進行性/転移性HER2陰性乳がん患者におけるパクリタキセルとの併用におけるCFI-402257

包含基準:

• 患者は、進行性/転移性/再発性または切除不能な乳がんの組織学的および/または細胞学的に確認された診断を受けている必要があり、治癒療法が存在せず、全身療法が必要です。 女性患者のみが登録されます
• すべての患者は、ホルマリン固定パラフィン包埋組織ブロック (原発性または転移性腫瘍からのもの) を利用できる必要があり、ブロックの解放についてインフォームド コンセントを提供している必要があります。 生検は任意ですが、生検に適したアクセス可能な疾患を持つ患者には強く推奨されます。 インフォームド コンセントを提供し、進んでいる患者の腫瘍生検のタイミングは、治療前 (登録後) であり、遅くとも 8 日目のパクリタキセル注入の翌日の終わりまでです。 生検が計画されている病変は、唯一の標的病変ではない場合があります。
• -臨床的および/または放射線学的に記録された疾患の存在。 すべての放射線検査は、登録前の 21 日以内 (陰性の場合は 28 日以内) に実施する必要があります。 第 Ib 相では、患者は RECIST 1.1 で定義されているように測定可能な疾患を有する必要はありませんが、骨のみまたはマーカーのみの疾患であってはなりません。 フェーズ II では、すべての患者が RECIST 1.1 で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患を定義する基準は次のとおりです。

胸部X線≧20mm; CTスキャン≧10mm（最長径）;身体検査≧10mm; CTスキャンによるリンパ節≧15mm（短軸で測定）

• 患者は18歳以上でなければなりません。
• 患者の ECOG パフォーマンスステータスは 0 または 1 でなければなりません。
• -患者は経口薬を飲み込むことができなければなりません

• -患者は、進行性または転移性疾患に対して少なくとも1つのタキサンを含まない化学療法レジメンを受けている必要があります。

  1. アジュバント/ネオアジュバント化学療法の完了から6か月以内に再発し、レジメンにタキサンが含まれていなかった、または、
  2. 再発の6か月以上前にタキサンおよび/またはアントラサイクリンを含むアジュバント/ネオアジュバント化学療法を受けている、または;
  3. 彼らは、毎週のパクリタキセル以外の緩和化学療法に対する禁忌が文書化されています。
• 患者は内分泌療法に適していると見なされてはならず、転移状況でタキサンを受けてはなりません。
• 患者は、内分泌療法、免疫療法、および/または標的療法 (CDK4/6 阻害剤を含む) などの他の療法を受けている可能性があります。
• -患者は、薬理学的クラス（TTK / MPS1阻害剤）内の治療に以前にさらされていない可能性があります。
• -患者は、以前の化学療法または全身療法に関連する脱毛症以外のすべての可逆的毒性から（少なくともグレード0または1まで）回復し、次のように適切なウォッシュアウトを受けている必要があります。

• 次のいずれかの最長:

  • 二週間、
  • 治験薬の半減期は5回、
  • 標準治療の標準的なサイクルの長さ (例えば、カペシタビンの場合は少なくとも 3 週間。
• 放射線の最後の線量から登録日までに最低28日（4週間）が経過していれば、以前の外部ビーム放射線が許可されます。 CCTG と相談した後、低線量の非骨髄抑制放射線療法については例外が認められる場合があります。
• 以前の手術は、主要な手術と登録日の間に最低21日（3週間）が経過し、創傷が治癒した場合に許可されます。
• 絶対好中球 ≥ 1.5 x 10^9/L
• 血小板 ≥100 x 10^9/L
• -ビリルビン≤1.0 x ULN
• -ASTおよびALT≤3.0 x ULNおよび≤5.0 x ULN（患者が肝臓を持っている場合）
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは
• クレアチニンクリアランス≧60mL/分
• 妊娠の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意している必要があります
• 患者の同意は、適用される地域および規制要件に従って適切に取得する必要があります。 各患者は、参加の意思を文書化するために、試験に登録する前に同意書に署名する必要があります。
• CCTGポリシーに従って、プロトコル治療は患者登録から2営業日以内に開始する必要があります。

除外基準:

• -他の未治療の悪性腫瘍または過去2年以内に治療が必要な悪性腫瘍の病歴がある患者。 治療を必要としない他の悪性腫瘍の患者は、CCTG との相談後に適格となる場合があります。
• HER2陽性乳がん患者。
• -活動性または制御されていない感染症を患っている患者、またはプロトコルに従って患者を管理することを許可しない深刻な病気または病状を患っている患者。
• -未治療および/または制御されていない心血管状態を経験したことがある、および/または症候性心機能障害を有する患者（不安定狭心症、うっ血性心不全、前年以内の心筋梗塞または投薬を必要とする心室性不整脈、2度または3度の房室伝導障害の病歴）。 重要な心臓病歴のある患者は、たとえ制御されていても、LVEF ≥ 50% を維持する必要があります
• 治験薬またはその成分に対する既知の過敏症がある場合、患者は適格ではありません。
• 決定的な治療を受けていない限り、中枢神経系転移または脊髄圧迫の病歴があり、臨床的に安定しており、コルチコステロイドを必要としない患者。
• -パクリタキセルおよび/または神経障害による治療に禁忌がある患者>グレード1。
• -他の治験薬または抗がん療法との同時治療。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 付録 V 表 1 に記載されている禁止薬物
• 全量ワルファリンで治療された患者。 深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴があり、治療用量の低分子量ヘパリン、直接第 Xa 因子阻害剤、または予防用量の抗凝固薬で治療されている患者が登録される場合があります。
• -重要な腸切除、炎症性腸疾患、または制御されていない吐き気または嘔吐を含む経口剤の投与を損なう可能性のある病状の患者。