Olaparib před operací při léčbě účastníků s lokalizovanou rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez morfologické neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných rysů.
• Přítomnost deficitu homologní rekombinace definovaného buď; A) Dědičná patogenní varianta BRCA2, ATM, BRCA1, PALB2 podle zárodečného testu na úrovni Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) nebo B) mají důkaz bialelické inaktivace BRCA1, BRCA2, PALB2, FANCA nebo B) pomocí somatického sekvenování pomocí testu na úrovni CLIA. bialelická inaktivace nebo monoalelická inaktivační mutace ATM. Předpokládá se, že většina pacientů bude zárodečnými nosiči patogenní varianty BRCA1, BRCA2 nebo ATM. Jiné zárodečné mutace budou zváženy podle uvážení výzkumníka.
• Musí být kandidáty na radikální prostatektomii a urologickým vyšetřením považovány za chirurgicky resekovatelné.
• Žádné známky metastatického onemocnění nebo onemocnění uzlin, jak bylo stanoveno radionuklidovými kostními skeny a počítačovou tomografií (CT)/magnetickou rezonancí (MRI); nepatologické lymfatické uzliny musí být menší než 20 mm v krátké (příčné) ose.
• Poskytli písemné povolení k použití a uvolnění informací o zdraví a výzkumných studiích.
• Hemoglobin >= 10,0 g/dl bez krevní transfuze za posledních 28 dní.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (během 28 dnů před podáním studijní léčby).
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l (během 28 dnů před podáním studijní léčby).
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (do 28 dnů před podáním studijní léčby).
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být = < 5 x ULN (během 28 dnů před podáním studijní léčby).
• Pacienti musí mít clearance kreatininu odhadnutou pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice >= 51 ml/min (během 28 dnů před podáním studijní léčby).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života >= 16 týdnů.
• Pacienti mužského pohlaví a jejich partnerky, kteří jsou sexuálně aktivní a mohou otěhotnět, musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce v kombinaci po celou dobu užívání studované léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků). zabránit těhotenství u partnera.
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu.
• Jiná malignita za posledních 5 let s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo jiných solidních nádorů včetně lymfomů (bez postižení kostní dřeně) kurativní léčby bez známek onemocnění po dobu >= 5 let.
• Klidový elektrokardiogram (EKG) s korigovaným QT intervalem (QTc) > 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii, hormonální terapii nebo radioterapii.
• Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadovaná doba vymývání před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny.
• Současné užívání známých silných (např. fenobarbital, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů u fenobarbitalu a 3 týdny u jiných látek.
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy připomínajícími myelodysplastický syndrom (MDS)/akutní myeloidní leukémii (AML).
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
• Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou komorovou arytmii, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolované závažné záchvatové onemocnění, rozsáhlé intersticiální bilaterální plicní onemocnění při skenování pomocí počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) nebo jakékoli psychiatrické poruchy, které znemožňují získání informovaného souhlasu .
• Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
• Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. hepatitidou B nebo C) kvůli riziku přenosu infekce krví nebo jinými tělesnými tekutinami.
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pupečníkové krve.
• Transfuze plné krve v posledních 120 dnech před vstupem do studie (sbalené červené krvinky a krevní destičky jsou přijatelné).