Olaparib ennen leikkausta paikallisen eturauhassyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman morfologista neuroendokriinista erilaistumista tai pienisoluisia piirteitä.
• Jommankumman määrittämän homologisen rekombinaatiovajeen esiintyminen; A) BRCA2:n, ATM:n, BRCA1:n, PALB2:n perinnöllinen patogeeninen variantti Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -tason ituratamäärityksellä tai B) on todisteita BRCA1:n, BRCA2:n, PALB2:n tai FANCA2:n kaksialleelisesta inaktivoinnista CLIA-tason määrityksellä somaattisen sekvensoinnin avulla. ATM:n kaksialleelinen inaktivaatio tai monoalleelinen inaktivoiva mutaatio. On odotettavissa, että suurin osa potilaista on BRCA1:n, BRCA2:n tai ATM:n patogeenisen variantin ituradan kantajia. Muut ituradan mutaatiot otetaan huomioon tutkijan harkinnan mukaan.
• On oltava ehdokkaita radikaaliin eturauhasen poistoon, ja sen on katsottava kirurgisesti leikattavaksi urologisen arvioinnin perusteella.
• Ei todisteita metastaattisesta sairaudesta tai solmukudossairaudesta radionuklidiluun skannauksilla ja tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauksella (MRI) määritettynä; ei-patologisten imusolmukkeiden on oltava alle 20 mm lyhyellä (poikittaisella) akselilla.
• Annettu kirjallinen lupa terveys- ja tutkimustietojen käyttöön ja julkaisemiseen.
• Hemoglobiini >= 10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista).
• Trombosyyttien määrä >= 100 x 10^9/l (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista).
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava = < 5 x ULN (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista).
• Potilaiden kreatiniinipuhdistuma on arvioitava Cockcroft-Gault-yhtälön avulla >= 51 ml/min (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Potilaiden elinajanodote on oltava >= 16 viikkoa.
• Miespotilaiden ja heidän kumppaniensa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmään koko tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. estää kumppanin raskauden.
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai muut kiinteät kasvaimet mukaan lukien lymfoomat (ilman luuytimen osuutta), joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta >= 5 vuoteen.
• Lepoelektrokardiogrammi (EKG), jossa korjattu QT-aika (QTc) > 470 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa, hormonihoitoa tai sädehoitoa.
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa.
• Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa fenobarbitaalille ja 3 viikkoa muille lääkeaineille.
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS)/akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) viittaavia piirteitä.
• Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat muun muassa hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT) tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen .
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
• Potilaat, joilla on tiedossa aktiivinen hepatiitti (eli hepatiitti B tai C), koska riski tartuttaa infektio veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta.
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai napanuoraverensiirto.
• Kokoverensiirrot viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa (pakatut punasolujen ja verihiutaleiden siirrot ovat hyväksyttäviä).