Neurokognice u vrozeného centrálního hypoventilačního syndromu (CCHS)

CCHS je genetická porucha autonomního nervového systému způsobená heterozygotními mutacemi v genu PHOX2B. 90-92 % je způsobeno polyalaninovými repetičními mutacemi (PARM) se 4 až 13 dalšími alaniny na postižené alele v oblasti 20 alaninových repetic exonu 3 (výsledný genotyp je 20/24-20/33). Zbývajících 8-10 % mutací PHOX2B jsou non-PARMs, včetně missense, nesmyslných, frameshift nebo stop kodonových mutací. A méně než 1 % pacientů s CCHS je heterozygotních pro velkou deleci eliminující celý gen PHOX2B a potenciálně další sousední geny. Různé kauzativní mutace se liší v úrovni asociované proteinové dysfunkce, což vede k variabilitě v závažnosti fenotypu CCHS a potenciálně v závažnosti a frekvenci výsledného neurokognitivního poškození. Silná cyanotická kouzla zadržování dechu a prodloužené sinusové pauzy jsou dva fenotypové rysy CCHS, o kterých je známo, že mění regionální průtok krve/saturaci mozku kyslíkem (blízká infračervená spektroskopie; osobní komunikace 2018). Skutečnost, že obě tyto fenotypové prezentace jsou spojeny s konkrétními genotypy PHOX2B, naznačuje, že genetické faktory, které jsou vlastní patologii CCHS, mohou ovlivnit neurokognitivní výsledky.

Nedávná zpráva naznačuje, že neurokognitivní výkon u pacientů s CCHS může ovlivnit také řada vnějších faktorů s pozdější identifikací a méně než konzervativní léčbou z hlediska umělé ventilace. Zatímco všechny případy CCHS vyžadují asistovanou ventilaci během spánku, některé závažnější případy vyžadují 24hodinovou/denní umělou ventilaci. Metody asistované ventilace se liší případ od případu a volí se na základě několika faktorů, včetně úrovně alveolární hypoventilace pacienta, doporučení lékaře a schopnosti rodiny poskytnout doporučenou podporu. I když jsou všechny tyto mechanismy určeny k zajištění optimální ventilace, úroveň fyziologické stability kyslíku a stabilita úrovní oxidu uhličitého se u každého z nich liší. Metody respirační asistence tedy pravděpodobně ovlivní neurokognitivní výsledky.

V současné době neexistuje standardní mechanismus pro zkoumání neurokognitivního dopadu, který má vnitřní patologie (genotyp PHOX2B) a vnější faktory (věk diagnózy a způsob respirační asistence) na pacienty s CCHS napříč věkovými skupinami a mezi lokalitami. Za účelem vytvoření takového standardu se tato studie zaměřuje na použití krátké a spolehlivé kognitivní baterie nazvané NIH Toolbox na více místech. NIH Toolbox byl vyvinut pro standardizaci hodnocení ve specifických klinických populacích pro výzkum neurologického vývoje a změn, zotavení z nemoci a terapeutické intervence. Toolbox se skládá ze série kognitivních hodnocení výkonných funkcí, pozornosti, paměti a jazyka navržených pro široké použití napříč věkovými skupinami od dětství po dospělost.

Účastníci této studie budou zpočátku přijímáni během klinických návštěv v Dětské nemocnici Ann & Robert H. Lurie v Chicagu, Dětské nemocnici v Seattlu a Dětské nemocnici v Los Angeles a také na setkáních CCHS Family Network. Všichni účastníci absolvují 45minutové kognitivní hodnocení NIH Toolbox, které na iPadu spravuje vyškolený studijní personál. Rodiče (nebo dospělí účastníci) navíc vyplní jednoduchý 15minutový elektronický dotazník REDCap určený k získání základních informací včetně genotypu PHOX2B, věku diagnózy CCHS, minulé a současné umělé ventilace (příklad masky, tracheostomie atd.), minulý a současný způsob umělé ventilace (přetlakový ventilátor, podtlakový ventilátor, kardiostimulátory frenického nervu-bránice), fenotyp a anamnéza onemocnění. Po počáteční účasti vyplní subjekty studie sadu nástrojů a dotazník při každoročních návštěvách kliniky nebo potenciálně na setkáních CCHS Family Network, aby umožnily dlouhodobý sběr dat.

Studie ověří NIH Toolbox jako hodnocení kognitivní výkonnosti a longitudinálních kognitivních výsledků u pacientů s CCHS. Kromě toho bude studie charakterizovat účinek vnitřních a vnějších faktorů onemocnění na neurokognitivní výsledky postižených jedinců za účelem optimalizace péče o pacienty s CCHS.