Neurocognition dans le syndrome d'hypoventilation centrale congénitale (ESCC)

L'ESCC est un trouble génétique du système nerveux autonome causé par des mutations hétérozygotes du gène PHOX2B. 90 à 92 % sont causées par des mutations d'expansion répétée de la polyalanine (PARM) avec 4 à 13 alanines supplémentaires sur l'allèle affecté dans la région à 20 répétitions d'alanine de l'exon 3 (le génotype résultant est 20/24-20/33). Les 8 à 10 % restants des mutations de PHOX2B sont des non-PARM, y compris des mutations faux-sens, non-sens, de décalage de cadre ou de codon stop. Et moins de 1% des patients CCHS sont hétérozygotes pour une grande délétion éliminant l'intégralité du gène PHOX2B et potentiellement d'autres gènes voisins. Différentes mutations causales varient dans le niveau de dysfonctionnement protéique associé, entraînant une variabilité dans la gravité du phénotype CCHS, et potentiellement dans la gravité et la fréquence de l'insulte neurocognitive qui en résulte. Les épisodes d'apnée cyanosés sévères et les pauses sinusales prolongées sont deux caractéristiques phénotypiques de l'ESCC connues pour altérer le flux sanguin régional/la saturation en oxygène vers le cerveau (spectroscopie proche infrarouge ; communication personnelle 2018). Le fait que ces deux présentations phénotypiques soient associées à des génotypes particuliers de PHOX2B suggère que des facteurs génétiques, intrinsèques à la pathologie de l'ESCC, pourraient influencer les résultats neurocognitifs.

Un rapport récent suggère qu'un certain nombre de facteurs extrinsèques pourraient également affecter les performances neurocognitives chez les patients atteints d'ESCC avec une identification ultérieure et une prise en charge moins que conservatrice en termes de ventilation artificielle. Alors que tous les cas d'ESCC nécessitent une ventilation assistée pendant le sommeil, certains cas plus graves nécessitent une ventilation artificielle 24 heures sur 24. Les méthodes de ventilation assistée diffèrent au cas par cas et sont choisies en fonction de plusieurs facteurs, notamment le niveau d'hypoventilation alvéolaire du patient, la recommandation du médecin et la capacité de la famille à fournir le soutien recommandé. Bien que ces mécanismes soient tous destinés à assurer une ventilation optimale, le niveau de stabilité physiologique de l'oxygène et la stabilité des niveaux de dioxyde de carbone fournis avec chacun varient. Ainsi, les méthodes d'assistance respiratoire sont susceptibles d'influencer les résultats neurocognitifs.

Actuellement, il n'existe aucun mécanisme standard pour examiner l'impact neurocognitif que la pathologie intrinsèque (génotype PHOX2B) et les facteurs extrinsèques (âge du diagnostic et méthode d'assistance respiratoire) ont sur les patients de l'ESCC dans tous les groupes d'âge et entre les sites. Afin d'établir une telle norme, cette étude vise à utiliser une batterie cognitive brève et fiable appelée NIH Toolbox sur plusieurs sites. La boîte à outils NIH a été développée pour normaliser les évaluations dans des populations cliniques spécifiques pour les enquêtes sur le développement et les changements neurologiques, la guérison de la maladie et les interventions thérapeutiques. La boîte à outils consiste en une série d'évaluations cognitives de la fonction exécutive, de l'attention, de la mémoire et du langage conçues pour une large utilisation dans tous les groupes d'âge, de l'enfance à l'âge adulte.

Les participants à cette étude seront initialement recrutés lors de visites cliniques à l'hôpital pour enfants Ann & Robert H. Lurie de Chicago, à l'hôpital pour enfants de Seattle et à l'hôpital pour enfants de Los Angeles, ainsi qu'à des réunions du CCHS Family Network. Tous les participants effectueront une évaluation cognitive de 45 minutes de la NIH Toolbox qui est administrée sur un iPad par du personnel d'étude qualifié. De plus, les parents (ou les participants adultes) rempliront un simple questionnaire électronique REDCap de 15 minutes conçu pour obtenir des informations de base, y compris le génotype PHOX2B, l'âge du diagnostic de l'ESCC, l'interface de ventilation artificielle passée et présente (exemple masque, trachéotomie, etc.), mode passé et présent de ventilation artificielle (ventilateur à pression positive, ventilateur à pression négative, stimulateurs nerf phrénique-diaphragme), phénotype et antécédents de la maladie. Après la participation initiale, les sujets de l'étude rempliront la boîte à outils et le questionnaire lors des visites annuelles à la clinique ou éventuellement lors des réunions du réseau familial de l'ESCC pour permettre la collecte de données longitudinales.

L'étude validera la boîte à outils du NIH en tant qu'évaluation des performances cognitives et des résultats cognitifs longitudinaux chez les patients de l'ESCC. De plus, l'étude caractérisera l'effet des facteurs intrinsèques et extrinsèques de la maladie sur les résultats neurocognitifs des personnes touchées afin d'optimiser les soins aux patients de l'ESCC.