先天性中枢性通气不足综合征 (CCHS) 的神经认知

CCHS 是由 PHOX2B 基因杂合突变引起的遗传性自主神经系统疾病。 90-92% 是由聚丙氨酸重复扩增突变 (PARM) 引起的，在外显子 3 的 20 个丙氨酸重复区域中受影响的等位基因上有 4 到 13 个额外的丙氨酸（产生的基因型为 20/24-20/33）。 其余 8-10% 的 PHOX2B 突变是非 PARM，包括错义、无义、移码或终止密码子突变。 并且只有不到 1% 的 CCHS 患者是大缺失的杂合子，从而消除了整个 PHOX2B 基因和可能的其他邻近基因。 不同的致病突变在相关蛋白功能障碍的水平上有所不同，从而导致 CCHS 表型严重程度的差异，并可能导致神经认知损伤的严重程度和频率发生差异。 严重的紫绀型屏气发作和长时间的窦性停搏是 CCHS 的两个表型特征，已知会改变大脑的区域血流/氧饱和度（近红外光谱；个人通讯 2018）。 这两种表型表现都与特定的 PHOX2B 基因型相关，这一事实表明，CCHS 病理学固有的遗传因素可能会影响神经认知结果。

最近的一份报告表明，许多外在因素也可能影响 CCHS 患者的神经认知表现，这些患者后来被识别并且在人工通气方面的保守管理不足。 虽然所有 CCHS 病例都需要在睡眠期间进行辅助通气，但一些更严重的病例需要 24 小时/天的人工通气。 辅助通气的方法因人而异，根据多种因素进行选择，包括患者的肺泡通气不足水平、医生的建议以及家庭提供推荐支持的能力。 虽然这些机制都是为了确保最佳通风，但生理氧气稳定性水平和二氧化碳水平的稳定性各不相同。 因此，呼吸辅助方法可能会影响神经认知结果。

目前，还没有标准机制来检查内在病理学（PHOX2B 基因型）和外在因素（诊断年龄和呼吸辅助方法）对跨年龄组和不同地点的 CCHS 患者的神经认知影响。 为了建立这样的标准，本研究旨在在多个站点使用称为 NIH 工具箱的简短而可靠的认知电池。 NIH 工具箱的开发是为了标准化特定临床人群的评估，以研究神经发育和变化、疾病​​恢复和治疗干预。 该工具箱包含一系列针对执行功能、注意力、记忆力和语言的认知评估，旨在广泛用于从童年到成年的各个年龄段。

这项研究的参与者最初将在芝加哥 Ann & Robert H. Lurie 儿童医院、西雅图儿童医院和洛杉矶儿童医院的临床访问期间以及 CCHS 家庭网络会议上招募。 所有参与者都将完成 45 分钟的 NIH 工具箱认知评估，该评估由经过培训的研究人员在 iPad 上进行。 此外，父母（或成人参与者）将完成一份简单的 15 分钟电子 REDCap 问卷，旨在获取基本信息，包括 PHOX2B 基因型、CCHS 诊断年龄、过去和现在的人工通气接口（例如面罩、气管切开术等）、过去和现在的人工通气模式（正压呼吸机、负压呼吸机、膈神经-隔膜起搏器）、表型和疾病史。 初次参与后，研究对象将在每年的门诊访问或可能在 CCHS 家庭网络会议上完成工具箱和问卷调查，以收集纵向数据。

该研究将验证 NIH 工具箱作为 CCHS 患者认知表现和纵向认知结果的评估。 此外，该研究将描述内在和外在疾病因素对受影响个体的神经认知结果的影响，以优化对 CCHS 患者的护理。