CFI-402257 in combinatie met paclitaxel bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde HER2-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose hebben van borstkanker in een gevorderd stadium/gemetastaseerd/terugkerend of inoperabel, waarvoor geen curatieve therapie bestaat en waarvoor systemische therapie geïndiceerd is. Alleen vrouwelijke patiënten zullen worden ingeschreven
• Alle patiënten moeten een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed weefselblok (van primaire of gemetastaseerde tumor) beschikbaar hebben en moeten geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor het opheffen van het blok. Biopsieën zijn optioneel, maar worden sterk aangemoedigd voor patiënten met een toegankelijke ziekte die geschikt is voor biopsie. De timing van tumorbiopten voor patiënten die geïnformeerde toestemming geven en bereid zijn, is voorafgaand aan de behandeling (na inschrijving) en opnieuw niet later dan het einde van de dag na de paclitaxel-infusie op dag 8. Laesies die gepland zijn voor biopsie zijn mogelijk niet de enige doellaesie.
• Aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte. Alle radiologieonderzoeken moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving worden uitgevoerd (binnen 28 dagen indien negatief). Voor fase Ib hoeven patiënten geen meetbare ziekte te hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1, maar ze mogen geen ziekte van alleen bot of alleen marker hebben. Voor fase II moeten alle patiënten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. De criteria voor het definiëren van meetbare ziekte zijn als volgt:

Röntgenfoto van de borst ≥ 20 mm; CT-scan ≥ 10 mm (langste diameter); Lichamelijk onderzoek ≥10 mm; Lymfeklieren door CT-scan ≥ 15 mm (gemeten in korte as)

• Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben.
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken

• Patiënten moeten ten minste één niet-taxaanbevattend chemotherapieregime hebben gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte, tenzij:

  1. ze zijn teruggevallen binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante / neoadjuvante chemotherapie en het regiment bevatte geen taxaan, of,
  2. ze hebben taxaan en/of anthracycline-bevattende adjuvante/neoadjuvante chemotherapie gekregen 6 of meer maanden voorafgaand aan de terugval of;
  3. ze hebben een gedocumenteerde contra-indicatie voor andere palliatieve chemotherapie dan wekelijks paclitaxel.
• Patiënten mogen niet geschikt worden geacht voor endocriene therapie en mogen geen taxanen hebben gekregen in de gemetastaseerde setting.
• Patiënten hebben mogelijk andere therapieën gekregen, waaronder endocriene therapie, immunotherapie en/of gerichte therapieën (waaronder CDK4/6-remmers).
• De patiënt mag GEEN eerdere blootstelling hebben gehad aan een therapie binnen de farmacologische klasse (TTK/MPS1-remmer).
• Patiënten moeten hersteld zijn (tot ten minste graad 0 of 1) van alle reversibele toxiciteit anders dan alopecia die verband houdt met eerdere chemotherapie of systemische therapie en moeten als volgt voldoende wash-out hebben:

• Langste van een van de volgende:

  • Twee weken,
  • 5 halfwaardetijden voor onderzoeksagentia,
  • Standaard cyclusduur van standaardtherapieën (bijv. ten minste 3 weken voor capecitabine.
• Voorafgaande uitwendige bestraling is toegestaan ​​op voorwaarde dat er minimaal 28 dagen (4 weken) zijn verstreken tussen de laatste bestralingsdosis en de datum van inschrijving. Voor laag gedoseerde, niet myelosuppressieve radiotherapie kan na overleg met CCTG een uitzondering worden gemaakt.
• Eerdere operaties zijn toegestaan, op voorwaarde dat er minimaal 21 dagen (3 weken) zijn verstreken tussen een grote operatie en de datum van inschrijving, en dat er wondgenezing heeft plaatsgevonden.
• Absolute neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L
• Bilirubine ≤ 1,0 x ULN
• ASAT en ALAT ≤ 3,0 x ULN en ≤ 5,0 x ULN (als patiënt levermets heeft)
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of
• Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten hebben ingestemd met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode
• Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet een toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek om zijn bereidheid om deel te nemen te documenteren.
• In overeenstemming met het CCTG-beleid moet de protocolbehandeling binnen 2 werkdagen na inschrijving van de patiënt beginnen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere onbehandelde maligniteiten of maligniteiten waarvoor in de afgelopen 2 jaar therapie nodig was. Patiënten met andere maligniteiten van een aard die geen behandeling behoeven, kunnen in overleg met de CCTG in aanmerking komen.
• Patiënten met HER2-positieve borstkanker.
• Patiënten met actieve of ongecontroleerde infecties of met ernstige ziekten of medische aandoeningen waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld.
• Patiënten die onbehandelde en/of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen hebben gehad en/of symptomatische cardiale disfunctie hebben (instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct in het afgelopen jaar of cardiale ventriculaire aritmieën die medicatie vereisen, voorgeschiedenis van 2e of 3e graads atrioventriculaire geleidingsdefecten). Patiënten met een significante cardiale voorgeschiedenis, zelfs als ze onder controle zijn, zouden een LVEF ≥ 50% moeten hebben
• Patiënten komen niet in aanmerking als ze een bekende overgevoeligheid hebben voor het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) of hun bestanddelen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel of compressie van het ruggenmerg, tenzij ze een definitieve behandeling hebben gekregen, zijn klinisch stabiel en hebben geen corticosteroïden nodig.
• Patiënten die contra-indicaties hebben voor behandeling met paclitaxel en/of neuropathie > graad 1.
• Gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen in onderzoek of therapie tegen kanker.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Verboden medicijnen zoals vermeld in Bijlage V Tabel 1
• Patiënten behandeld met een volledige dosis warfarine. Patiënten met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie die worden behandeld met therapeutische doses laagmoleculaire heparine, directe factor Xa-remmers of profylactische dosis anticoagulantia kunnen worden opgenomen.
• Patiënten met een medische aandoening die de toediening van orale middelen kan belemmeren, waaronder significante darmresectie, inflammatoire darmziekte of ongecontroleerde misselijkheid of braken.