CFI-402257 в комбинации с паклитакселом у пациентов с запущенным/метастатическим HER2-отрицательным раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз рака молочной железы, который является распространенным/метастатическим/рецидивирующим или нерезектабельным, для которого не существует лечебной терапии и для которого показана системная терапия. Будут зарегистрированы только пациенты женского пола
• Все пациенты должны иметь фиксированный в формалине и залитый в парафин тканевой блок (из первичной или метастатической опухоли) и должны дать информированное согласие на высвобождение блока. Биопсия необязательна, но настоятельно рекомендуется для пациентов с доступным заболеванием, подходящим для биопсии. Время биопсии опухоли для пациентов, давших информированное согласие и изъявивших желание, — до начала лечения (после включения в исследование) и не позднее конца дня, следующего за днем ​​8-го дня инфузии паклитаксела. Очаги, запланированные для биопсии, могут быть не единственными целевыми поражениями.
• Наличие клинически и/или рентгенологически подтвержденного заболевания. Все радиологические исследования должны быть выполнены в течение 21 дня до регистрации (в течение 28 дней в случае отрицательного результата). Для фазы Ib не требуется, чтобы у пациентов было измеримое заболевание, как это определено в RECIST 1.1, но не должно быть заболевания только костей или только маркеров. Для фазы II у всех пациентов должно быть измеримое заболевание в соответствии с определением RECIST 1.1. Критерии для определения измеримого заболевания следующие:

Рентген грудной клетки ≥ 20 мм; КТ ≥ 10 мм (самый длинный диаметр); Физический осмотр ≥10 мм; Лимфатические узлы по данным компьютерной томографии ≥ 15 мм (измеряется по короткой оси)

• Возраст пациентов должен быть ≥18 лет.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0 или 1.
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать пероральные препараты

• Пациенты должны пройти по крайней мере одну схему химиотерапии, не содержащую таксан, для прогрессирующего или метастатического заболевания, если:

  1. у них возник рецидив в течение 6 месяцев после завершения адъювантной/неоадъювантной химиотерапии, и курс лечения не содержал таксан, или,
  2. они получали адъювантную/неоадъювантную химиотерапию, содержащую таксан и/или антрациклин, за 6 или более месяцев до рецидива или;
  3. у них есть задокументированные противопоказания к паллиативной химиотерапии, кроме еженедельного введения паклитаксела.
• Пациенты не должны рассматриваться как подходящие для эндокринной терапии и не должны получать таксаны в условиях метастазирования.
• Пациенты могли получать другие методы лечения, включая эндокринную терапию, иммунотерапию и/или таргетную терапию (включая ингибиторы CDK4/6).
• Пациент, возможно, НЕ подвергался ранее воздействию какой-либо терапии в пределах фармакологического класса (ингибитор TTK/MPS1).
• Пациенты должны восстановиться (как минимум до степени 0 или 1) от всех обратимых токсических явлений, кроме алопеции, связанных с предшествующей химиотерапией или системной терапией, и иметь адекватное вымывание, как указано ниже:

• Самая длинная из следующих:

  • Две недели,
  • 5 периодов полураспада для исследуемых агентов,
  • Стандартная продолжительность цикла стандартной терапии (например, не менее 3 недель для капецитабина.
• Предварительное внешнее лучевое облучение разрешено при условии, что между последней дозой облучения и датой зачисления прошло не менее 28 дней (4 недели). Исключения могут быть сделаны для низкодозной немиелосупрессивной лучевой терапии после консультации с CCTG.
• Предыдущая операция разрешена при условии, что между любой крупной операцией и датой включения в исследование прошел минимум 21 день (3 недели) и произошло заживление раны.
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты ≥100 x 10^9/л
• Билирубин ≤ 1,0 x ВГН
• АСТ и АЛТ ≤3,0 х ВГН и ≤ 5,0 х ВГН (при метастазах печени)
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или
• Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
• Женщины детородного возраста должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции.
• Согласие пациента должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый пациент должен подписать форму согласия до регистрации в испытании, чтобы документально подтвердить свою готовность участвовать.
• В соответствии с политикой CCTG лечение по протоколу должно начинаться в течение 2 рабочих дней с момента включения пациента в исследование.

Критерий исключения:

• Пациенты с другими нелеченными злокачественными новообразованиями или злокачественными новообразованиями, которые нуждались в терапии в течение последних 2 лет в анамнезе. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями, не требующими лечения, могут иметь право на участие после консультации с CCTG.
• Пациенты с HER2-положительным раком молочной железы.
• Пациенты с активными или неконтролируемыми инфекциями или с серьезными заболеваниями или заболеваниями, которые не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом.
• Пациенты, перенесшие нелеченые и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания и/или имеющие симптоматическую сердечную дисфункцию (нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение предыдущего года или сердечные желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения, наличие в анамнезе дефектов атриовентрикулярной проводимости 2-й или 3-й степени). Пациенты со значительным сердечным анамнезом, даже при условии контроля, должны иметь ФВ ЛЖ ≥ 50%
• Пациенты не подходят, если у них есть известная гиперчувствительность к исследуемому препарату (препаратам) или их компонентам.
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему или компрессией спинного мозга в анамнезе, если они не получали радикального лечения, клинически стабильны и не нуждаются в кортикостероидах.
• Пациенты с противопоказаниями к лечению паклитакселом и/или нейропатией >1 степени.
• Одновременное лечение другими исследуемыми препаратами или противораковой терапией.
• Беременные или кормящие женщины.
• Запрещенные лекарства, перечисленные в Приложении V, Таблица 1.
• Пациенты, получавшие полную дозу варфарина. Могут быть включены пациенты с тромбозом глубоких вен или легочной эмболией в анамнезе, получающие лечение терапевтическими дозами низкомолекулярного гепарина, прямыми ингибиторами фактора Ха или профилактическими дозами антикоагулянтов.
• Пациенты с медицинским состоянием, которое может ухудшить введение пероральных средств, включая значительную резекцию кишечника, воспалительное заболевание кишечника или неконтролируемую тошноту или рвоту.