Neurocognição na Síndrome de Hipoventilação Central Congênita (CCHS)

CCHS é um distúrbio genético do sistema nervoso autônomo causado por mutações heterozigóticas no gene PHOX2B. 90-92% são causados ​​por mutações de expansão de repetição de polialanina (PARMs) com 4 a 13 alaninas adicionais no alelo afetado na região de 20 repetições de alanina do exon 3 (o genótipo resultante é 20/24-20/33). Os 8-10% restantes das mutações PHOX2B são não-PARMs, incluindo mutações sem sentido, sem sentido, frameshift ou stop códon. E menos de 1% dos pacientes com CCHS são heterozigotos para uma grande deleção, eliminando todo o gene PHOX2B e potencialmente outros genes vizinhos. Diferentes mutações causais variam no nível de disfunção proteica associada, levando à variabilidade na gravidade do fenótipo CCHS e, potencialmente, na gravidade e frequência do insulto neurocognitivo resultante. Crises graves de apneia cianótica e pausas sinusais prolongadas são duas características fenotípicas da CCHS conhecidas por alterar o fluxo sanguíneo regional/saturação de oxigênio para o cérebro (espectroscopia de infravermelho próximo; comunicação pessoal 2018). O fato de ambas as apresentações fenotípicas estarem associadas a genótipos PHOX2B específicos sugere que fatores genéticos, intrínsecos à patologia da CCHS, podem influenciar os resultados neurocognitivos.

Um relatório recente sugere que uma série de fatores extrínsecos também podem afetar o desempenho neurocognitivo em pacientes com CCHS com identificação posterior e manejo menos conservador em termos de ventilação artificial. Embora todos os casos de CCHS requeiram ventilação assistida durante o sono, alguns casos mais graves requerem ventilação artificial 24 horas por dia. Os métodos de ventilação assistida diferem caso a caso e são escolhidos com base em vários fatores, incluindo o nível de hipoventilação alveolar do paciente, a recomendação do médico e a capacidade da família de fornecer o suporte recomendado. Embora todos esses mecanismos sejam destinados a garantir uma ventilação ideal, o nível de estabilidade fisiológica do oxigênio e a estabilidade dos níveis de dióxido de carbono fornecidos com cada um variam. Assim, é provável que os métodos de assistência respiratória influenciem os resultados neurocognitivos.

Atualmente, não existe um mecanismo padrão para examinar o impacto neurocognitivo que a patologia intrínseca (genótipo PHOX2B) e os fatores extrínsecos (idade do diagnóstico e método de assistência respiratória) têm em pacientes com CCHS em todas as faixas etárias e entre locais. Para estabelecer tal padrão, este estudo visa usar uma bateria cognitiva breve e confiável chamada NIH Toolbox em vários locais. O NIH Toolbox foi desenvolvido para padronizar avaliações em populações clínicas específicas para investigações de desenvolvimento e alteração neurológica, recuperação de doenças e intervenções terapêuticas. O Toolbox consiste em uma série de avaliações cognitivas da função executiva, atenção, memória e linguagem projetadas para uso amplo em todas as faixas etárias, desde a infância até a idade adulta.

Os participantes deste estudo serão inicialmente recrutados durante visitas clínicas no Hospital Infantil Ann & Robert H. Lurie de Chicago, Hospital Infantil de Seattle e Hospital Infantil de Los Angeles, bem como em reuniões da CCHS Family Network. Todos os participantes completarão uma avaliação cognitiva do NIH Toolbox de 45 minutos, administrada em um iPad por uma equipe de estudo treinada. Além disso, os pais (ou participantes adultos) preencherão um questionário eletrônico REDCap simples, de 15 minutos, projetado para obter informações básicas, incluindo genótipo PHOX2B, idade do diagnóstico de CCHS, interface de ventilação artificial anterior e atual (por exemplo, máscara, traqueostomia, etc.), modo passado e atual de ventilação artificial (ventilador de pressão positiva, ventilador de pressão negativa, marca-passo nervo diafragma frênico), fenótipo e história da doença. Após a participação inicial, os participantes do estudo preencherão o Toolbox e o questionário nas visitas clínicas anuais ou, possivelmente, nas reuniões do CCHS Family Network para permitir a coleta longitudinal de dados.

O estudo validará o NIH Toolbox como uma avaliação do desempenho cognitivo e dos resultados cognitivos longitudinais em pacientes com CCHS. Além disso, o estudo caracterizará o efeito dos fatores intrínsecos e extrínsecos da doença nos resultados neurocognitivos dos indivíduos afetados, a fim de otimizar o atendimento aos pacientes com CCHS.