CFI-402257 en association avec le paclitaxel chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif avancé/métastatique

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de cancer du sein avancé/métastatique/récidivant ou non résécable, pour lequel il n'existe aucun traitement curatif et pour lequel un traitement systémique est indiqué. Seules les patientes seront inscrites
• Tous les patients doivent disposer d'un bloc de tissu fixé au formol et inclus en paraffine (provenant d'une tumeur primaire ou métastatique) et doivent avoir fourni un consentement éclairé pour la libération du bloc. Les biopsies sont facultatives mais fortement encouragées pour les patients atteints d'une maladie accessible convenant à la biopsie. Le moment des biopsies tumorales pour les patients qui donnent leur consentement éclairé et qui le souhaitent est avant le traitement (après l'inscription) et à nouveau au plus tard à la fin de la journée suivant la perfusion de paclitaxel au jour 8. Les lésions prévues pour la biopsie peuvent ne pas être la seule lésion cible.
• Présence d'une maladie documentée cliniquement et/ou radiologiquement. Toutes les études de radiologie doivent être effectuées dans les 21 jours précédant l'inscription (dans les 28 jours si négatif). Pour la phase Ib, les patients ne sont pas tenus d'avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1 mais ne doivent pas avoir une maladie osseuse uniquement ou un marqueur uniquement. Pour la phase II, tous les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1. Les critères de définition d'une maladie mesurable sont les suivants :

Radiographie pulmonaire ≥ 20 mm ; CT scan ≥ 10 mm (diamètre le plus long) ; Examen physique ≥ 10 mm ; Ganglions lymphatiques par tomodensitométrie ≥ 15 mm (mesurés en petit axe)

• Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Les patients doivent être capables d'avaler des médicaments oraux

• Les patients doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie ne contenant pas de taxane pour une maladie avancée ou métastatique, sauf :

  1. ils ont rechuté dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante et le régiment ne contenait pas de taxane, ou,
  2. ils ont reçu une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante contenant des taxanes et/ou des anthracyclines 6 mois ou plus avant la rechute ou ;
  3. ils ont une contre-indication documentée à la chimiothérapie palliative autre que le paclitaxel hebdomadaire.
• Les patients ne doivent pas être considérés comme appropriés pour l'hormonothérapie et ne doivent pas avoir reçu de taxanes dans le cadre métastatique.
• Les patients peuvent avoir reçu d'autres thérapies, notamment une hormonothérapie, une immunothérapie et/ou des thérapies ciblées (y compris des inhibiteurs de CDK4/6).
• Le patient peut ne PAS avoir été exposé antérieurement à un traitement de la classe pharmacologique (inhibiteur de TTK/MPS1).
• Les patients doivent avoir récupéré (au moins au grade 0 ou 1) de toute toxicité réversible autre que l'alopécie liée à une chimiothérapie antérieure ou à un traitement systémique et avoir un lavage adéquat comme suit :

• Le plus long de l'un des éléments suivants :

  • Deux semaines,
  • 5 demi-vies pour les agents expérimentaux,
  • Durée de cycle standard des thérapies standard (par exemple, au moins 3 semaines pour la capécitabine.
• Une radiothérapie externe antérieure est autorisée à condition qu'un minimum de 28 jours (4 semaines) se soit écoulé entre la dernière dose de rayonnement et la date d'inscription. Des exceptions peuvent être faites pour la radiothérapie non myélosuppressive à faible dose après consultation du CCTG.
• Une intervention chirurgicale antérieure est autorisée à condition qu'un minimum de 21 jours (3 semaines) se soit écoulé entre toute intervention chirurgicale majeure et la date d'inscription, et que la plaie ait cicatrisé.
• Neutrophiles absolus ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes ≥100 x 10^9/L
• Bilirubine ≤ 1,0 x LSN
• AST et ALT ≤ 3,0 x LSN et ≤ 5,0 x LSN (si le patient a des métastases hépatiques)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou
• Clairance de la créatinine ≥ 60mL/min
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive très efficace
• Le consentement du patient doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables. Chaque patient doit signer un formulaire de consentement avant l'inscription à l'essai pour documenter sa volonté de participer.
• Conformément à la politique du CCTG, le traitement du protocole doit commencer dans les 2 jours ouvrables suivant l'inscription du patient.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes non traitées ou de tumeurs malignes qui ont nécessité un traitement au cours des 2 dernières années. Les patients atteints d'autres affections malignes de nature ne nécessitant pas de traitement peuvent être éligibles après consultation du CCTG.
• Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif.
• Patients avec des infections actives ou non contrôlées ou avec des maladies graves ou des conditions médicales qui ne permettraient pas au patient d'être pris en charge selon le protocole.
• Patients ayant présenté des affections cardiovasculaires non traitées et/ou non contrôlées et/ou présentant un dysfonctionnement cardiaque symptomatique (angor instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde au cours de l'année précédente ou troubles du rythme cardiaque ventriculaire nécessitant des médicaments, antécédent de troubles de la conduction auriculo-ventriculaire de 2e ou 3e degré). Les patients ayant des antécédents cardiaques importants, même s'ils sont contrôlés, doivent avoir une FEVG ≥ 50 %
• Les patients ne sont pas éligibles s'ils présentent une hypersensibilité connue au(x) médicament(s) à l'étude ou à leurs composants.
• Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central ou de compression de la moelle épinière, sauf s'ils ont reçu un traitement définitif, sont cliniquement stables et ne nécessitent pas de corticoïdes.
• Patients ayant des contre-indications au traitement par paclitaxel et/ou neuropathie > grade 1.
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou thérapie anticancéreuse.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Médicaments interdits énumérés à l'annexe V, tableau 1
• Patients traités par warfarine à pleine dose. Les patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire qui sont traités avec des doses thérapeutiques d'héparine de bas poids moléculaire, d'inhibiteurs directs du facteur Xa ou d'anticoagulants à dose prophylactique peuvent être inclus.
• Patients ayant une condition médicale qui pourrait altérer l'administration d'agents oraux, y compris une résection intestinale importante, une maladie inflammatoire de l'intestin ou des nausées ou des vomissements incontrôlés.