限局性前立腺がんの参加者の治療における手術前のオラパリブ

包含基準:

• 研究特有の手順の前にインフォームドコンセントを提供する。
• 形態学的神経内分泌の分化や小細胞の特徴を伴わない、組織学的に確認された前立腺の腺癌。
• 相同組換え欠損の存在は、次のいずれかによって定義されます。 A) 臨床検査改善法 (CLIA) レベルの生殖細胞系アッセイによる BRCA2、ATM、BRCA1、PALB2 の遺伝性病原性バリアント、または B) BRCA1、BRCA2、PALB2、FANCA またはATM の二対立遺伝子不活化または一対立遺伝子不活化変異。 患者の大部分は、BRCA1、BRCA2、または ATM の病原性バリアントの生殖系列保因者であることが予想されます。 他の生殖系列変異も研究者の裁量で考慮されます。
• 根治的前立腺切除術の候補者であり、泌尿器科の評価により外科的に切除可能とみなされる必要があります。
• 放射性核種による骨スキャンおよびコンピュータ断層撮影 (CT) / 磁気共鳴画像法 (MRI) によって確認されたところ、転移性疾患またはリンパ節疾患の証拠はありません。非病理学的リンパ節は短軸 (横軸) が 20 mm 未満でなければなりません。
• 健康および研究に関する情報の使用および公開について書面による許可を提供します。
• ヘモグロビン 10.0 g/dL 以上で、過去 28 日間に輸血を行っていない。
• -絶対好中球数（ANC）>= 1.5 x 10^9/L（研究治療の投与前28日以内）。
• 血小板数 >= 100 x 10^9/L (研究治療の投与前28日以内)。
• 総ビリルビン = < 1.5 x 施設内正常値上限 (ULN) (研究治療の投与前 28 日以内)。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) / アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 制度上の正常値の上限 (肝転移が存在しない場合、肝転移が存在する場合は以下でなければなりません) = < 5 x ULN (治験治療の投与前 28 日以内)。
• 患者は、Cockcroft-Gault 方程式を使用して推定されたクレアチニン クリアランスが 51 mL/分以上でなければなりません (研究治療の投与前 28 日以内)。
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
• 患者の余命は 16 週間以上でなければなりません。
• 性的に活動的で妊娠の可能性のある男性患者とそのパートナーは、治験薬の投与期間中および治験薬の最後の投与後3か月間、2種類の非常に効果的な避妊法を併用することに同意しなければなりません。パートナーの妊娠を防ぎます。
• 患者は、治療、計画された訪問および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、従うことができます。

除外基準:

• 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)。
• オラパリブを含むPARP阻害剤による治療歴がある。
• 過去 5 年以内のその他の悪性腫瘍。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、または 5 年以上病気の証拠がなく治癒治療を受けたリンパ腫（骨髄浸潤なし）を含むその他の固形腫瘍。
• 24時間以内の2つ以上の時点で補正QT間隔（QTc）が470ミリ秒を超える安静時心電図（ECG）、またはQT延長症候群の家族歴。
• 全身化学療法、ホルモン療法、または放射線療法を受けている患者。
• 既知の強力な CYP3A 阻害剤 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットで追加免疫されたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）、または中等度の CYP3A 阻害剤（例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル）。 オラパリブを開始する前に必要な休薬期間は 2 週間です。
• 既知の強力なもの（例： フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、セントジョーンズワート）または中程度のCYP3A誘導剤（例： ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブの開始前に必要な休薬期間は、フェノバルビタールの場合は 5 週間、その他の薬剤の場合は 3 週間です。
• 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病を有する患者、または骨髄異形成症候群(MDS)/急性骨髄性白血病(AML)を示唆する特徴を有する患者。
• 研究治療開始後2週間以内に大手術を受け、患者は大手術の影響から回復していなければならない。
• 患者は、重篤な制御されていない医学的疾患、非悪性の全身性疾患、または活動性の制御されていない感染症により、医療リスクが低いと考えていました。 例には、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）スキャンでの広範な間質性両側性肺疾患、またはインフォームドコンセントの取得を妨げる精神疾患が含まれますが、これらに限定されません。 。
• 経口投与薬を飲み込むことができない患者、および治験薬の吸収を妨げる可能性が高い胃腸障害のある患者。
• 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者。
• オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対して過敏症が知られている患者。
• 血液または他の体液を介して感染を伝播するリスクがあるため、既知の活動性肝炎（つまり、B型またはC型肝炎）を患っている患者。
• 過去に同種骨髄移植または臍帯血移植を受けたことがある。
• -研究に参加する前の過去120日間の全血輸血（濃厚赤血球および血小板輸血は許容されます）。