Олапариб перед операцией при лечении участников с локализованным раком простаты

Критерии включения:

• Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома простаты без морфологической нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков.
• Наличие дефицита гомологичной рекомбинации определяется либо; A) Унаследованный патогенный вариант BRCA2, ATM, BRCA1, PALB2 по результатам анализа зародышевой линии на уровне закона об улучшении клинических лабораторий (CLIA) или B) иметь данные соматического секвенирования с использованием анализа на уровне CLIA о биаллельной инактивации BRCA1, BRCA2, PALB2, FANCA или биаллельная инактивация или моноаллельная инактивирующая мутация АТМ. Ожидается, что большинство пациентов будут носителями зародышевой линии патогенного варианта BRCA1, BRCA2 или ATM. Другие мутации зародышевой линии будут рассматриваться по усмотрению исследователя.
• Должны быть кандидатами на радикальную простатэктомию и считаться хирургически резектабельными по результатам урологической оценки.
• Отсутствие признаков метастатического заболевания или заболевания узлов, определяемых радионуклидным сканированием костей и компьютерной томографией (КТ)/магнитно-резонансной томографией (МРТ); непатологические лимфатические узлы должны быть менее 20 мм по короткой (поперечной) оси.
• Предоставлено письменное разрешение на использование и раскрытие информации о здоровье и научных исследованиях.
• Гемоглобин >= 10,0 г/дл без переливания крови в течение последних 28 дней.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л (в течение 28 дней до введения исследуемого препарата).
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л (в течение 28 дней до введения исследуемого препарата).
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (в течение 28 дней до назначения исследуемого лечения).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, в этом случае они должны быть = < 5 x ULN (в течение 28 дней до назначения исследуемого лечения).
• Клиренс креатинина у пациентов должен оцениваться по уравнению Кокрофта-Голта >= 51 мл/мин (в течение 28 дней до назначения исследуемого препарата).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть >= 16 недель.
• Пациенты мужского пола и их партнеры, ведущие половую жизнь и способные к деторождению, должны дать согласие на использование двух высокоэффективных форм контрацепции в комбинации на протяжении всего периода приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (препаратов) для предотвратить беременность у партнерши.
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования.

Критерий исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре).
• Любое предыдущее лечение ингибитором PARP, включая олапариб.
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением: адекватно леченного немеланомного рака кожи или других солидных опухолей, включая лимфомы (без поражения костного мозга), радикально леченных без признаков заболевания в течение >= 5 лет.
• Электрокардиограмма покоя (ЭКГ) с корригированным интервалом QT (QTc) > 470 мс в 2 или более временных точках в течение 24-часового периода или в семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT.
• Пациенты, получающие любую системную химиотерапию, гормональную терапию или лучевую терапию.
• Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или умеренные ингибиторы CYP3A (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 2 недели.
• Одновременный прием известных сильнодействующих препаратов (например, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой) или умеренные индукторы CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 5 недель для фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или с признаками, указывающими на миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
• Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
• Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) или любое психическое расстройство, при котором невозможно получить информированное согласие. .
• Пациенты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты, у которых известно, что они являются серологически положительными в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ продукта.
• Пациенты с известным активным гепатитом (например, гепатитом В или С) из-за риска передачи инфекции через кровь или другие жидкости организма.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация пуповинной крови.
• Переливание цельной крови за последние 120 дней до включения в исследование (допустимы переливания эритроцитарной массы и тромбоцитов).