Olaparib før kirurgi ved behandling av deltakere med lokalisert prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten morfologisk nevroendokrin differensiering eller småcelletrekk.
• Tilstedeværelsen av homolog rekombinasjonsmangel definert av enten; A) Nedarvet patogen variant av BRCA2, ATM, BRCA1, PALB2 ved en kimlinjeanalyse på Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) eller B) har bevis ved somatisk sekvensering ved bruk av en CLIA-nivåanalyse for biallelisk inaktivering av BRCA1, BRCA2, PALB2, FANCA eller biallelisk inaktivering eller monoallelisk inaktiverende mutasjon av ATM. Det er forventet at flertallet av pasientene vil være bærere av en patogen variant av BRCA1, BRCA2 eller ATM. Andre kimlinjemutasjoner vil bli vurdert etter etterforskerens skjønn.
• Må være kandidater for radikal prostatektomi og anses kirurgisk resektabel ved urologisk evaluering.
• Ingen bevis på metastatisk sykdom eller nodalsykdom som bestemt ved radionuklidbeinskanning og computertomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning (MRI); ikke-patologiske lymfeknuter må være mindre enn 20 mm i den korte (tverrgående) aksen.
• Forutsatt skriftlig tillatelse for bruk og utgivelse av informasjon om helse- og forskningsstudier.
• Hemoglobin >= 10,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling).
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling).
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling).
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være = < 5 x ULN (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling).
• Pasienter må ha estimert kreatininclearance ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen på >= 51 ml/min (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
• Pasienter må ha forventet levealder >= 16 uker.
• Mannlige pasienter og deres partnere, som er seksuelt aktive og i fertil alder, må godta bruken av to svært effektive former for prevensjon i kombinasjon gjennom hele perioden med studiebehandling og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikament(er) til forhindre graviditet hos en partner.
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).
• Eventuell tidligere behandling med PARP-hemmer, inkludert olaparib.
• Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, eller andre solide svulster inkludert lymfomer (uten beinmargspåvirkning) behandlet kurativt uten tegn på sykdom i >= 5 år.
• Hvile-elektrokardiogram (EKG) med korrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Pasienter som får systemisk kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling.
• Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker.
• Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-induktorer (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 5 uker for fenobarbital og 3 uker for andre midler.
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML).
• Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
• Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløselig computertomografi (HRCT) skanning eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke .
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
• Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet.
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt (dvs. hepatitt B eller C) på grunn av risiko for å overføre infeksjonen gjennom blod eller andre kroppsvæsker.
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller navlestrengsblodtransplantasjon.
• Fullblodstransfusjoner i løpet av de siste 120 dagene før studiestart (pakkede røde blodlegemer og blodplatetransfusjoner er akseptable).