CFI-402257 i kombination med paclitaxel hos patienter med avanceret/metastatisk HER2-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af brystkræft, som er fremskreden/metastatisk/tilbagevendende eller ikke-operabel, for hvilken der ikke findes helbredende behandling, og for hvilken systemisk behandling er indiceret. Kun kvindelige patienter vil blive tilmeldt
• Alle patienter skal have en formalinfikseret paraffinindlejret vævsblok (fra primær eller metastatisk tumor) tilgængelig og skal have givet informeret samtykke til frigivelse af blokken. Biopsier er valgfrie, men opfordres kraftigt til patienter med tilgængelig sygdom, der er egnet til biopsi. Tidspunktet for tumorbiopsier for patienter, der giver informeret samtykke og er villige, er før behandling (efter indskrivning) og igen senest ved slutningen af ​​dagen efter dag 8 paclitaxel-infusion. Læsioner, der er planlagt til biopsi, er muligvis ikke den eneste mållæsion.
• Tilstedeværelse af klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom. Alle røntgenundersøgelser skal udføres inden for 21 dage før tilmelding (inden for 28 dage, hvis negativ). For fase Ib kræves det ikke, at patienter har målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1, men de må ikke have en knoglesygdom eller kun markørsygdom. For fase II skal alle patienter have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1. Kriterierne for at definere målbar sygdom er som følger:

Røntgen thorax ≥ 20 mm; CT-scanning ≥ 10 mm (længste diameter); Fysisk undersøgelse ≥10 mm; Lymfeknuder ved CT-scanning ≥ 15 mm (målt i kort akse)

• Patienter skal være ≥18 år.
• Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1.
• Patienter skal kunne sluge oral medicin

• Patienter skal have modtaget mindst én ikke-taxanholdig kemoterapibehandling for fremskreden eller metastatisk sygdom, medmindre:

  1. de har fået tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutning af adjuverende/neoadjuverende kemoterapi, og regimentet indeholdt ikke taxan, eller,
  2. de har modtaget taxan og/eller antracyclin-holdig adjuverende/neoadjuverende kemoterapi 6 eller flere måneder før tilbagefald eller;
  3. de har en dokumenteret kontraindikation for andre palliativ kemoterapi end ugentlig paclitaxel.
• Patienter må ikke anses for egnede til endokrin behandling og må ikke have modtaget taxaner i metastaserende omgivelser.
• Patienter kan have modtaget andre terapier, herunder endokrin terapi, immunterapi og/eller målrettede terapier (herunder CDK4/6-hæmmere).
• Patienten har muligvis IKKE tidligere været udsat for nogen behandling inden for den farmakologiske klasse (TTK/MPS1-hæmmer).
• Patienter skal være kommet sig (til mindst grad 0 eller 1) fra al reversibel toksicitet bortset fra alopeci relateret til tidligere kemoterapi eller systemisk terapi og have tilstrækkelig udvaskning som følger:

• Længste af en af ​​følgende:

  • To uger,
  • 5 halveringstider for forsøgsmidler,
  • Standard cykluslængde for standardbehandlinger (f.eks. mindst 3 uger for capecitabin.
• Forudgående ekstern strålestråling er tilladt, forudsat at der er gået mindst 28 dage (4 uger) mellem sidste stråledosis og tilmeldingsdatoen. Der kan gøres undtagelser for lavdosis, ikke-myelosuppressiv strålebehandling efter konsultation med CCTG.
• Tidligere operation er tilladt, forudsat at der er gået mindst 21 dage (3 uger) mellem enhver større operation og indskrivningsdato, og sårheling er sket.
• Absolutte neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplader ≥100 x 10^9/L
• Bilirubin ≤ 1,0 x ULN
• AST og ALAT ≤3,0 x ULN og ≤ 5,0 x ULN (hvis patienten har levermets)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have accepteret at bruge en yderst effektiv præventionsmetode
• Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav. Hver patient skal underskrive en samtykkeerklæring inden tilmelding til forsøget for at dokumentere deres vilje til at deltage.
• I overensstemmelse med CCTG-politikken skal protokolbehandling begynde inden for 2 arbejdsdage efter patientindskrivning.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med andre ubehandlede maligniteter eller maligniteter, som har krævet behandling inden for de seneste 2 år. Patienter med andre maligne sygdomme af en karakter, der ikke kræver behandling, kan være berettigede efter konsultation med CCTG.
• Patienter med HER2 positiv brystkræft.
• Patienter med aktive eller ukontrollerede infektioner eller med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen.
• Patienter, der har oplevet ubehandlede og/eller ukontrollerede kardiovaskulære tilstande og/eller har symptomatisk hjertedysfunktion (ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for det foregående år eller hjerteventrikulære arytmier, der kræver medicin, anamnese med 2. eller 3. grads atrioventrikulær ledningsfejl). Patienter med en betydelig hjerteanamnese bør, selvom de er kontrolleret, have en LVEF ≥ 50 %
• Patienter er ikke kvalificerede, hvis de har en kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet/-stofferne eller deres komponenter.
• Patienter med historie med metastaser i centralnervesystemet eller rygmarvskompression, medmindre de har modtaget endelig behandling, er klinisk stabile og behøver ikke kortikosteroider.
• Patienter, der har kontraindikationer til behandling med paclitaxel og/eller neuropati > grad 1.
• Samtidig behandling med andre forsøgslægemidler eller kræftbehandling.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Forbudte lægemidler som anført i bilag V, tabel 1
• Patienter behandlet med fulddosis warfarin. Patienter med dyb venetrombose eller lungeemboli i anamnesen, som behandles med terapeutiske doser af lavmolekylært heparin, direkte faktor Xa-hæmmere eller profylaktisk dosis antikoagulantia, kan inkluderes.
• Patienter med en medicinsk tilstand, der kan forringe administrationen af ​​orale midler, herunder betydelig tarmresektion, inflammatorisk tarmsygdom eller ukontrolleret kvalme eller opkastning.