Olaparibe antes da cirurgia no tratamento de participantes com câncer de próstata localizado

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente sem diferenciação morfológica neuroendócrina ou características de pequenas células.
• A presença de deficiência de recombinação homóloga definida por; A) Variante patogênica hereditária de BRCA2, ATM, BRCA1, PALB2 por um ensaio de nível germinativo do Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) ou B) tem evidência por sequenciamento somático usando um ensaio de nível CLIA de inativação bialélica de BRCA1, BRCA2, PALB2, FANCA ou inativação bialélica ou mutação inativadora monoalélica da ATM. Prevê-se que a maioria dos pacientes serão portadores da linhagem germinativa de uma variante patogênica de BRCA1, BRCA2 ou ATM. Outras mutações germinativas serão consideradas a critério do investigador.
• Devem ser candidatos à prostatectomia radical e considerados ressecáveis ​​cirurgicamente por avaliação urológica.
• Nenhuma evidência de doença metastática ou doença nodal conforme determinado por cintilografia óssea com radionuclídeos e tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI); linfonodos não patológicos devem ter menos de 20 mm no eixo curto (transversal).
• Forneceu autorização por escrito para uso e divulgação de informações de estudos de saúde e pesquisa.
• Hemoglobina >= 10,0 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo).
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo).
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo).
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) / alanina aminotransferase (ALT) (piruvato transaminase glutâmica sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser = < 5 x LSN (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo).
• Os pacientes devem ter a depuração de creatinina estimada usando a equação de Cockcroft-Gault de >= 51 mL/min (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida >= 16 semanas.
• Pacientes do sexo masculino e seus parceiros, que são sexualmente ativos e com potencial para engravidar, devem concordar com o uso de duas formas altamente eficazes de contracepção em combinação durante o período de tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo para prevenir a gravidez em um parceiro.
• O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados.

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo).
• Qualquer tratamento anterior com inibidor de PARP, incluindo olaparib.
• Outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou outros tumores sólidos, incluindo linfomas (sem envolvimento da medula óssea) tratados curativamente sem evidência de doença por >= 5 anos.
• Eletrocardiograma (ECG) de repouso com intervalo QT corrigido (QTc) > 470 ms em 2 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou história familiar de síndrome do QT longo.
• Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica, terapia hormonal ou radioterapia.
• O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A conhecidos (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores da protease potenciados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados do CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 2 semanas.
• O uso concomitante de medicamentos fortes conhecidos (por ex. fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou indutores moderados do CYP3A (p. bosentana, efavirenz, modafinila). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 5 semanas para fenobarbital e 3 semanas para outros agentes.
• Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de síndromes mielodisplásicas (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA).
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
• Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), distúrbio convulsivo maior não controlado, doença pulmonar bilateral intersticial extensa em tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado .
• Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
• Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto.
• Pacientes com hepatite ativa conhecida (ou seja, hepatite B ou C) devido ao risco de transmissão da infecção por sangue ou outros fluidos corporais.
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de sangue de cordão umbilical.
• Transfusões de sangue total nos últimos 120 dias antes da entrada no estudo (concentrado de hemácias e transfusões de plaquetas são aceitáveis).