先天性中枢性低換気症候群 (CCHS) における神経認知

CCHS は、PHOX2B 遺伝子のヘテロ接合変異によって引き起こされる遺伝的自律神経系障害です。 90 ～ 92% は、エクソン 3 の 20 アラニン リピート領域の影響を受ける対立遺伝子に 4 ～ 13 個のアラニンが追加されたポリアラニン リピート拡大変異 (PARM) によって引き起こされます (結果として生じる遺伝子型は 20/24 ～ 20/33 です)。 PHOX2B 変異の残りの 8 ～ 10% は、ミスセンス、ナンセンス、フレームシフト、または停止コドンの変異を含む非 PARM です。 また、CCHS 患者の 1% 未満は、PHOX2B 遺伝子全体と潜在的に他の隣接遺伝子を排除する大きな欠失についてヘテロ接合体です。 さまざまな原因となる変異は、関連するタンパク質機能不全のレベルが異なり、CCHS 表現型の重症度にばらつきがあり、結果として生じる神経認知障害の重症度と頻度にばらつきが生じる可能性があります。 重度のチアノーゼの息止め呪文と長時間の副鼻腔休止は、脳への局所的な血流/酸素飽和度を変化させることが知られている CCHS の 2 つの表現型の特徴です (近赤外分光法; 個人通信 2018)。 これらの表現型の提示の両方が特定の PHOX2B 遺伝子型に関連しているという事実は、CCHS 病理学に内在する遺伝的要因が神経認知の結果に影響を与える可能性があることを示唆しています。

最近の報告では、多くの外因性要因が CCHS 患者の神経認知能力に影響を与える可能性があることを示唆しています。 CCHS のすべての症例は睡眠中の補助換気を必要としますが、一部のより深刻な症例では 24 時間/日の人工換気が必要です。 補助換気の方法はケースバイケースであり、患者の肺胞低換気のレベル、医師の推奨、推奨されるサポートを提供する家族の能力など、いくつかの要因に基づいて選択されます。 これらのメカニズムはすべて最適な換気を確保することを目的としていますが、生理的な酸素の安定性のレベルと二酸化炭素レベルの安定性は、それぞれによって異なります。 したがって、呼吸補助の方法は、神経認知の転帰に影響を与える可能性があります。

現在、内因性病理学 (PHOX2B 遺伝子型) と外因性要因 (診断年齢と呼吸補助の方法) が、年齢層や施設間で CCHS 患者に及ぼす神経認知的影響を調べるための標準的なメカニズムはありません。 このような標準を確立するために、この研究では、NIH ツールボックスと呼ばれる簡潔で信頼性の高い認知バッテリーを複数のサイトで使用することを目的としています。 NIH ツールボックスは、神経学的な発達と変化、疾患の回復、および治療的介入の調査のために、特定の臨床集団における評価を標準化するために開発されました。 ツールボックスは、実行機能、注意力、記憶力、および言語の一連の認知評価で構成されており、小児期から成人期までの幅広い年齢層で使用できるように設計されています。

この研究の参加者は、当初、シカゴのAnn & Robert H. Lurie Children's Hospital、Seattle Children's Hospital、およびChildren's Hospital Los Angelesでの臨床訪問中、およびCCHSファミリーネッ​​トワークの会議中に募集されます。 すべての参加者は、訓練を受けた研究スタッフによって iPad で管理される 45 分間の NIH ツールボックス認知評価を完了します。 さらに、保護者 (または成人の参加者) は、PHOX2B 遺伝子型、CCHS 診断の年齢、過去および現在の人工換気インターフェース (例のマスク、気管切開術など) を含む基本情報を取得するように設計された、15 分間の簡単な電子 REDCap アンケートに記入します。人工呼吸器の過去と現在のモード (陽圧人工呼吸器、陰圧人工呼吸器、横隔神経横隔膜ペーサー)、表現型、病歴。 最初の参加後、研究対象者は、長期的なデータ収集を可能にするために、毎年の診療所訪問時または場合によっては CCHS ファミリー ネットワーク会議でツールボックスとアンケートに記入します。

この研究は、NIH ツールボックスが CCHS 患者の認知パフォーマンスと長期的な認知アウトカムの評価として有効であることを検証します。 さらに、この研究では、CCHS 患者のケアを最適化するために、内因性および外因性の疾患因子が罹患者の神経認知転帰に及ぼす影響を特徴付けます。