Neurokognicja w zespole wrodzonej ośrodkowej hipowentylacji (CCHS)

CCHS to genetyczna choroba autonomicznego układu nerwowego spowodowana mutacjami heterozygotycznymi w genie PHOX2B. 90-92% jest spowodowanych mutacjami ekspansji powtórzeń polialaniny (PARM) z 4 do 13 dodatkowymi alaninami na dotkniętym allelu w regionie 20 powtórzeń alaniny eksonu 3 (wynikowy genotyp to 20/24-20/33). Pozostałe 8-10% mutacji PHOX2B to mutacje inne niż PARM, w tym mutacje typu missense, nonsens, przesunięcie ramki odczytu lub kodony stop. A mniej niż 1% pacjentów z CCHS jest heterozygotami pod względem dużej delecji eliminującej cały gen PHOX2B i potencjalnie inne sąsiednie geny. Różne mutacje sprawcze różnią się poziomem związanej dysfunkcji białek, co prowadzi do zmienności ciężkości fenotypu CCHS oraz potencjalnie ciężkości i częstotliwości wynikającej z tego urazu neurokognitywnego. Ciężkie sinicze okresy wstrzymywania oddechu i przedłużone przerwy w zatokach to dwie fenotypowe cechy CCHS, o których wiadomo, że zmieniają regionalny przepływ krwi / nasycenie tlenem w mózgu (spektroskopia w bliskiej podczerwieni; komunikacja osobista 2018). Fakt, że obie te prezentacje fenotypowe są powiązane z określonymi genotypami PHOX2B, sugeruje, że czynniki genetyczne, nieodłącznie związane z patologią CCHS, mogą wpływać na wyniki neurokognitywne.

Niedawny raport sugeruje, że wiele czynników zewnętrznych może również wpływać na zdolności neurokognitywne u pacjentów z CCHS z późniejszą identyfikacją i mniej niż konserwatywnym postępowaniem w zakresie sztucznej wentylacji. Podczas gdy wszystkie przypadki CCHS wymagają wentylacji wspomaganej podczas snu, niektóre cięższe przypadki wymagają całodobowej sztucznej wentylacji. Metody wspomaganej wentylacji różnią się w zależności od przypadku i są wybierane na podstawie kilku czynników, w tym poziomu hipowentylacji pęcherzyków płucnych pacjenta, zaleceń lekarza oraz zdolności rodziny do zapewnienia zalecanego wsparcia. Chociaż wszystkie te mechanizmy mają na celu zapewnienie optymalnej wentylacji, poziom fizjologicznej stabilności tlenu i stabilności poziomów dwutlenku węgla zapewnianych przez każdy z nich jest różny. Zatem metody wspomagania oddychania mogą wpływać na wyniki neurokognitywne.

Obecnie nie ma standardowego mechanizmu badania wpływu neurokognitywnego, jaki patologia wewnętrzna (genotyp PHOX2B) i czynniki zewnętrzne (wiek rozpoznania i metoda wspomagania oddychania) mają na pacjentów z CCHS w różnych grupach wiekowych i między ośrodkami. Aby ustanowić taki standard, niniejsze badanie ma na celu wykorzystanie krótkiej i niezawodnej baterii poznawczej zwanej zestawem narzędzi NIH w wielu miejscach. Zestaw narzędzi NIH został opracowany w celu standaryzacji ocen w określonych populacjach klinicznych w celu zbadania rozwoju i zmian neurologicznych, powrotu do zdrowia i interwencji terapeutycznych. Zestaw narzędzi składa się z serii ocen poznawczych funkcji wykonawczych, uwagi, pamięci i języka, zaprojektowanych do szerokiego zastosowania w różnych grupach wiekowych, od dzieciństwa do dorosłości.

Uczestnicy tego badania będą początkowo rekrutowani podczas wizyt klinicznych w Szpitalu Dziecięcym Ann & Robert H. Lurie w Chicago, Szpitalu Dziecięcym w Seattle i Szpitalu Dziecięcym w Los Angeles, a także podczas spotkań Sieci Rodzinnej CCHS. Wszyscy uczestnicy przejdą 45-minutową ocenę poznawczą NIH Toolbox, która jest przeprowadzana na iPadzie przez przeszkolony personel badawczy. Dodatkowo rodzice (lub dorośli uczestnicy) wypełnią prosty, 15-minutowy, elektroniczny kwestionariusz REDCap, mający na celu uzyskanie podstawowych informacji, w tym genotypu PHOX2B, wieku rozpoznania CCHS, przeszłego i obecnego interfejsu sztucznej wentylacji (przykład maski, tracheostomii itp.), przeszły i obecny tryb sztucznej wentylacji (respirator z dodatnim ciśnieniem, wentylator z podciśnieniem, rozruszniki nerwowo-przeponowe), fenotyp i historia choroby. Po początkowym wzięciu udziału w badaniu, osoby badane będą wypełniać zestaw narzędzi i kwestionariusz podczas corocznych wizyt w klinice lub potencjalnie na spotkaniach sieci CCHS Family Network, aby umożliwić gromadzenie danych podłużnych.

Badanie zweryfikuje Zestaw narzędzi NIH jako ocenę zdolności poznawczych i podłużnych wyników poznawczych u pacjentów z CCHS. Ponadto badanie scharakteryzuje wpływ wewnętrznych i zewnętrznych czynników chorobowych na wyniki neurokognitywne osób dotkniętych chorobą, aby zoptymalizować opiekę nad pacjentami z CCHS.