• Pasienter med en medisinsk tilstand som kan svekke administreringen av orale midler, inkludert betydelig tarmreseksjon, inflammatorisk tarmsykdom eller ukontrollert kvalme eller oppkast.